布地奈德霧化吸入聯(lián)合清喉利咽顆粒治療慢性鼻咽炎的效果及對(duì)IL-4、IL-6、TNF-α水平的影響

李沿威 盧亞娟 石勝君

（1. 鄭州市第七人民醫(yī)院耳鼻喉眼科，河南 鄭州 450000；2. 鄭州市第七人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 鄭州450000）

慢性鼻咽炎是一種目前比較常見的鼻咽部慢性炎癥，易并發(fā)鼻竇炎、咽囊炎等鄰近器官或全身性疾病，如未得到及時(shí)有效治療將會(huì)發(fā)展成鼻咽癌，對(duì)患者的生命安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅[1]。目前臨床上對(duì)于慢性鼻咽炎的處理原則以防治為主[2]，其中布地奈德作為一種常見的抗炎性平喘藥，通過(guò)霧化吸入治療能夠抑制多種細(xì)胞因子在慢性呼吸道炎癥的表達(dá)，起到抑制免疫反應(yīng)的目的，能一定程度控制患者炎癥發(fā)展，緩解其臨床癥狀，但激素類藥物長(zhǎng)期使用極易引起耐藥性，且對(duì)機(jī)體免疫功能造成一定影響，導(dǎo)致難以達(dá)到理想的治療效果[3]。相關(guān)研究顯示，采用中西醫(yī)結(jié)合療法治療慢性鼻咽炎的臨床效果較傳統(tǒng)西醫(yī)治療更為理想[4]。清喉利咽顆粒是由黃岑、西青果、桔梗等多味中藥材制成的口服沖劑，對(duì)扁桃體炎、急慢性咽炎均有較好的治療效果[5]。基于此，本院選取90例慢性鼻咽炎患者進(jìn)行研究，探討布地奈德霧化吸入聯(lián)合清喉利咽顆粒治療慢性鼻咽炎的效果及對(duì)白細(xì)胞介素-4（Interleukin，IL-4）、IL-6、腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor，TNF-α）水平的影響，旨在為慢性鼻咽炎的臨床治療提供更多實(shí)踐參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者同意參與研究，且簽署知情同意書。選取2020年7月至2021年9月醫(yī)院耳鼻喉科收治的90例慢性鼻咽炎患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為單藥組和聯(lián)藥組，各45例。納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床癥狀及體征均符合慢性鼻咽炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6,7]；病程≥3 m；年齡20周歲至60周歲；具備基本認(rèn)知、讀寫能力；入組前未接受相關(guān)治療：近30d內(nèi)未使用過(guò)糖皮質(zhì)激素類藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并慢性扁桃體炎或肺部疾病者；支氣管有異物者；先天性心、肝、腎障礙或功能不全者；腫瘤等惡性疾病史者；對(duì)本研究藥物過(guò)敏或耐受性較差者；哺乳期、妊娠或計(jì)劃6 m內(nèi)妊娠女性者。聯(lián)藥組中男23例，女22例；年齡26～55歲，平均40.77±8.54歲；體重49～88 kg，平均68.25±10.39 kg；病程6 m～12 y，平均5.76±3.72 y。單藥組男25例，女20例；年齡28～57歲，平均41.03±8.92歲；體重46～93 kg，平均68.70±10.46 kg；病程4 m～11 y，平均5.48±3.15 y。兩組基本資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

單藥組霧化吸入用布地奈德混懸液（規(guī)格2 mL：1 mg，澳大利亞AstraZeneca Pty Ltd公司，進(jìn)口藥品批準(zhǔn)文號(hào)：H20140475）2 mL·次-1，保持單鼻吸入時(shí)間為150 s，總時(shí)間控制在300 s，Bid。

聯(lián)藥組在單藥組用藥基礎(chǔ)上分別于早晚以溫水沖服清喉利咽顆粒（規(guī)格：5 g，天津中新藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司樂(lè)仁堂制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：Z12020452）5g·次-1，Bid。

兩組患者均采用常規(guī)退熱、化痰止咳等治療，保持合理膳食和生活習(xí)慣，禁止煙酒；連續(xù)治療7d后，評(píng)估兩組治療效果。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效比較

評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[8]：顯效：臨床癥狀消失，經(jīng)過(guò)電子鼻咽鏡檢查鼻咽粘膜干痂、充血、增生肥厚等狀況消失；有效：臨床癥狀基本消失，經(jīng)過(guò)電子鼻咽鏡檢查鼻咽粘膜干痂、充血、增生肥厚等明顯好轉(zhuǎn)；無(wú)效：臨床癥狀無(wú)明顯改善或加重。有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100 %。

1.3.2 典型癥狀變化比較

記錄患者治療后黏膜充血、咽喉干癢以及咽喉疼痛等典型癥狀完全消失時(shí)間。

1.3.3 炎癥水平變化比較

分別在治療前、治療后的清晨各取患者空腹肘靜脈血5 mL，3000 rpm離心10 min后，取上層血清，通過(guò)酶聯(lián)檢疫法和相關(guān)試劑盒（北京雅康博生物科技有限公司生產(chǎn)）檢測(cè)血清中IL-4、IL-6和TNF-α的表達(dá)水平，上述炎性因子表達(dá)水平越高提示機(jī)體炎癥反應(yīng)越嚴(yán)重。

1.3.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

記錄治療過(guò)程中兩組患者痤瘡、鼻出血、感染和胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生情況并記錄不良反應(yīng)總發(fā)生率，總發(fā)生率=（發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)）×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

聯(lián)藥組治療總有效率明顯高于單藥組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較（n（%），n=45）

2.2 兩組典型癥狀緩解時(shí)間比較

聯(lián)藥組粘膜充血、咽喉干癢、咽喉疼痛等典型癥狀消失時(shí)間均早于單藥組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組典型癥狀緩解時(shí)間比較（±SD，n=45）

表2 兩組典型癥狀緩解時(shí)間比較（±SD，n=45）

注：與單藥組比較，*P＜0.05。

組別 粘膜充血(d) 咽喉干癢(d) 咽喉疼痛(d)單藥組 3.02±0.48 4.65±1.01 3.43±0.59聯(lián)藥組 2.43±0.35* 3.54±0.92* 2.67±0.63*

2.3 兩組患者治療前、后IL-4、IL-6和TNF-α表達(dá)水平比較

治療前，兩組患者IL-4、IL-6和TNF-α表達(dá)水平無(wú)明顯差異（P＞0.05）。治療后，兩組上述指標(biāo)表達(dá)水平均明顯下降（P＜0.05），且聯(lián)藥組明顯低于單藥組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒治療前、后IL-4、IL-6和TNF-α表達(dá)水平比較（±SD，n=45）

表3 兩組患兒治療前、后IL-4、IL-6和TNF-α表達(dá)水平比較（±SD，n=45）

注：與治療前比較，#P＜0.05；與單藥組比較，*P＜0.05。

組別 IL-4(ng·L-1) IL-6(pg·L-1) TNF-α(μg·L-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后單藥組 46.14±5.72 30.31±3.27# 83.08±4.14 65.01±4.52# 2.45±0.51 1.26±0.46#聯(lián)藥組 47.72±5.55 21.17±3.20#* 82.97±4.01 46.21±3.39#* 2.42±0.49 0.86±0.24#*

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較（例（%），n=45）

3 討論

近年來(lái)隨著空氣、水質(zhì)等污染程度逐步加深，慢性鼻咽炎的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)，由于早期僅表現(xiàn)為咳嗽、咽部干癢等癥狀，往往不會(huì)引起患者的重視，因而耽誤最佳治療時(shí)機(jī)，最終導(dǎo)致記憶力下降、嗅覺減退以及呼吸困難等嚴(yán)重癥狀[9]。目前臨床治療慢性鼻咽炎多以布地奈德等激素類藥物為主[10]，雖能迅速控制病情，但長(zhǎng)期使用極易產(chǎn)生耐藥性和相關(guān)并發(fā)癥，導(dǎo)致其在實(shí)際臨床應(yīng)用中存在一定局限性。而部分臨床實(shí)踐證實(shí)，中西醫(yī)結(jié)合治療能有效提升慢性鼻咽炎的臨床治療效果，其對(duì)患者癥狀緩解及機(jī)體炎癥水平的改善相較于常規(guī)西藥治療更優(yōu)[11,12]。

此次研究中，聯(lián)藥組治療總有效率遠(yuǎn)高于單藥組，且患者粘膜充血、咽喉干癢、咽喉疼痛等典型癥狀消失時(shí)間均早于單藥組，說(shuō)明相較于單純西藥治療，布地奈德霧化吸入聯(lián)合清喉利咽顆粒治療慢性鼻咽炎的臨床療效更為確切，加快患者癥狀緩解。布地奈德經(jīng)過(guò)霧化吸入后能夠通過(guò)抑制過(guò)敏介質(zhì)的釋放，減弱其活性達(dá)到充分緩解鼻部變態(tài)反應(yīng)的目的，有效降低鼻分泌物，并緩解鼻咽部的黏膜腫痛以及出血狀況[13]。同時(shí)，清喉利咽顆粒成分中，桔梗的皂苷成分反射性增加支氣管黏膜分泌亢進(jìn)，促進(jìn)痰液稀釋和排除，并具有較好的鎮(zhèn)咳效果；胖大海可緩解局部痙攣性疼痛，并可促進(jìn)血管平滑肌收縮，改善鼻咽部微循環(huán)；醋香附揮發(fā)油亦有鎮(zhèn)痛效果，聯(lián)合使用可改善局部黏膜充血，緩解咽喉疼痛，配合以布地奈德等西藥治療，能進(jìn)一步加快患者典型癥狀緩解，提升實(shí)際臨床療效[14]。

大多鼻咽炎患者多因病毒和細(xì)菌為主的病原體侵入鼻腔、咽喉可損傷鼻炎黏膜組織引起炎性反應(yīng)，刺激大量炎癥因子分泌聚集，不斷加重局部炎性損傷，導(dǎo)致疾病遷延難愈。本次研究中，治療后聯(lián)藥組IL-4、IL-6和TNF-α等炎癥因子水平明顯低于單藥組，說(shuō)明布地奈德霧化吸入聯(lián)合清喉利咽顆粒治療能有效降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，減少炎性因子對(duì)鼻咽黏膜組織造成的損傷。布地奈德能夠阻止炎性因子的激活與趨化，從而達(dá)到抗炎的功效[15]；而清喉利咽顆粒中桔?？稍鰪?qiáng)機(jī)體抗炎及免疫效果，其抗炎強(qiáng)度與阿司匹林等藥物相似；胖大?？筛纳起つぱ装Y；香附醇亦有較好的抗炎效果；同時(shí)，藥中黃岑、竹茹、沉香、桑葉等對(duì)常見的細(xì)菌等病原體均有一定抑制作用，可減少病原體對(duì)局部黏膜的侵襲，進(jìn)一步減少鼻炎黏膜的炎性損傷，再配合以布地奈德吸入治療，增強(qiáng)對(duì)鼻炎黏膜周圍炎性因子的抑制作用，改善機(jī)體炎癥水平。此次研究過(guò)程中，兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)較大差異，說(shuō)明布地奈德霧化吸入聯(lián)合清喉利咽顆粒治療慢性鼻咽炎不會(huì)增加治療用藥風(fēng)險(xiǎn)，安全性較高。

綜上所述，布地奈德霧化吸入聯(lián)合清喉利咽顆粒治療慢性鼻咽炎的臨床療效相較于單一西藥治療更優(yōu)，可有效抑制炎性因子分泌，減少鼻炎黏膜的炎性損傷，加快患者癥狀緩解，且不會(huì)增加臨床用藥風(fēng)險(xiǎn)，安全性較高。