氯吡格雷輔助阿司匹林治療缺血性腦卒中的臨床療效觀察

呂彤 陳德鵬 陳東陽

（南陽醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科重癥監(jiān)護(hù)病房，河南 南陽 473000）

研究顯示，缺血性腦卒中的發(fā)病常因動(dòng)脈粥樣化、高血壓、糖尿病、高脂血癥以及其他代謝性疾病引起，具有發(fā)病率高、病死及致殘率高的特點(diǎn)[1-2]?？寡“迥⒖鼓案纳凭植垦芪⒀h(huán)是臨床上缺血性腦卒中的治療原則。目前，臨床上治療缺血性腦卒中的抗血小板藥物多種多樣，但不同抗血小板藥物在缺血性腦卒中臨床治療中的應(yīng)用價(jià)值眾說紛紜[3]。早期溶栓在缺血性腦卒中臨床治療中的應(yīng)用效果也被多項(xiàng)研究所證實(shí)[3]。但仍有研究指出：仍舊有部分患者溶栓后不良事件發(fā)生率較高，不利于患者預(yù)后恢復(fù)，且藥物組成治療存在爭(zhēng)議[4]?；诖?，本研究就缺血性腦卒中應(yīng)用氯吡格雷輔助阿司匹林治療療效及美國(guó)國(guó)衛(wèi)院卒中量表神經(jīng)缺損功能（National institute of Health Stroke Scale，NIHSS）評(píng)分、血小板最大聚集率、安全性進(jìn)行分析，從而為臨床對(duì)于缺血性腦卒中的治療效果提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年6月至2021年5月期間在我院接受治療的缺血性腦卒中患者115例的臨床資料。根據(jù)治療方法的差異，將患者分為對(duì)照組（阿司匹林治療，n=56）和研究組（阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷聯(lián)合治療，n=59）。研究組男35例，女24例， 平均年齡（4.35±9.36歲。對(duì)照組男37例，女19例，平均年齡61.79±8.27歲。兩組基本資料無差異（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入指標(biāo)：（1）兩組均滿足《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）均經(jīng)影像學(xué)檢查確診；（3）皆為首次發(fā)病；（4）臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并重要器官功能障礙者；（2）自身免疫性疾病者；（3）存在藥物過敏情況者；（4）于本次治療前進(jìn)行過其他治療者；（5）合并惡性腫瘤者。

1.2 方法

兩組均給予改善微循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)腦神經(jīng)，控制血壓、血糖，強(qiáng)化降脂等基礎(chǔ)治療。在此基礎(chǔ)上，兩組采用不同藥物溶栓治療，皆不間斷治療2 w。

對(duì)照組予以阿司匹林治療：阿司匹林腸溶片（生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20171021；規(guī)格：25 mg），Qd，100 mg·次-1。研究組予以阿司匹林、氯吡格雷聯(lián)合治療：阿司匹林用法同對(duì)照組；氯吡格雷（生產(chǎn)廠家：賽諾菲杭州制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20030171；規(guī)格：75 mg），Qd，75 mg·次-1。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效

治療2 w后根據(jù)NIHSS評(píng)分判定[5]：1）基本痊愈：神經(jīng)功能缺損評(píng)分與治療前比較減少90%以上，且殘缺等級(jí)為0級(jí)；2）顯效：神經(jīng)功能缺損評(píng)分與治療前比較減少46%以上，但未超過90%，殘缺等級(jí)為1～3級(jí)；3）有效：神經(jīng)功能缺損評(píng)分與治療前比較減少18%以上，但未超過45%；4）無效：神經(jīng)功能缺損評(píng)分與治療前比較減少17%以下甚至無變化?？傆行?（基本痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 神經(jīng)功能

治療前、治療2 w后采用NIHSS量表進(jìn)行評(píng)估，包含11個(gè)項(xiàng)目，評(píng)分為0～42分，NIHSS總評(píng)分越高，提示神經(jīng)功能受損越嚴(yán)重。

1.3.3 血小板最大聚集率

在治療前、治療2 w后抽取5 mL空腹靜脈血，高速離心（3000 rpm，r=8cm）10 min后分離血清于-70℃冰箱中貯存以待檢測(cè)；采用免疫比濁法檢測(cè)血小板最大聚集率。

1.3.4 血小板活化相關(guān)標(biāo)志物

在治療前、治療2 w后后抽取5 mL空腹靜脈血，采用貝克曼庫爾特EPICS XL型流式細(xì)胞儀測(cè)定α-顆粒膜糖蛋白（Alpha-granular membrane protein，CD62p）、溶酶體膜糖蛋白（Lysosome intact membrane protein，CD63）。

1.3.5 不良反應(yīng)

觀察治療期間包括消化道出血、皮膚黏膜出血、胃腸道反應(yīng)、過敏等反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 22.0軟件，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±SD）描述，t檢驗(yàn)；效驗(yàn)水準(zhǔn)為a=0.05。

2 結(jié)果

2.1 氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療提高臨床療效

研究組總有效率為93.22%（55/59），其中基本痊愈21例、顯效24例、有效10例及無效4例；對(duì)照組總有效率78.57%（44/56），其中基本痊愈12例、顯效17例、有效15例及無效12例，研究組總有效顯著高于對(duì)照組（χ2=5.147，P=0.023）。

2.2 氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療改善神經(jīng)功能及降低血小板最大聚集率

與治療前相比，治療后各組NIHSS評(píng)分、血小板最大聚集率均下降，其中以研究組最為顯著（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的NIHSS評(píng)分、血小板最大聚集率比較[（±SD）]

表1 兩組的NIHSS評(píng)分、血小板最大聚集率比較[（±SD）]

注：與同組治療前相比，△P＜0.05，與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

組別 n NIHSS評(píng)分(分) 血小板最大聚集率(%)治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 56 18.94±3.51 13.68±2.14△ 36.52±11.85 29.37±8.49△研究組 59 20.12±3.17 10.45±1.95△* 38.24±11.52 20.14±6.28△*

2.3 氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療降低CD62p、CD63水平

與治療前相比，治療后各組CD62p、CD63水平均下降，其中以研究組最為顯著（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的CD62p、CD63水平比較[（±SD）]

表2 兩組的CD62p、CD63水平比較[（±SD）]

注：與同組治療前相比，△P＜0.05，與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

組別 n CD62p(%) CD63%)治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 56 4.96±1.64 2.67±0.89△ 1.25±0.39 0.39±0.12△研究組 59 5.51±1.75 1.36±0.44△* 1.34±0.41 0.24±0.08△*

2.4 氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療減少不良反應(yīng)

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.86%（7/59），其中消化道出血3例、皮膚黏膜出血1例、胃腸道反應(yīng)3例及過敏0例；對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.36%（3/56），其中消化道出血、皮膚黏膜出血及胃腸道反應(yīng)各1例，未出現(xiàn)過敏，兩組不良反應(yīng)對(duì)比無顯著差異（χ2=1.532，P=0.216）。

3 討論

缺血性腦卒中好發(fā)于50歲及以上人群，但多種因素綜合所致缺血性卒中的發(fā)病逐漸年輕化，成為影響年輕人群軀體健康及生活質(zhì)量的潛在危險(xiǎn)因素。

本文數(shù)據(jù)分析得，研究組治療后臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，這與其他研究結(jié)果相似[6]，表明缺血性腦卒中患者在阿司匹林治療基礎(chǔ)上加用氯吡格雷輔助治療，可改善其神經(jīng)功能，提高療效。阿司匹林作為水楊酸的衍生物，可阻斷機(jī)體內(nèi)的花生四烯酸變?yōu)榄h(huán)內(nèi)過氧化物，發(fā)揮抗血小板聚集的功效，但由于阿司匹林并不在二磷酸腺苷中發(fā)揮作用，并且對(duì)二磷酸腺苷、血栓素A2的活化途徑無依賴性，因此對(duì)于血小板的抑制激活作用欠佳；而氯吡格雷屬于受體拮抗劑，可抑制二磷酸腺苷與血小板受體結(jié)合，以使二磷酸腺苷無法發(fā)揮血小板活化作用，從而發(fā)揮抑制血小板聚集的功效；因此氯吡格雷輔助阿司匹林治療可有效提升臨床療效，降低血小板聚集率。相關(guān)研究指出，血小板的活化主要表現(xiàn)為血小板的黏附、聚集、變形及大量血小板因子的釋放，其中CD62P為黏附分子選擇素家族中的一員，參與血小板黏附的啟動(dòng)過程，而CD63可能與血小板功能活性功能信號(hào)傳遞有關(guān)[7]。且治療后研究組NIHSS評(píng)分、血小板最大聚集率低于對(duì)照組，進(jìn)一步證實(shí)了氯吡格雷輔助阿司匹林治療可促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)，降低血小板聚集率。另一方面，有研究顯示[8]，缺血性腦卒中患者CD62P、CD63表達(dá)水平明顯高于健康人群，且治療后患者CD62P、CD63表達(dá)水平明顯低于治療前，這與本研究結(jié)果一致，說明氯吡格雷輔助阿司匹林治療可有效抑制血小板活化。在安全性上，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異，說明氯吡格雷輔助阿司匹林治療安全性較好。

綜上所述，缺血性腦卒中應(yīng)用氯吡格雷輔助阿司匹林治療療效確切，可改善患者NIHSS評(píng)分，抑制血小板聚集及活化，且安全性較高，具有一定實(shí)施價(jià)值。