aEEG對(duì)患呼吸暫停極低出生體重兒神經(jīng)損傷的預(yù)測(cè)價(jià)值

于丹丹，秦珊珊，陳文娟

aEEG對(duì)患呼吸暫停極低出生體重兒神經(jīng)損傷的預(yù)測(cè)價(jià)值

于丹丹1，秦珊珊2，陳文娟2

1.九江市婦幼保健院兒內(nèi)科，江西九江 332000；2.九江市婦幼保健院兒童早期發(fā)展管理科，江西九江 332000

探討振幅整合腦電圖（amplitude integrated electroencephalogram，aEEG）預(yù)測(cè)不同咖啡因療效極低出生體重兒（very low birth weight infant，VLBWI）神經(jīng)損傷預(yù)后的價(jià)值。選取2020年1月2022年1月于九江市婦幼保健院分娩的78例VLBWI作為研究對(duì)象。依據(jù)經(jīng)5d治療后是否出現(xiàn)早產(chǎn)兒呼吸暫停（apnea of prematurity，AOP）分組，將40例未出現(xiàn)AOP納入對(duì)照組，將38例仍反復(fù)出現(xiàn)AOP納入觀察組。比較aEEG評(píng)分、糾正胎齡40周時(shí)新生兒神經(jīng)行為測(cè)定（neonatal behavioral neuroiogical assessment，NBNA）評(píng)分；并于糾正胎齡40周時(shí)完善磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）檢查，評(píng)估aEEG在預(yù)測(cè)伴有AOP的VLBWI神經(jīng)損傷中的價(jià)值，分析aEEG評(píng)分與NBNA評(píng)分的相關(guān)性。78例VLBWI經(jīng)5d治療后，40例未出現(xiàn)AOP，38例仍反復(fù)出現(xiàn)AOP；兩組性別、胎齡、出生體質(zhì)量、1min新生兒Apgar評(píng)分相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（>0.05）；觀察組aEEG評(píng)分、糾正胎齡40周NBNA評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（<0.05）；經(jīng)MRI檢查22例正常，16例腦損傷；經(jīng)aEEG檢查20例正常，18例提示腦發(fā)育成熟障礙；aEEG預(yù)測(cè)伴有AOP的VLBWI神經(jīng)損傷的敏感度為87.5%（14/16），特異性為87.5%（18/22），準(zhǔn)確度為84.2%（32/38）；kappa檢驗(yàn)顯示，aEEG與MRI診斷一致性尚可（kappa值=0.682，<0.001）；經(jīng)Spearman相關(guān)分析顯示，NBNA評(píng)分與aEEG評(píng)分呈正相關(guān)（=0.582，<0.05）。aEEG在VLBWI神經(jīng)損傷預(yù)后預(yù)測(cè)中具有較高價(jià)值，能夠及早發(fā)現(xiàn)神經(jīng)損傷，為臨床早期針對(duì)性治療的開(kāi)展提供指導(dǎo)。

極低出生體重兒；咖啡因；振幅整合腦電圖；神經(jīng)損傷；預(yù)測(cè)價(jià)值

極低出生體重兒（very low birth weight infant，VLBWI）主要指出生體質(zhì)量<1500g的新生兒，臨床認(rèn)為體質(zhì)量與孕周存在密切關(guān)系，故越早出生則體質(zhì)量越低[1-2]。同時(shí)VLBWI器官組織尚未發(fā)育成熟，出生后更易出現(xiàn)缺血、缺氧及感染等不良事件，早產(chǎn)兒呼吸暫停（apnea of prematurity，AOP）為常見(jiàn)類型。氧代謝可直接影響組織氧合狀態(tài)，一旦發(fā)生呼吸暫停，則可直接影響腦部代謝，甚至可引起腦白質(zhì)損傷，不利于VLBWI神經(jīng)功能發(fā)育[3-4]。臨床對(duì)于VLBWI多在出生后72h內(nèi)予以咖啡因預(yù)防性治療，該藥易于穿過(guò)血–腦脊液屏障，血藥濃度方便評(píng)估，能迅速緩解呼吸暫停癥狀，改善VLBWI動(dòng)脈血?dú)?，以維持機(jī)體正常氧代謝。多項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究及系統(tǒng)回顧顯示[5-7]，對(duì)于VLBWI及胎齡≤30周的早產(chǎn)兒早期咖啡因給藥除能縮短機(jī)械通氣時(shí)間外，還可能減少BPD、顱內(nèi)出血及需要干預(yù)的動(dòng)脈導(dǎo)管未閉的發(fā)生，降低早產(chǎn)兒病死率。若能夠于早期預(yù)測(cè)VLBWI神經(jīng)損傷發(fā)生情況，則有助于開(kāi)展針對(duì)性治療，減少神經(jīng)損傷發(fā)生。振幅整合腦電圖（amplitude-integrated electroencephalogram，aEEG）則為新一代腦功能監(jiān)測(cè)技術(shù)，能夠通過(guò)放大、過(guò)濾、整合等多種方式形成以振幅形式出現(xiàn)的波譜帶，且隨腦電背景活動(dòng)電壓的變化而發(fā)生變化，有助于評(píng)估新生兒腦功能狀態(tài)、腦損傷情況。鑒于此，本研究分析aEEG預(yù)測(cè)不同咖啡因療效VLBWI神經(jīng)損傷預(yù)后的價(jià)值。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2022年1月于九江市婦幼保健院分娩的78例VLBWI作為研究對(duì)象。依據(jù)經(jīng)5d治療后是否出現(xiàn)AOP分組，將40例未出現(xiàn)AOP納入對(duì)照組，將38例仍反復(fù)出現(xiàn)AOP納入觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均于九江市婦幼保健院分娩；②胎齡<37周；③胎兒出生體質(zhì)量處于1000～1500g；④患兒家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并先天畸形、遺傳代謝性疾??；②出生后伴有中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染；③因其他疾病繼發(fā)呼吸暫停者；④中途隨訪失聯(lián)；⑤放棄治療者。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)九江市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：LLSC-20200032）。

1.2 方法

所有VLBWI出生后均在72h內(nèi)常規(guī)予以咖啡因預(yù)防性治療，首劑20mg/kg，于輸注泵內(nèi)30min內(nèi)泵入，24h后改為5mg/（kg·d），于10min泵入維持治療，之后密切監(jiān)測(cè)生命體征、血氧等多方面變化，并予以常規(guī)營(yíng)養(yǎng)支持、呼吸支持等。所有VLBWI用藥5d后依據(jù)AOP情況分為兩組，其中未出現(xiàn)AOP的VLBWI納入對(duì)照組，仍反復(fù)出現(xiàn)AOP者放入觀察組；其中AOP診斷標(biāo)準(zhǔn)為：出現(xiàn)呼吸停止超過(guò)20s者，伴心率減慢，頻率<100次/分或出現(xiàn)青紫、低氧血癥等。收集兩組性別、出生胎齡、出生體質(zhì)量、1min新生兒Apgar評(píng)分等基礎(chǔ)資料，比較兩組間是否有差異。aEEG：并于用藥5d后，選用Neurofax EEG-1200腦電圖儀開(kāi)展檢測(cè)，檢查前需將患兒頭皮清洗干凈，局部消毒后盤狀電極涂抹導(dǎo)電膏后放置于T3T4、C3、C4、PZ、Fp1、Fp2位置，電極與頭皮間電阻為20kΩ，濾波頻率設(shè)定為5.0～35.0Hz，靈敏度為7μV/mm，以半對(duì)數(shù)形式保存收集到的腦電波信號(hào)，腦電圖檢測(cè)約6h，如患兒使用鎮(zhèn)靜劑等藥物待藥物結(jié)束使用后進(jìn)行監(jiān)測(cè)。aEEG評(píng)分運(yùn)用Burdjalov等[8]設(shè)計(jì)的早產(chǎn)兒aEEG成熟度評(píng)分，包括連續(xù)性、周期性、下界振幅、帶寬及下界振幅幾個(gè)方面見(jiàn)下表，總分13分，得分越高則腦發(fā)育越成熟，預(yù)后越好；判定所得aEEG評(píng)分與檢查時(shí)矯正胎齡aEEG評(píng)分正常值是否相符，如不相符判定為腦發(fā)育成熟障礙。見(jiàn)表2。并對(duì)所有VLBWI開(kāi)展隨訪，至矯正胎齡40周后完善顱腦磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）檢查，以此為金標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)估aEEG預(yù)測(cè)價(jià)值。并于糾正胎齡40周時(shí)完善新生兒神經(jīng)行為測(cè)定（neonatal behavioral neurological assessment，NBNA）評(píng)分法，包括原始反射、主動(dòng)肌張力、被動(dòng)肌張力、一般評(píng)估及行為能力等方面，共20個(gè)項(xiàng)目，總分0～40分，35分以下為預(yù)后不佳。

表1 兩組一般資料對(duì)比

1.3 觀察指標(biāo)

aEEG評(píng)分及NBNA評(píng)分：比較兩組aEEG評(píng)分及糾正胎齡40周時(shí)NBNA評(píng)分差異。aEEG預(yù)測(cè)價(jià)值：以糾正胎齡40周時(shí)顱腦MRI為金標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)估aEEG在預(yù)測(cè)伴有AOP的VLBWI神經(jīng)損傷預(yù)后中的敏感度、特異性及準(zhǔn)確度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床資料對(duì)比

觀察組aEEG評(píng)分、糾正胎齡40周NBNA評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（<0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組臨床資料對(duì)比（，分）

2.2 aEEG預(yù)測(cè)價(jià)值

經(jīng)MRI檢查，22例正常，16例腦損傷；經(jīng)aEEG檢查，20例正常，18例成熟障礙；aEEG預(yù)測(cè)伴有AOP的VLBWI神經(jīng)損傷的敏感度為87.5%（14/16），特異性為81.8%（18/22），準(zhǔn)確度為84.2%（32/38）；kappa檢驗(yàn)顯示，aEEG與MRI診斷一致性尚可（kappa值=0.682，<0.001），見(jiàn)表4。

表4 aEEG預(yù)測(cè)價(jià)值

2.3 相關(guān)性分析

經(jīng)Spearman相關(guān)分析顯示，NBNA評(píng)分與aEEG評(píng)分呈正相關(guān)（=0.582，<0.05）。

3 討論

妊娠不足37周娩出的早產(chǎn)兒較足月兒發(fā)育尚不成熟，機(jī)體呼吸、代謝等機(jī)能相對(duì)較差，且早產(chǎn)兒胎齡越小、出生體質(zhì)量越低，更易在娩出后出現(xiàn)缺氧、缺血及感染性疾病[9-10]。VLBWI更為特殊，由于呼吸中樞尚未發(fā)育更佳不成熟，相關(guān)器官感受器敏感性低，易引起呼吸障礙、呼吸暫停等癥狀[11-12]。而基于腦血流及血供的特殊性，VLBWI腦白質(zhì)對(duì)缺氧缺血敏感度更高，一旦長(zhǎng)時(shí)間或反復(fù)呼吸暫停，則可誘發(fā)腦白質(zhì)損傷。早期腦損傷較為隱匿，且進(jìn)展迅速，若能及時(shí)發(fā)現(xiàn)并加以干預(yù)，則有助于改善VLBWI神經(jīng)損傷預(yù)后。

臨床對(duì)于VLBWI多在出生后72h內(nèi)予以咖啡因預(yù)防性治療，屬于甲基黃嘌呤類藥物，可選擇抑制腺苷結(jié)合受體，增強(qiáng)感受器對(duì)CO2敏感度，并提高患兒膈肌收縮力，興奮呼吸中樞系統(tǒng)，從而改善肺氧合，減少呼吸暫停發(fā)生[13-14]。同時(shí)，咖啡因有效劑量與毒性劑量存在較大差距，且血藥濃度波動(dòng)小，可允許24h用藥間隔，用藥過(guò)程中無(wú)需進(jìn)行血藥檢測(cè)，安全性更高[15-16]。本研究結(jié)果顯示，78例VLBWI經(jīng)5d治療后，40例未出現(xiàn)AOP，38例仍反復(fù)出現(xiàn)AOP；觀察組aEEG評(píng)分、糾正胎齡40周NBNA評(píng)分低于對(duì)照組，提示咖啡因治療后仍有較多患兒反復(fù)出現(xiàn)AOP，且治療后伴有AOP患兒易發(fā)生腦神經(jīng)損傷風(fēng)險(xiǎn)。其原因?yàn)锳OP多由呼吸中樞發(fā)育不完善所致，好發(fā)于早產(chǎn)兒群體，尤其是VLBWI。一旦反復(fù)出現(xiàn)呼吸暫停，則可對(duì)機(jī)體氧供造成較大影響，并誘發(fā)低氧血癥等，若糾正不及時(shí)還可引起缺氧性腦損傷，影響患兒腦神經(jīng)功能發(fā)育[17-18]。而經(jīng)咖啡因治療5d后仍可反復(fù)出現(xiàn)AOP，則提示患兒病情更為復(fù)雜，且反復(fù)出現(xiàn)呼吸暫停過(guò)程中可加重腦部缺氧性損傷，故伴有AOP的VLBWI更易出現(xiàn)神經(jīng)損傷。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)MRI檢查22例正常，16例腦損傷；經(jīng)aEEG檢查20例正常，18例成熟障礙；aEEG預(yù)測(cè)伴有AOP的VLBWI神經(jīng)損傷的敏感度為87.5%（14/16），特異性為81.8%（18/22），準(zhǔn)確度為84.2%（32/38）；kappa檢驗(yàn)顯示，aEEG與MRI診斷一致性尚可（kappa值=0.682，<0.001），提示aEEG在預(yù)測(cè)伴AOP的VLBWI神經(jīng)損傷預(yù)后中具有較高價(jià)值。周慶女等[19]研究顯示，aEEG檢查在新生兒化膿性腦膜炎神經(jīng)發(fā)育結(jié)局中具有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值，能夠發(fā)現(xiàn)早期腦損傷，與本研究結(jié)果相一致。其原因?yàn)閍EEG是一種無(wú)創(chuàng)腦損傷檢查系統(tǒng)，具有操作簡(jiǎn)單、受外界干擾小、檢查結(jié)果易判斷等優(yōu)勢(shì)，能夠長(zhǎng)時(shí)間監(jiān)測(cè)患兒腦部狀態(tài)，以便于及時(shí)發(fā)覺(jué)腦損傷[20]。

aEEG是將傳統(tǒng)腦電圖信號(hào)經(jīng)放大、壓縮及簡(jiǎn)化等操作處理后形成的新的神經(jīng)功能評(píng)價(jià)方法，是以少量電極通過(guò)頭皮層將腦電圖波形放大記錄成連續(xù)的波形，并將連續(xù)時(shí)間段的原始腦電圖最大波幅及最小波幅進(jìn)行壓縮，以形成一種直觀的腦電圖變化趨勢(shì)圖，促使臨床更為直觀觀察腦部損傷情況，腦部神經(jīng)出現(xiàn)損傷后能夠及早發(fā)覺(jué)，故在預(yù)測(cè)神經(jīng)損傷方面具有較高價(jià)值[21-22]。本研結(jié)果顯示，經(jīng)Spearman相關(guān)分析顯示，NBNA評(píng)分與aEEG評(píng)分呈正相關(guān)（=0.582，<0.05），提示NBNA評(píng)分與aEEG評(píng)分呈正相關(guān)。NBNA評(píng)分主要用于測(cè)定新生兒神經(jīng)行為，當(dāng)?shù)梅衷礁邉t神經(jīng)功能越好，預(yù)后也越好。aEEG評(píng)分則得分越高說(shuō)明腦發(fā)育越成熟，故腦發(fā)育越成熟后期神經(jīng)功能越好，兩者可呈正比，提示早期aEEG評(píng)分對(duì)新生兒矯正胎齡40周后的神經(jīng)行為發(fā)育有一定的預(yù)測(cè)作用。但本研究結(jié)果仍可能存在一定局限性，考慮與樣本量少等因素存在一定關(guān)系，后續(xù)還需擴(kuò)大樣本量，延長(zhǎng)觀察時(shí)間，開(kāi)展證據(jù)等級(jí)更高的臨床研究，以進(jìn)一步論證aEEG預(yù)測(cè)神經(jīng)損傷的價(jià)值。

綜上所述，aEEG在預(yù)測(cè)伴AOP的VLBWI神經(jīng)損傷預(yù)后中臨床價(jià)值較高，能夠及早發(fā)現(xiàn)神經(jīng)損傷，但本研究樣本量較小，期待多中心大樣本研究進(jìn)一步證實(shí)，以便于指導(dǎo)臨床早期治療，從而改善神經(jīng)損傷預(yù)后。

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Predictive value of aEEG for nerve injury in very low birth weight infants with apnea

YU Dandan, QIN Shanshan, CHEN Wenjuan

1.Department of Pediatrics, Jiujiang Maternal and Child Health Hospital, Jiujiang 332000, Jiangxi, China; 2.Department of Early Childhood Development Management, Jiujiang Maternal and Child Health Hospital, Jiujiang 332000, Jiangxi, China

To explore the value of amplitude integrated electroencephalogram (aEEG) in predicting the prognosis of nerve injury in very low birth weight infants (VLBWI) with different caffeine effects.A total of 78 cases of VLBWI delivered in Jiujiang Maternal and Child Health Hospital from January 2020 to January 2022 were selected as the study subjects. According to the grouping of premature apnea (AOP) after 5 days of treatment, 40 cases without AOP were included in the control group, and 38 cases with AOP were included in the observation group. Compare the aEEG score and the neonatal neurobehavioral test (NBNA) score at the corrected gestational age of 40 weeks; At 40 weeks of corrected gestational age, magnetic resonance imaging (MRI) was improved to evaluate the value of aEEG in predicting VLBWI nerve injury with AOP, and to analyze the correlation between aEEG score and NBNA score.After 5 days of treatment in 78 VLBWI patients, 40 patients did not have AOP, 38 patients still had AOP repeatedly. There was no significant difference between the two groups in sex, gestational age, birth weight, and Apgar score of 1 minute newborn (>0.05). The aEEG score and corrected gestational age 40 week NBNA score in the observation group were lower than those in the control group, with statistically significant difference (<0.05); 22 cases were normal and 16 cases were brain injury; Through aEEG examination, 20 cases were normal, and 18 cases showed brain maturation disorder. AEEG predicted VLBWI nerve injury with AOP with sensitivity of 87.5% (14/16), specificity of 87.5% (18/22) and accuracy of 84.2% (32/38); Kappa test showed that the consistency between aEEG and MRI diagnosis was acceptable (kappa value=0.682,<0.001); Spearman correlation analysis showed that NBNA score was positively correlated with aEEG score (=0.582,<0.05).aEEG has a high value in predicting the prognosis of VLBWI nerve injury, which can detect nerve injury as early as possible and provide guidance for the development of clinical early targeted treatment.

Very low birth weight infants; Caffeine; Amplitude integrated electroencephalogram; Nerve injury; Predictive value

R742

A

10.3969/j.issn.1673-9701.2023.26.008

江西省衛(wèi)生健康委科技計(jì)劃（202311605）

于丹丹，電子信箱：397839420@qq.com

（2023–02–23）

（2023–08–24）