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    曲美他嗪聯(lián)合美托洛爾治療陣發(fā)性房顫的療效及對心房重構(gòu)和血清H-FABP水平的影響

    2023-10-19 07:27:14周登坤
    當(dāng)代醫(yī)藥論叢 2023年18期
    關(guān)鍵詞:內(nèi)徑心房房顫

    周登坤

    (湖北省黃岡市團(tuán)風(fēng)縣人民醫(yī)院,湖北 團(tuán)風(fēng) 438000)

    心律失常的類型較多,其中陣發(fā)性心房顫動(房顫)是最常見的一種。陣發(fā)性房顫可能引起血管栓塞,誘發(fā)各種心腦血管不良事件,如心絞痛、腦卒中、心力衰竭、心肌梗死、心源性休克等,極大地增加了患者的病殘率和病死率。針對陣發(fā)性房顫患者,給予積極的抗凝治療措施、心室率控制措施、心房重構(gòu)改善措施是必要且具有實際臨床意義的[1]。目前,心血管疾病治療指南推薦的房顫治療一線藥物有地高辛、胺碘酮、美托洛爾等。但臨床實踐證實,單一用藥在控制心室率、抑制心房重構(gòu)、減輕心肌損害等方面的效果始終不理想[2]。本文選取我院收治的陣發(fā)性房顫患者86 例,分入對照組與觀察組,給予不同的治療方案,以進(jìn)一步探討曲美他嗪聯(lián)合美托洛爾治療陣發(fā)性房顫的療效及對心房重構(gòu)和血清心型脂肪酸結(jié)合蛋白(H-FABP)水平的影響,現(xiàn)報道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取我院收治的陣發(fā)性房顫患者86 例,選取時間2021 年9 月至2022 年9 月。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合陣發(fā)性房顫的診斷標(biāo)準(zhǔn),且經(jīng)常規(guī)心電圖或動態(tài)心電圖檢查確診;(2)臨床表現(xiàn)與中華醫(yī)學(xué)會制定的《心律失常診療指南(2010 年)》[3]中的相關(guān)描述一致;(3)有高血壓病史,房顫發(fā)作頻率高(每月2 次以上)、單次持續(xù)時間長(超過30 min),并能自行轉(zhuǎn)復(fù)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)心功能分級為Ⅲ~Ⅳ級[4];(2)急性心肌梗死發(fā)作;(3)患有陳舊性心肌梗死或慢性風(fēng)濕性心瓣膜?。唬?)左心房內(nèi)徑達(dá)到或超過55 mm ;(5)合并嚴(yán)重的慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)、肝腎功能異常、急性冠狀動脈綜合征或心肌炎。將患者分為對照組和觀察組,各43 例。對照組中有男23 例、女20 例;年齡最小的31 歲,最大的81 歲,平均(45.57±12.79)歲;平均病程(2.24±1.09)年;心臟病類型:冠心病、高血壓性心臟病、瓣膜性心臟病、肺源性心臟病、擴(kuò)張型心肌病分別有13 例、11 例、9 例、6 例、4 例。觀察組中有男24 例、女19 例;年齡最小的32歲,最大的89 歲,平均(45.62±12.71)歲;平均病程(2.21±1.35)年;心臟病類型:冠心病、高血壓性心臟病、瓣膜性心臟病、肺源性心臟病、擴(kuò)張型心肌病分別有14 例、12 例、8 例、6 例、3 例。兩組的性別、年齡、病程、心臟病類型相比,P>0.05,有可比性。

    1.2 方法

    兩組均接受常規(guī)治療,使用的藥物有利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等。在此基礎(chǔ)上,給予對照組美托洛爾治療:口服阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)的琥珀酸美托洛爾緩釋片(倍他樂克,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字J20150044),每日1 次,每次1 片(47.5 mg),持續(xù)用藥3 個月。給予觀察組曲美他嗪聯(lián)合美托洛爾治療。美托洛爾的用法用量同對照組,口服施維雅(天津)制藥有限公司生產(chǎn)的鹽酸曲美他嗪片(萬爽力,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20055465),每日3 次,每次1 片(20 mg),持續(xù)用藥3 個月。

    1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo)

    (1)兩組均于治療后隨訪10 個月,評估治療效果,評估依據(jù)為全國中西醫(yī)結(jié)合防治冠心病、心絞痛、心律失常研究座談會修訂的房顫療效標(biāo)準(zhǔn)[5]:治療后若患者胸悶、乏力、心悸、氣促、呼吸困難等癥狀消失或改善明顯,房顫終止或基本終止發(fā)作,或僅偶發(fā)極短時間的房顫,則評為顯效;治療后若患者胸悶、乏力、心悸、氣促、呼吸困難等癥狀有所改善,房顫發(fā)作頻率顯著降低、持續(xù)時間顯著縮短,且發(fā)作間隔時間延長,則評為好轉(zhuǎn);治療后若患者胸悶、乏力、心悸、氣促、呼吸困難等癥狀無明顯改善,仍頻發(fā)房顫,甚至有所加重,則評為無效??傆行蕿轱@效率與好轉(zhuǎn)率之和。(2)記錄并比較兩組治療前后的24 h房顫發(fā)作次數(shù)、單次房顫持續(xù)時間及心率。(3)記錄并比較兩組治療前后的左心房內(nèi)徑及血清H-FABP 水平,左心房內(nèi)徑通過超聲心動圖檢查獲得,H-FABP檢測方法:采集空腹靜脈血5 mL,予離心處理(轉(zhuǎn)速3500 r/min,離心時間5 min),得到上層清液,采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清H-FABP 水平。(4)記錄并比較兩組治療前后的心功能指標(biāo),包括左室射血分?jǐn)?shù)、左室舒張末期內(nèi)徑、左室收縮末期內(nèi)徑,各指標(biāo)通過超聲心動圖檢查獲得。

    1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

    采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 24.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計量資料符合正態(tài)分布,以±s表示,采用t檢驗,計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示,采用χ2 檢驗,P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組臨床療效的對比

    觀察組的臨床總有效率為74.42%,顯著高于對照組的53.49%,P<0.05。詳見表1。

    表1 兩組臨床療效的對比[例(%)]

    2.2 兩組治療前后24h 房顫發(fā)作次數(shù)、單次房顫持續(xù)時間及心率的對比

    兩組治療前的24 h 房顫發(fā)作次數(shù)、單次房顫持續(xù)時間、心率相比無統(tǒng)計學(xué)差異,P>0.05。相較于治療前,兩組治療后的24 h 房顫發(fā)作次數(shù)均減少,單次房顫持續(xù)時間均縮短,心率均降低,P<0.05。治療后,相較于對照組,觀察組的24 h 房顫發(fā)作次數(shù)更少,單次房顫持續(xù)時間更短,心率更低,P<0.05。詳見表2。

    表2 兩組治療前后24 h 房顫發(fā)作次數(shù)、單次房顫持續(xù)時間及心率的對比(± s)

    表2 兩組治療前后24 h 房顫發(fā)作次數(shù)、單次房顫持續(xù)時間及心率的對比(± s)

    注:a 與本組治療前比較,P <0.05。

    組別 24 h 房顫發(fā)作次數(shù)(次) 單次房顫持續(xù)時間(min) 心率(次/min)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組(n=43) 12.37±1.54 5.21±0.47a 152.59±16.71 70.63±7.25a 110.29±11.62 78.81±7.39a對照組(n=43) 12.29±1.76 9.73±0.56a 151.94±1.83 134.55±16.74a 107.53±12.27 90.42±9.18a t 值 0.224 -40.541 0.254 -22.977 1.071 -6.460 P 值 0.823 <0.001 0.800 <0.001 0.287 <0.001

    2.3 兩組治療前后左心房內(nèi)徑及血清H-FABP 水平的對比

    兩組治療前的左心房內(nèi)徑、血清H-FABP 水平相比無統(tǒng)計學(xué)差異,P>0.05。相較于治療前,兩組治療后的左心房內(nèi)徑均減小,血清H-FABP 水平均降低,P<0.05。治療后,相較于對照組,觀察組的左心房內(nèi)徑更小,P<0.05。兩組治療后的血清H-FABP水平相比無統(tǒng)計學(xué)差異,P>0.05。詳見表3。

    表3 兩組治療前后左心房內(nèi)徑及血清H-FABP 水平的對比(± s)

    表3 兩組治療前后左心房內(nèi)徑及血清H-FABP 水平的對比(± s)

    注:a 與本組治療前比較,P <0.05。

    組別 左心房內(nèi)徑(mm) H-FABP(ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組(n=43) 35.68±2.45 34.03±2.14a 2.88±1.59 2.21±1.38a對照組(n=43) 35.66±2.47 34.97±2.15a 2.91±1.62 2.19±1.40a t 值 0.038 -2.032 -0.087 0.067 P 值 0.970 0.045 0.931 0.947

    2.4 兩組治療前后心功能指標(biāo)的對比

    兩組治療前的左室射血分?jǐn)?shù)、左室舒張末期內(nèi)徑、左室收縮末期內(nèi)徑相比無統(tǒng)計學(xué)差異,P>0.05。相較于治療前,兩組治療后的左室射血分?jǐn)?shù)均升高,左室舒張末期內(nèi)徑、左室收縮末期內(nèi)徑均減小,P<0.05。治療后,相較于對照組,觀察組的左室射血分?jǐn)?shù)更高,左室舒張末期內(nèi)徑、左室收縮末期內(nèi)徑均更小,P<0.05。詳見表4。

    表4 兩組治療前后心功能指標(biāo)的對比(± s)

    表4 兩組治療前后心功能指標(biāo)的對比(± s)

    注:a 與本組治療前比較,P <0.05。

    組別 左室射血分?jǐn)?shù)(%) 左室舒張末期內(nèi)徑(mm) 左室收縮末期內(nèi)徑(mm)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組(n=43)38.27±3.54 45.07±4.03a 60.58±6.71 49.46±4.75a 50.51±5.14 44.02±4.05a對照組(n=43)38.81±3.26 41.01±3.48a 61.12±6.65 53.72±5.08a 50.62±4.59 48.83±3.57a t 值 -0.736 5.000 -0.375 -4.017 -0.105 -5.842 P 值 0.464 <0.001 0.709 <0.001 0.917 <0.001

    3 討論

    房顫的發(fā)作特征是:患者出現(xiàn)無序的心房激動,隨后出現(xiàn)心房機(jī)械功能退化。在導(dǎo)致房顫發(fā)病、反復(fù)發(fā)作或呈慢性維持狀態(tài)的機(jī)制中,心房重構(gòu)占有重要地位。因此,有效抑制心房重構(gòu)是治療房顫的關(guān)鍵所在[6]。H-FABP 是一種存在于心室組織中小分子細(xì)胞內(nèi)的非酶蛋白質(zhì),具有可溶性,當(dāng)心肌細(xì)胞發(fā)生缺血缺氧時,H-FABP 就會被釋放進(jìn)入血液。當(dāng)心肌發(fā)生損傷時,心肌細(xì)胞在缺氧缺血的狀態(tài)下會動員脂肪酸為心肌提供能量,此時存在于心肌細(xì)胞中的H-FABP就會快速升高[7]。另外,H-FABP 的分子質(zhì)量相對較小,釋放進(jìn)入血液循環(huán)的速度很快。由于H-FABP 在心肌細(xì)胞中含量豐富,故該物質(zhì)成為了早期診斷心肌損傷的特異性標(biāo)志物[8]。當(dāng)房顫發(fā)生時,心房會出現(xiàn)短暫收縮消失的現(xiàn)象,使得心臟排血量明顯減少,心肌細(xì)胞出現(xiàn)退行性改變,導(dǎo)致心房擴(kuò)大、纖維化、壞死,并出現(xiàn)脂肪變性、淀粉樣變性與炎癥性改變等,而上述病理改變均會導(dǎo)致心肌細(xì)胞發(fā)生缺血缺氧性損傷,最終導(dǎo)致患者血液中的H-FABP 含量增加。也就是說,血液中H-FABP 水平升高能夠在一定程度上提示房顫患者發(fā)生心肌損害[9]。本研究發(fā)現(xiàn),觀察組的臨床總有效率高于對照組,P<0.05 ;治療后相較于對照組,觀察組的24 h 房顫發(fā)作次數(shù)更少,單次房顫持續(xù)時間更短,心率更低,左心房內(nèi)徑更小,P<0.05;相較于治療前,兩組治療后的血清H-FABP 水平均更低,P<0.05 ;治療后相較于對照組,觀察組的左室射血分?jǐn)?shù)更高,左室舒張末期內(nèi)徑、左室收縮末期內(nèi)徑均更小,P<0.05。說明曲美他嗪聯(lián)合美托洛爾治療陣發(fā)性房顫能顯著減輕房顫造成的心肌損傷,具有延緩心房重構(gòu)與改善心功能的作用。作為一種β 受體阻滯劑,美托洛爾能通過抑制去甲腎上腺素的分泌阻斷內(nèi)源性兒茶酚胺的過度產(chǎn)生,增加β 受體的密度,從而降低心肌張力,減少心肌耗氧量,減緩心率。血管緊張素具有增加心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子負(fù)荷的作用,會引起心房肌電重構(gòu)。美托洛爾能夠抑制腎素- 血管緊張素- 醛固酮系統(tǒng)的活性,從而使血管緊張素的生成量明顯減少,最終達(dá)到延緩心房重構(gòu)、減緩心率的目的[10]。曲美他嗪為新型抗心肌缺血藥物,屬于哌嗪類衍生物。已有研究發(fā)現(xiàn),曲美他嗪能夠減少房顫患者心肌細(xì)胞中鈣離子、鈉離子超載的現(xiàn)象,抑制氧自由基的形成,穩(wěn)定線粒體膜,最終起到抗氧化、抗心肌細(xì)胞凋亡、保護(hù)心肌細(xì)胞功能的作用[11]。另外,曲美他嗪能夠在保護(hù)心肌細(xì)胞、抑制脂肪酸氧化的同時不影響患者的血流動力學(xué),并增加心房中一氧化氮合酶的活性,達(dá)到抑制心房重構(gòu)、改善心房代謝功能的目的[12]。

    綜上所述,陣發(fā)性房顫患者使用曲美他嗪聯(lián)合美托洛爾治療獲益明顯,能顯著降低房顫發(fā)作頻率并縮短發(fā)作持續(xù)時間,改善左心房內(nèi)徑與血清H-FABP 水平,對延緩心房重構(gòu)與改善心功能均具有積極意義。

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