普拉洛芬滴眼液+維生素A棕櫚酸酯眼用凝膠對(duì)干眼癥眼表情況、干眼癥狀的影響

葉維思，宋奕波，郭子雁

（昆山市第二人民醫(yī)院眼科，江蘇 蘇州 215300）

干眼癥即角結(jié)膜干燥癥，是眼科常見的一種淚液分泌障礙性疾病，是因淚液過多蒸發(fā)或分泌不足，導(dǎo)致眼睛出現(xiàn)干澀、流淚、眼癢、眼紅、燒灼感、視物模糊異物感、視力下降等臨床癥狀[1-2]。近年來，隨著視屏終端設(shè)備的廣泛使用，以及工作壓力大、生活環(huán)境過于干燥、不注意用眼衛(wèi)生等，導(dǎo)致干眼癥的發(fā)病率越來越高，若治療不及時(shí)，會(huì)出現(xiàn)角結(jié)膜病變，使其視力降低，對(duì)其日常生活及工作有較大的影響[3]。對(duì)于干眼癥，臨床上多以藥物治療為主。以往臨床常用激素性眼藥水治療該病，雖然能緩解患者的眼部不適癥狀，但用藥后會(huì)升高眼壓，不能長(zhǎng)期使用[4]。本研究采用普拉洛芬+ 維生素A 棕櫚酸酯治療干眼癥，觀察其對(duì)眼表情況、干眼癥狀的影響，現(xiàn)將研究成果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 基線資料

采用便利抽樣法選取78 例（156 眼）干眼癥患者，均于2020 年6 月至2022 年6 月就診于昆山市第二人民醫(yī)院，自愿參與本研究，按隨機(jī)數(shù)字表法分為單藥組和二連組，每組各39 例（78 眼）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且為雙眼患病；（2）存在眼部干澀、眼紅、畏光、頻繁眨眼、異物感、視物模糊等干眼癥狀；（3）入組前未使用過其他干眼癥治療藥物；（4）已了解本研究?jī)?nèi)容、目的。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并眼底病變、虹膜炎、角膜外傷者；（2）合并精神疾病、心腦血管疾病、免疫系統(tǒng)異常者。兩組在性別、年齡、病程、疾病嚴(yán)重程度方面比較（P＞0.05）。詳見表1。本次研究通過院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組基線資料的對(duì)比

1.2 方法

單藥組采用3 ～4 次/d 滴用山東海山藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的普拉洛芬滴眼液（國藥準(zhǔn)字H20093827 ；規(guī)格：0.1%×5 mL/ 支）治療，1 滴/ 次。二連組在單藥組的基礎(chǔ)上，3 ～4 次/d 加用沈陽興齊眼藥股份有限公司生產(chǎn)的維生素A 棕櫚酸酯眼用凝膠（國藥準(zhǔn)字H20073905 ；規(guī)格：5 g/ 支）治療，1 滴/ 次。兩組用藥時(shí)間均為兩周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）對(duì)比兩組治療前后的眼表功能，包括角膜熒光素染色（FL）評(píng)分、熒光素染色淚膜破裂時(shí)間（FBUT）、基礎(chǔ)淚液分泌試驗(yàn)（SIt）、淚河高度。FL 評(píng)分：在患者的下瞼結(jié)膜囊內(nèi)放置熒光素染色試紙，觀察4個(gè)象限的點(diǎn)狀著色狀況，每個(gè)象限根據(jù)0、1、2、3分計(jì)分，取4 個(gè)象限的總分即為FL 評(píng)分，評(píng)分越高說明眼表損傷越嚴(yán)重。FBUT：在患者的眼結(jié)膜囊內(nèi)滴入2 μL 濃度1%的熒光素鈉溶液，讓患者瞬目3 ～4次后平視前方，記錄最后一次瞬目到角膜首個(gè)黑斑出現(xiàn)的時(shí)間，即為FBUT，測(cè)3 次后取平均值，參考值為FBUT ＞10 s。SIt ：將5 mm 一端內(nèi)折的淚液檢測(cè)濾紙（5 mm×35 mm）放入患者的眼結(jié)膜囊內(nèi)，讓患者自然閉眼5 min，取出后對(duì)試紙上淚液浸濕的長(zhǎng)度進(jìn)行測(cè)量，正常水平為10 ～15 mm。淚河高度：進(jìn)行熒光素染色后，采用裂隙燈顯微鏡對(duì)淚液與瞼緣交接處的淚液潴留高度進(jìn)行測(cè)量，0.4 ～1.0 mm 為正常水平。（2）對(duì)比兩組治療前后的眼表疾病指數(shù)（OSDI）評(píng)分[6]、中國干眼問卷量表[7]評(píng)分。OSDI 滿分100 分，包含眼表癥狀、不同環(huán)境下癥狀出現(xiàn)情況、對(duì)生活的影響3 個(gè)維度共12 個(gè)問題，分值與癥狀正相關(guān)。中國干眼問卷量表滿分48 分，包括眼表癥狀、病史及誘發(fā)因素2 個(gè)模塊共12 個(gè)問題，每題0 ～4 分，分值與癥狀正相關(guān)。（3）對(duì)比兩組治療后的視覺相關(guān)生存質(zhì)量評(píng)分。依據(jù)視覺相關(guān)生存質(zhì)量量表對(duì)患者治療前后的眼痛、一般健康、心理健康、社會(huì)活動(dòng)進(jìn)行評(píng)分，評(píng)分與視覺相關(guān)生存質(zhì)量成正比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)使用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，計(jì)數(shù)資料以% 表示，行χ2 檢驗(yàn)，計(jì)量資料以±s表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組治療前后的眼表功能

治療前，兩組的FL 評(píng)分、FBUT、SIt、淚河高度比較（P＞0.05）。治療后，兩組的FL 評(píng)分均較治療前下降，且二連組較單藥組降低更明顯（P＜0.05）；兩組的FBUT、SIt、淚河高度均較治療前升高，且二連組較單藥組升高更明顯（P＜0.05）。詳見表2。

表2 對(duì)比兩組治療前后的眼表功能（± s）

表2 對(duì)比兩組治療前后的眼表功能（± s）

組別 FL 評(píng)分（分） FBUT（s） SIt（mm） 淚河高度（mm）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后單藥組（n=39） 8.63±1.67 5.47±1.03 4.40±1.07 6.53±1.25 3.03±0.89 5.43±1.15 0.31±0.08 0.42±0.10二連組（n=39） 8.64±1.64 3.54±0.86 4.39±1.09 9.69±1.31 3.02±0.92 7.58±1.36 0.30±0.07 0.53±0.13 t 值 0.027 8.982 0.041 10.899 0.049 7.539 0.587 4.188 P 值 0.979 ＜0.001 0.967 ＜0.001 0.961 ＜0.001 0.559 ＜0.001

2.2 對(duì)比兩組治療前后的OSDI 評(píng)分、中國干眼問卷量表評(píng)分

治療前，兩組的OSDI 評(píng)分、中國干眼問卷量表評(píng)分比較（P＞0.05）。治療后，兩組的OSDI 評(píng)分、中國干眼問卷量表評(píng)分均較治療前下降，且二連組較單藥組降低更明顯（P＜0.05）。詳見表3。

表3 OSDI 評(píng)分、中國干眼問卷量表評(píng)分對(duì)比（分，± s）

表3 OSDI 評(píng)分、中國干眼問卷量表評(píng)分對(duì)比（分，± s）

組別 OSDI 評(píng)分 中國干眼問卷量表評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后單藥組（n=39） 32.95±10.11 24.70±6.09 15.00±4.88 8.73±1.55二連組（n=39） 33.02±10.19 17.08±4.49 15.01±4.83 6.87±1.98 t 值 0.030 6.289 0.009 4.619 P 值 0.976 ＜0.001 0.993 ＜0.001

2.3 對(duì)比兩組治療前后的視覺相關(guān)生存質(zhì)量評(píng)分

治療前，兩組的視覺相關(guān)生存質(zhì)量各維度評(píng)分比較（P＞0.05）。治療后，兩組的視覺相關(guān)生存質(zhì)量各維度評(píng)分均較治療前升高，且二連組較單藥組升高更明顯（P＜0.05）。詳見表4。

表4 對(duì)比兩組治療前后的視覺相關(guān)生存質(zhì)量評(píng)分（分，± s）

表4 對(duì)比兩組治療前后的視覺相關(guān)生存質(zhì)量評(píng)分（分，± s）

組別 眼痛 一般健康 心理健康 社會(huì)活動(dòng)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后單藥組（n=39）42.46±7.36 60.02±9.66 49.39±9.17 55.52±10.06 43.68±5.79 62.27±9.33 47.75±5.36 63.02±10.39二連組（n=39）42.37±6.98 74.98±11.32 49.41±9.08 64.81±10.48 43.59±5.62 73.34±10.15 47.82±5.23 74.73±11.10 t 值 0.055 6.278 0.010 3.994 0.070 5.014 0.058 4.810 P 值 0.956 ＜0.001 0.992 ＜0.001 0.945 ＜0.001 0.954 ＜0.001

3 討論

據(jù)報(bào)道，我國干眼癥的發(fā)病率高達(dá)30%，估計(jì)約有3 億干眼癥患者，且女性患病率高于男性[8]。干眼癥發(fā)病率高的原因與年齡、精神心理因素、女性圍絕經(jīng)期激素水平改變、空氣污染、自身疾病、長(zhǎng)時(shí)間使用視頻終端設(shè)備等密切相關(guān)。干眼癥會(huì)導(dǎo)致患者眼部不適、淚膜不穩(wěn)定以及視力改變，還會(huì)損傷眼表。本病患者早期癥狀較輕，隨著病情的進(jìn)展，眼部干澀、燒灼感、異物感會(huì)越發(fā)明顯，還會(huì)出現(xiàn)視物模糊，嚴(yán)重者會(huì)發(fā)生角膜變薄、角膜潰瘍等，嚴(yán)重降低患者的視力。臨床上常用的人工淚液雖有一定的緩解作用，但并不能起到治療的作用。普拉洛芬滴眼液屬于一種丙酸類非甾體抗炎藥，可阻滯前列腺素分泌，保護(hù)眼表微環(huán)境，使淚液表面張力降低，起到濕潤(rùn)眼部的作用，還能提高角膜穩(wěn)定性[9]。維生素A 棕櫚酸酯眼用凝膠屬于親水性凝膠，保水效果較好，同時(shí)其內(nèi)含的維生素A 還能激發(fā)結(jié)膜杯狀細(xì)胞生成，從而促進(jìn)淚液的分泌，加快細(xì)胞因子受體與糖蛋白的結(jié)合，從而減輕角膜干燥的癥狀，其成分維生素A 棕櫚酸酯具有較高的凝膠黏度，對(duì)改善角膜上皮脫水有較好的效果[10]。另外，維生素A 棕櫚酸酯眼用凝膠還可附著于角膜表面，接觸眼內(nèi)電解質(zhì)成分結(jié)產(chǎn)生水分，使眼部保持長(zhǎng)久的濕潤(rùn)[11]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組的FL評(píng)分、OSDI 評(píng)分、中國干眼問卷量表評(píng)分均較治療前下降，且二連組較單藥組降低更明顯（P＜0.05）；兩組的FBUT、SIt、淚河高度均較治療前升高，且二連組較單藥組升高更明顯（P＜0.05）。這與宋敏等[12]的研究結(jié)果相近。說明二連組獲得了更好的改善患者眼表功能效果，減輕干眼癥狀。這是因?yàn)槠绽宸业窝垡嚎梢种频鞍准っ浮⒓?xì)胞因子、血小板生成因子、組胺等，減輕眼表炎癥。滴眼30 min 后，藥物即可大面積分布于眼組織內(nèi)，且其分布在結(jié)膜和角膜中的濃度最高[13]。維生素A 可以濕潤(rùn)眼表、預(yù)防病原菌入侵，棕櫚酸酯可使淚膜脂質(zhì)層增厚，使淚液蒸發(fā)減少[14]。維生素A 棕櫚酸酯的基質(zhì)——卡波姆在滴入后可以附著于角膜表面，使其發(fā)揮較強(qiáng)的保濕作用，從而起到延長(zhǎng)淚膜破裂時(shí)間、提高淚膜穩(wěn)定性的作用[15]。本研究結(jié)果還顯示，治療后，兩組的視覺相關(guān)生存質(zhì)量各維度評(píng)分均較治療前升高，且二連組較單藥組升高更明顯（P＜0.05）。說明普拉洛芬滴眼液+維生素A 棕櫚酸酯眼用凝膠可以提高干眼癥患者的視覺相關(guān)生存質(zhì)量。視功能的好壞直接影響患者的日常生活、工作，干眼癥會(huì)損傷患者的視功能，從而降低其視覺相關(guān)生存質(zhì)量。干眼癥患者采用二連組治療方案治療，能有效緩解干眼癥狀，改善眼表功能，進(jìn)而可使其視覺相關(guān)生存質(zhì)量得到提高。

綜上所述，干眼癥患者執(zhí)行普拉洛芬+ 維生素A棕櫚酸酯治療方案獲得了顯著療效，不僅能夠改善眼表功能，減輕干眼癥狀，還可以提高患者的視覺相關(guān)生存質(zhì)量，值得在臨床上推廣運(yùn)用。