中醫(yī)藥治療冠狀動脈微血管疾病隨機對照試驗結(jié)局指標(biāo)的應(yīng)用研究

王澳龍，朱明軍

1.450000 河南省鄭州市，河南中醫(yī)藥大學(xué)

2.450000 河南省鄭州市，河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科

冠狀動脈微血管疾病（coronary microvascular disease，CMVD）是指在多種致病因素的作用下，冠狀前小動脈和小動脈的結(jié)構(gòu)和/或功能異常所致的勞力性心絞痛或存在心肌缺血客觀證據(jù)的臨床綜合征［1］。大約50%的心絞痛患者患有非阻塞性冠狀動脈疾病，且其中大部分患者患有CMVD［2-3］，CMVD可導(dǎo)致患者再住院頻率升高和生活質(zhì)量下降，對患者的遠期預(yù)后有顯著影響［4-5］。目前CMVD的常規(guī)西藥治療包括阿司匹林、鈣離子拮抗劑、β受體阻滯劑、血管緊張素抑制劑等［6］，在臨床試驗研究過程中發(fā)現(xiàn)常規(guī)西藥治療并不能顯著改善患者癥狀，且目前有關(guān)治療CMVD的藥物仍缺乏多中心、大樣本的臨床研究提供高質(zhì)量的循證證據(jù)，治療策略存在一定的局限性［7］。

近年來隨著中醫(yī)藥循證研究的不斷開展，臨床發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥在治療CMVD方面有獨特的優(yōu)勢和較好的治療效果［8］，可成為治療CMVD的新策略，核心指標(biāo)集的建立可進一步規(guī)范中醫(yī)藥臨床試驗結(jié)局指標(biāo)，減少發(fā)表偏倚或結(jié)局指標(biāo)選擇性報告［9］，對疾病的研究現(xiàn)狀及病理機制進行梳理，明確臨床指標(biāo)選擇依據(jù)，規(guī)范臨床研究中結(jié)局指標(biāo)的選擇，以減少不同臨床研究中結(jié)局指標(biāo)報告的異質(zhì)性及選擇性偏倚的發(fā)生［10］，本研究通過分析中醫(yī)藥治療CMVD的隨機對照試驗結(jié)局指標(biāo)，以期為核心指標(biāo)集的建立提供一定的參考。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）研究對象明確診斷為CMVD；（2）以中成藥、中藥湯劑、中藥注射液、針灸、推拿、艾灸等中醫(yī)藥療法為干預(yù)措施的隨機對照試驗，且對照組干預(yù)措施不限；（3）文獻語言不限。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）會議論文、碩士論文、綜述、動物實驗、病例報告類型的文獻；（2）無明顯納排標(biāo)準(zhǔn)的文獻；（3）試驗設(shè)計不合理、重復(fù)發(fā)表或數(shù)據(jù)不完整的文獻。

1.2 檢索策略

本文文獻來源于中國知網(wǎng)（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺、維普網(wǎng)（VIP）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻服務(wù)系統(tǒng)（SinoMed）、PubMed、Embase、Cochrane Library 7個中英文數(shù)據(jù)庫，檢索時間為建庫至2023-02-09，檢索詞包括冠狀動脈微血管疾病、冠脈微血管疾病、冠脈微循環(huán)障礙、微血管心絞痛、心臟X綜合征、冠脈微血管、非阻塞性冠狀動脈疾病、冠脈慢血流、無復(fù)流、冠狀動脈慢血流、中藥、中醫(yī)藥、中醫(yī)、中西醫(yī)、針灸、拔罐、艾灸、中成藥、湯劑、丸、顆粒、膠囊、推拿、刮痧、氣功等，英文檢索詞為Microvascular Angina、Syndrome X、coronary microvascular dysfunction、coronary microvascular disease、Slow-Flow Phenomenon、No Reflow Phenomenon、No-Reflow、Slow-Flow、CMD、CMVD、Chinese medicine、traditional Chinese medicine、Chinese and western medicine、acupuncture、cupping、Moxibustion、Chinese patent medicine、decoction、pill、granule、capsule、massage、scrapping、Qigong等，采用主題詞與篇名、關(guān)鍵詞相結(jié)合的方式檢索。

1.3 文獻篩選與資料提取

2名研究者根據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)獨立進行文獻篩選，并詳細記錄文獻的篩選過程，對篩選結(jié)果進行交叉核對，確定納入文獻；如遇分歧，則通過討論或與第三方協(xié)商解決，使用Excel軟件提取文獻信息，資料提取的內(nèi)容包括文獻基本信息、研究干預(yù)措施、結(jié)局指標(biāo)等。

1.4 偏倚風(fēng)險評估

依據(jù)Corhrane評價手冊5.1.0偏倚風(fēng)險工具對文獻進行質(zhì)量評估，質(zhì)量評估標(biāo)準(zhǔn)為文獻質(zhì)量評價隨機序列生成，分配隱藏的方法，是否對研究者、受試者和結(jié)局評估者實施盲法，結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)的完整性，有無選擇性報告研究結(jié)果，有無其他偏倚，對納入文獻進行偏倚風(fēng)險分析。

1.5 統(tǒng)計分析

（1）對中醫(yī)藥治療CMVD隨機對照試驗的中醫(yī)證候診斷和療效標(biāo)準(zhǔn)進行統(tǒng)計分析；（2）根據(jù)結(jié)局指標(biāo)的不同類型進行分類整理，記錄結(jié)局指標(biāo)的出現(xiàn)頻次，分析總結(jié)結(jié)局指標(biāo)的應(yīng)用特點；（3）根據(jù)不同文獻結(jié)局指標(biāo)的分類，對不同復(fù)合指標(biāo)進行頻次分析，評價不同文獻復(fù)合指標(biāo)的應(yīng)用情況；（4）統(tǒng)計分析高頻結(jié)局指標(biāo)的干預(yù)周期。

2 結(jié)果

2.1 文獻篩選流程及結(jié)果

通過初步檢索，共得到文獻2 025篇。在剔除重復(fù)文獻后剩余1 270篇，瀏覽標(biāo)題與摘要，排除綜述、實驗、學(xué)位論文、會議論文、案例類文獻和與主題不符文獻1 069篇。閱讀全文后，最終納入文獻88篇（附件A，附件請掃描本文首頁二維碼），其中2篇為試驗方案，1篇為英文文獻。具體文獻篩選流程見圖1。

圖1 文獻篩選流程圖Figure 1 Literature screening flow chart

2.2 偏倚風(fēng)險評價

依據(jù)Corhrane偏倚風(fēng)險工具對所納入的86篇文獻和2篇試驗方案進行偏倚風(fēng)險評估。（1）隨機序列生成：39篇文獻隨機方式評價為低偏倚風(fēng)險［8，11-48］，49篇未提及隨機方式，偏倚風(fēng)險評價為不清楚；（2）分配隱藏：2篇文獻分配隱藏評價為低偏倚風(fēng)險［8，14］，86篇偏倚風(fēng)險評價為不清楚；（3）對研究者、受試者實施盲法：2篇文獻評價為低偏倚風(fēng)險［14，48］，86篇偏倚風(fēng)險評價為不清楚；（4）對結(jié)局評估者實施盲法：1篇評價為低偏倚風(fēng)險［14］，87篇偏倚風(fēng)險評價為不清楚；（5）結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)的完整性：2篇評為不清楚，86篇評為低偏倚風(fēng)險；（6）選擇性報告：3篇文獻的報告偏倚風(fēng)險評為高偏倚風(fēng)險［49-51］，2篇評為不清楚，83篇評價為低風(fēng)險；（7）其他偏倚：其余試驗缺乏評估偏倚風(fēng)險的具體信息或提供相關(guān)信息不全，偏倚風(fēng)險均評價為不清楚，具體評價結(jié)果如圖2所示。納入研究偏倚風(fēng)險評價見附件A。

圖2 納入研究偏倚風(fēng)險圖Figure 2 Risk of bias graph of included literature

2.3 文獻分析

所納入的88篇文獻中干預(yù)類型包括中成藥、注射液、自擬方劑、耳針等中醫(yī)藥治療方式，治療周期最長的為12個月［37］，最短的為7 d［44］，樣本量最大的為577例［34］，最小的為27例［52］，平均樣本量為89例。共18篇文獻對納入的CMVD患者進行中醫(yī)證候分析［11-13，16，20-21，23，26-27，34，36，39，53-58］，其中包括氣虛血瘀證6篇，痰瘀互結(jié)證3篇，寒凝心脈證2篇，氣陰兩虛證2篇，氣虛血瘀痰阻證2篇，心血瘀阻證1篇，氣滯血瘀證1篇，氣滯痰阻血瘀證1篇，詳見表1。

表1 中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)Table 1 Diagnostic criteria for TCM syndrome

2.4 結(jié)局指標(biāo)分析

2.4.1 臨床總療效分析：本文所納入的88篇文獻中，23篇明確了臨床總療效參考標(biāo)準(zhǔn)，療效標(biāo)準(zhǔn)包括《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》12篇［16-17，21，23，27，31，35，41，53-54，59-60］；《中國常見心腦血管疾病診治指南》4篇［51，61-63］；《心血管藥物臨床研究報告原則》2篇［14-15］；《中藥、天然藥物治療冠心病心絞痛臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》1篇［13］、《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)》1篇［32］；《冠心病穩(wěn)定型心絞痛中醫(yī)診療專家共識》1篇［12］；《冠心病心絞痛療效判定標(biāo)準(zhǔn)》1篇［64］；《中西醫(yī)結(jié)合防治冠心病心絞痛、心律失常研究座談會所修訂的標(biāo)準(zhǔn)》1篇［45］，余未明確相關(guān)參考標(biāo)準(zhǔn)或為自擬療效標(biāo)準(zhǔn)。

2.4.2 結(jié)局指標(biāo)頻次分析：結(jié)局指標(biāo)分類為臨床療效、理化檢測、癥狀與體征、中醫(yī)證候積分、生活質(zhì)量、遠期預(yù)后、安全性檢測7類，最終納入的結(jié)局指標(biāo)有115種，總頻次為571次（見附錄1，附錄內(nèi)容請掃描文章首頁二維碼），其中出現(xiàn)頻次最高的前5名分別為臨床總療效率（46次）、安全性檢測（39次）、內(nèi)皮素1（ET-1）（38次）、心絞痛發(fā)作頻率（32次）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）（31次），具體見表2。

表2 結(jié)局指標(biāo)（頻次≥10次）（次）Table 2 Outcome indexes with frequency ≥ 10

2.4.3 高頻結(jié)局指標(biāo)的研究周期分析：對結(jié)局指標(biāo)頻次排名前10位的干預(yù)周期進行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)高頻結(jié)局指標(biāo)的干預(yù)周期以1個月和3個月為主要測量節(jié)點，以1個月為測量節(jié)點的結(jié)局指標(biāo)中以臨床總有效率出現(xiàn)的頻次最高；以3個月為測量節(jié)點的結(jié)局指標(biāo)中ET-1出現(xiàn)頻次最高，具體見圖3。

圖3 前10位高頻次結(jié)局指標(biāo)干預(yù)時間氣泡圖Figure 3 Bubble plot of intervention time for the top 10 high-frequency outcome measures

2.4.4 復(fù)合結(jié)局指標(biāo)評價及結(jié)局指標(biāo)集：對所納入結(jié)局指標(biāo)的分類組合進行分析，2項復(fù)合指標(biāo)的文獻共24篇，3項復(fù)合指標(biāo)的文獻共32篇，4項復(fù)合指標(biāo)的文獻共16篇，5項復(fù)合指標(biāo)的文獻共7篇，6項復(fù)合指標(biāo)的文獻共2篇，其余7篇為單項結(jié)局指標(biāo)。其中出現(xiàn)頻次最高的為臨床療效結(jié)合理化檢測，頻次為14次，見表3。結(jié)局指標(biāo)集見圖4。

表3 復(fù)合結(jié)局指標(biāo)頻次分布（次）Table 3 Frequency distribution of composite outcome measures

圖4 冠狀動脈微血管疾病結(jié)局指標(biāo)集Figure 4 Coronary microvascular disease outcome set

3 討論

CMVD的主要病理機制為內(nèi)皮功能障礙，而內(nèi)皮功能障礙主要依賴于炎癥反應(yīng)、血小板活化、血流動力學(xué)和自主神經(jīng)功能障礙4個主要效應(yīng)因素的影響［5，65］。中醫(yī)藥治療CMVD的結(jié)局指標(biāo)目前集中在內(nèi)皮功能和炎癥反應(yīng)，ET-1和hs-CRP為中醫(yī)藥治療CMVD隨機對照試驗中出現(xiàn)頻次最高的兩項理化檢測指標(biāo)，現(xiàn)代基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)ET-1是CMVD的獨立預(yù)測指標(biāo)［66］，而hs-CRP作為重要的炎癥因子，與CMVD患者的遠期預(yù)后也密切相關(guān)［67］，中西醫(yī)結(jié)合治療在改善炎癥反應(yīng)和內(nèi)皮功能上較單純西醫(yī)治療療效更為顯著，且并未增加不良反應(yīng)事件的發(fā)生，安全性良好，可成為CMVD新的治療策略，但目前有關(guān)中醫(yī)藥治療CMVD的研究方向和研究質(zhì)量還有待進一步完善和提高。

3.1 存在的問題

3.1.1 文獻質(zhì)量偏低：目前關(guān)于中醫(yī)藥干預(yù)CMVD的臨床試驗文獻質(zhì)量整體偏低，存在診斷標(biāo)準(zhǔn)不一致、隨機分配方式不明確、分配隱藏高風(fēng)險等問題。一項不規(guī)范的臨床試驗研究設(shè)計、實施和分析過程可能會導(dǎo)致試驗結(jié)果產(chǎn)生偏倚［68］，本研究采用Corhrane評價手冊偏倚風(fēng)險工具對文獻進行質(zhì)量評估后，發(fā)現(xiàn)大部分文獻缺乏評估偏倚風(fēng)險的具體信息或提供相關(guān)信息不全，僅部分研究對隨機方式、盲法和分配隱藏方式進行描述，在隨后的臨床試驗研究中嚴(yán)格按照臨床試驗設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)開展中醫(yī)藥臨床試驗，以減少相關(guān)偏倚風(fēng)險的發(fā)生。

3.1.2 臨床療效評價的標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一：所納入的88篇文獻中，共46篇文獻報告了臨床總療效，其中僅23篇明確了臨床總療效參考標(biāo)準(zhǔn)，療效參考標(biāo)準(zhǔn)存在多樣性，中醫(yī)臨床療效評價長期存在評價指標(biāo)不統(tǒng)一、取舍無定律等問題，嚴(yán)重制約了中醫(yī)藥的國際化進程［69］。臨床療效評價是體現(xiàn)中醫(yī)藥治療CMVD有效性的重點，應(yīng)制定和參考統(tǒng)一的評價標(biāo)準(zhǔn)，另外，臨床療效評價的標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一也是結(jié)局指標(biāo)集建立亟待解決的關(guān)鍵問題。

3.1.3 替代指標(biāo)分散，缺乏生活質(zhì)量評估：中醫(yī)藥治療CMVD的結(jié)局指標(biāo)中存在多種替代指標(biāo)，替代指標(biāo)具有檢測方便、觀察周期短，節(jié)省經(jīng)費和人力資源的優(yōu)勢，但未經(jīng)充分驗證的替代指標(biāo)檢測的意義不大，且可能造成相反的效果［70］。目前CMVD的發(fā)生機制尚不明確，替代指標(biāo)并不能全面整體反映疾病的進展情況，而中醫(yī)辨證治理論體系下，中醫(yī)藥可通過調(diào)控多種機制改善患者癥狀［71］，結(jié)合相關(guān)生活量表對患者日常生活質(zhì)量進行記錄分析，更能體現(xiàn)中西醫(yī)結(jié)合治療的意義。

3.1.4 缺乏規(guī)范的中醫(yī)證候診斷和療效標(biāo)準(zhǔn)：目前中醫(yī)藥治療CMVD存在中醫(yī)證候診斷參考標(biāo)準(zhǔn)不一致、證候命名不統(tǒng)一的問題。證候是疾病發(fā)展過程中某一階段病機本質(zhì)的概括，也是與其他學(xué)科相比特有的理論體系［72］。辨證施治是中醫(yī)診斷治療疾病的核心，目前中醫(yī)辨證的參考標(biāo)準(zhǔn)尚未完全統(tǒng)一，不同參考標(biāo)準(zhǔn)可對同一患者辨證結(jié)果存在差異，導(dǎo)致試驗結(jié)果存在偏倚性，對臨床試驗的系統(tǒng)評價造成了一定的影響。

3.1.5 復(fù)合指標(biāo)的局限性：總結(jié)分析發(fā)現(xiàn)有關(guān)CMVD臨床試驗的復(fù)合指標(biāo)組合難以全面、客觀地評價中醫(yī)藥治療CMVD的有效性與安全性，如將中醫(yī)證候積分和心絞痛癥狀作為主要的結(jié)局評價，雖然能在一定程度上反映患者的主觀感受，但癥狀受多種因素的影響，可能會造成假陽性的現(xiàn)象。而中醫(yī)療效評價指標(biāo)體系構(gòu)建的核心是全面、客觀、科學(xué)地反映中醫(yī)臨床干預(yù)的有效性，突出中醫(yī)干預(yù)的特色、特點，并通過循證醫(yī)學(xué)驗證以獲取證據(jù)支持［73］。

3.1.6 缺少不良心血管事件檢測和遠期預(yù)后隨訪：隨著CMVD相關(guān)臨床試驗研究的不斷開展結(jié)合長期隨訪研究發(fā)現(xiàn)，CMVD患者的生活質(zhì)量較差且發(fā)生不良心血管事件的概率很高，尤其是因為不穩(wěn)定型心絞痛入院［74-75］，不良心血管事件是患者最為關(guān)注的“硬指標(biāo)”，是體現(xiàn)中醫(yī)藥治療有效性的最佳方式，明確中醫(yī)藥對CMVD患者不良心血管事件的影響，可進一步發(fā)揮中醫(yī)藥作用的優(yōu)勢。

3.1.7 缺少安全性指標(biāo)分析和經(jīng)濟學(xué)結(jié)局指標(biāo)：中醫(yī)藥臨床研究中，中藥與化學(xué)藥物聯(lián)合應(yīng)用時，藥物間相互作用所可能產(chǎn)生安全性問題［76］，在中醫(yī)藥臨床試驗過程中，應(yīng)如實記錄中醫(yī)藥聯(lián)合西藥治療中發(fā)生的不良反應(yīng)，詳細分析試驗過程中不良反應(yīng)的產(chǎn)生原因。另一方面，中醫(yī)藥藥物經(jīng)濟學(xué)優(yōu)勢研究也是中醫(yī)藥臨床療效評價的重要組成，是目前中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展面臨的一項重大科學(xué)問題［77］。但本文所納入的文獻并無相關(guān)藥物經(jīng)濟學(xué)指標(biāo)的評估，因此在未來的中醫(yī)藥臨床試驗中應(yīng)加強藥物經(jīng)濟學(xué)和安全性指標(biāo)的評價。

3.2 思考和建議

3.2.1 提高試驗質(zhì)量：在隨后的臨床試驗中應(yīng)規(guī)范中醫(yī)藥治療CMVD的臨床試驗研究設(shè)計，嚴(yán)格按照中醫(yī)藥臨床試驗設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)開展中醫(yī)藥臨床試驗，重視隨機化方法、盲法、分配隱藏、樣本量估算等重要方法學(xué)條目［78］，以減少相關(guān)偏倚風(fēng)險的發(fā)生。同時中醫(yī)藥治療CMVD的臨床試驗應(yīng)加強中藥安全性評價和藥物經(jīng)濟學(xué)評價指標(biāo)的應(yīng)用和分析，如詳細記錄和監(jiān)測中醫(yī)藥應(yīng)用過程不良反應(yīng)事件（惡心、嘔吐、胃腸道反應(yīng)等）和安全性指標(biāo)（肝功、腎功、電解質(zhì)等），尋找不良反應(yīng)事件和安全性指標(biāo)變化的原因，另外可對患者的再入院率、用藥花費等經(jīng)濟學(xué)相關(guān)指標(biāo)進行統(tǒng)計分析。

3.2.2 規(guī)范中醫(yī)診療標(biāo)準(zhǔn)：病證結(jié)合模式為當(dāng)前中醫(yī)藥防治不同疾病的主要診療模式，但僅少部分文獻研究了CMVD證型的分布情況，其證型分布情況尚不明確，在隨后的研究中應(yīng)加強CMVD的證型分布研究，建立不同證型的診斷和療效標(biāo)準(zhǔn)，對其進行規(guī)范和量化。準(zhǔn)確辨證和根據(jù)不同證型選擇合適的中醫(yī)藥干預(yù)方式，一方面可增強中醫(yī)藥的作用療效，另一方面可體現(xiàn)中醫(yī)藥辨證施治的特色治療方式，凸顯中醫(yī)藥有效改善患者癥狀的獨特優(yōu)勢。

3.2.3 選擇合適結(jié)局指標(biāo)：在進行結(jié)局指標(biāo)選擇時，應(yīng)結(jié)合研究目的、干預(yù)方式、參考國內(nèi)外關(guān)于CMVD的研究，確定一個與研究目的有本質(zhì)關(guān)聯(lián)的、能夠確切反映干預(yù)方式療效的主要結(jié)局指標(biāo)［69］，同時在主要結(jié)局指標(biāo)的基礎(chǔ)上選擇合適的次要結(jié)局指標(biāo)，全面真實客觀地體現(xiàn)中醫(yī)藥的作用療效，如患者的生活質(zhì)量可在一定程度上反映了治療的有效性，可結(jié)合生活質(zhì)量量表（SF-36）、西雅圖心絞痛量表（SAQ）等對患者的生活質(zhì)量進行評估。在臨床試驗中還可綜合考慮研究樣本量、研究費用、患者依從性等多個方面因素，開展中醫(yī)藥對CMVD患者的遠期預(yù)后的監(jiān)測（如不良心血管事件、再入院率、遠期生存率等）。

3.2.4 建立核心指標(biāo)集：核心結(jié)局指標(biāo)集能規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化結(jié)局指標(biāo)及其測量工具，減少發(fā)表偏倚或結(jié)局指標(biāo)選擇性報告，可被用于不同干預(yù)橫向比較及不同研究縱向Meta分析形成標(biāo)準(zhǔn)的業(yè)內(nèi)規(guī)范，促進相關(guān)研究的系統(tǒng)評價［9］，建議在未來通過專家訪談、問卷調(diào)查、文獻總結(jié)等多個方面總結(jié)中醫(yī)藥治療CMVD的結(jié)局指標(biāo)，參照COMET手冊中推薦的包括死亡、理化檢測、疼痛、生活質(zhì)量、心理健康、治療增減情況、衛(wèi)生資源利用率、不良反應(yīng)等12類指標(biāo)類型進行歸類，通過德爾菲法、共識會議等多種方法構(gòu)建規(guī)范的中醫(yī)藥治療CMD的核心指標(biāo)集。

4 小結(jié)

本研究未檢索中文臨床試驗注冊中心和美國臨床試驗注冊中心注冊的試驗方案，造成部分研究方案的缺失；同時因納入和篩選標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)定，導(dǎo)致部分文獻缺失，可能在結(jié)果上存在一定的偏倚性，且本文最終所納入的文獻質(zhì)量整體較低，僅對高頻結(jié)局指標(biāo)的干預(yù)節(jié)點分析，未能全面具體分析中醫(yī)藥治療CMVD的治療節(jié)點和復(fù)合指標(biāo)的組合情況，結(jié)果具有一定的局限性和不足之處。

通過總結(jié)分析發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥干預(yù)CMVD具有一定的療效和安全性，但目前的研究中缺乏辨證論治，在臨床中應(yīng)總結(jié)CMVD的證型分布，明確中醫(yī)藥對CMVD患者的遠期預(yù)后影響。目前相關(guān)研究質(zhì)量整體偏低，難以形成有效的循證證據(jù)，在以后的研究中應(yīng)提高臨床試驗設(shè)計質(zhì)量，促進中醫(yī)藥臨床試驗的規(guī)范，加強基礎(chǔ)實驗研究，明確中醫(yī)藥治療CMVD的作用機制，促進核心指標(biāo)集的建立，進一步提高中醫(yī)藥循證證據(jù)的質(zhì)量，期待未來隨著中醫(yī)藥結(jié)局指標(biāo)集研究的進一步深入，結(jié)合中醫(yī)藥的特點，以高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立CMVD核心指標(biāo)集。用國際認可的方法評價中醫(yī)藥的有效性、安全性、適用性、經(jīng)濟性。

作者貢獻：朱明軍負責(zé)文章的構(gòu)思及設(shè)計，提出主要研究目的，并負責(zé)文章的質(zhì)量控制與審查。王澳龍負責(zé)文獻的篩選與數(shù)據(jù)提取，論文的起草、數(shù)據(jù)提取、結(jié)果分析、文章的修訂，并對文章整體負責(zé)，監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。