不同藥物用于婦科惡性腫瘤圍術(shù)期血栓預(yù)防的臨床療效觀察

張禎晶

（南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦產(chǎn)生殖中心，湖南 衡陽 421200）

婦科惡性腫瘤術(shù)后并發(fā)靜脈血栓栓塞癥的風(fēng)險(xiǎn)較高，靜脈血栓的形成與脫落可增加?jì)D科惡性腫瘤患者圍術(shù)期并發(fā)癥發(fā)生率及死亡率。預(yù)防性抗凝是防治圍術(shù)期靜脈血栓栓塞癥的基礎(chǔ)[1]，因惡性腫瘤患者自身伴有不同程度的凝血功能障礙，術(shù)后出血風(fēng)險(xiǎn)較高。選用合適的抗凝藥物，對(duì)于惡性腫瘤患者安全有效的治療至關(guān)重要。利伐沙班和低分子肝素（LMWH）均為臨床常用的抗凝藥物，可預(yù)防深靜脈血栓形成。本研究，對(duì)比分析了兩種藥物對(duì)婦科惡性腫瘤圍術(shù)期血栓形成的預(yù)防效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年1 月至2023 年2 月我院治療惡性腫瘤患者80例，按預(yù)防性抗凝藥物不同將其分為對(duì)照組與研究組各40 例。對(duì)照組年齡36～69 歲，平均（51.23±4.08）歲；體質(zhì)量指數(shù)19.21～29.43 kg/m2，平均（24.17±3.65）kg/m2；腫瘤類型：輸卵管卵巢癌14例，子宮內(nèi)膜癌19 例，宮頸癌7 例。研究組年齡34～72 歲，平均（51.96±4.34）歲；體質(zhì)量指數(shù)19.02～29.78 kg/m2，平均（24.03±3.46）kg/m2；腫瘤類型：輸卵管卵巢癌16 例，子宮內(nèi)膜癌18 例，宮頸癌6 例。兩組的一般資料可比（P＞0.05）。

1.2 方法 兩組患者圍術(shù)期均予以心理疏導(dǎo)、藥物指導(dǎo)等常規(guī)干預(yù)。（1）對(duì)照組予以LMWH 抗凝治療。術(shù)后12 h 皮下注射LMWH（河北常山生化藥業(yè)；H20063910；規(guī)格：0.4 ml：4100AXaIU），1 次/d，0.4 ml/次，持續(xù)注射5d。（2）研究組予以利伐沙班抗凝治療。術(shù)后12 h口服利伐沙班（Bayer HealthCare AG；H20181086；規(guī)格：20 mg×7 片），1 次/d，10 mg/次，持續(xù)服用5 d。

1.3 觀察指標(biāo)和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 觀察兩組患者下肢血流情況、凝血因子水平、總并發(fā)癥發(fā)生率。下肢血流情況評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：治療前后經(jīng)激光多普勒血流儀（瑞沃德，RFSLI ZW/RFLSI Ⅲ）測(cè)量患者下肢血流速度，經(jīng)皮尺測(cè)量患者下肢周徑。凝血因子水平評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：治療前后采集患者空腹靜脈血，離心后經(jīng)全自動(dòng)生化儀（孚諾科技＜大連＞，F(xiàn)C800）測(cè)定患者纖維蛋白原（Fib）、活化部分凝血酶原時(shí)間（APTT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、D-二聚體（D-D）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS24.00 軟件處理，計(jì)量資料以（±s）表示，行t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以（%）表示，χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組下肢血流情況 治療前，兩組下肢血流速度、下肢周徑均無差異（P＞0.05）。治療后，兩組下肢血流速度均加快（P＜0.05），研究組下肢血流速度更快（P＜0.05）；兩組下肢周徑均縮?。≒＜0.05），研究組下肢周徑更?。≒＜0.05），見表1。

表1 對(duì)比兩組下肢血流情況 （n，±s）

表1 對(duì)比兩組下肢血流情況 （n，±s）

注：組內(nèi)比較，*P<0.05。

組名/n=40下肢血流速度/（m·s）下肢周徑/cm治療前治療后治療前治療后對(duì)照組1.23±0.11 1.87±0.15* 19.43±1.46 17.29±1.18*研究組1.19±0.14 1.95±0.17*t 值1.4212.232 P 值0.1600.029 19.28±1.54 0.447 0.656 16.61±1.02*2.757 0.007

2.2 對(duì)比兩組凝血因子水平 治療前，兩組Fib、APTT、PT、D-D 均無差異（P＞0.05）。治療后，兩組的Fib、D-D水平均降低（P＜0.05），研究組的Fib、D-D 水平更低（P＜0.05）；兩組的APTT、PT 均延長(zhǎng)（P＜0.05），研究組的APTT、PT 更長(zhǎng)（P<0.05），見表2。

表2 對(duì)比兩組凝血因子水平 （n，±s）

表2 對(duì)比兩組凝血因子水平 （n，±s）

注：組內(nèi)比較，*P<0.05。

組名APTT/sPT/s D-D/（mg·L）對(duì)照組/n=40治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后3.81±0.54* 29.14±3.2335.36±4.27*11.09±1.2612.58±1.73*2.49±0.481.47±0.29*研究組/n=40 t 值3.25±0.42* 29.35±3.4739.68±4.81*11.02±1.1913.42±1.87*5.1770.2804.2480.2552.085 2.37±0.56 1.029 P 值Fib/（g·L）治療前5.96±0.83 5.92±0.75 0.226 0.822<0.0010.780<0.0010.7990.040 0.307 0.92±0.13*10.945<0.001

2.3 對(duì)比兩組總并發(fā)癥發(fā)生率 對(duì)照組中下肢發(fā)熱2例，皮下淤斑1 例，局部血腫3 例，深靜脈血栓2 例。研究組中下肢發(fā)熱1 例，皮下淤斑0 例，局部血腫2例，深靜脈血栓1 例。兩組總并發(fā)癥發(fā)生率無差異（10.00% vs20.00%，χ2=1.196，P=0.274）。

3 討論

婦科惡性腫瘤細(xì)胞可分泌組織因子、癌促凝物、微粒體、炎癥因子等多種促凝物質(zhì)。腫瘤細(xì)胞合成的癌促凝物無需借助凝血因子Ⅶ即可激活凝血因子Ⅹ，釋放的炎癥因子可激活內(nèi)皮細(xì)胞和單核細(xì)胞過度分泌大量的組織因子，直接啟動(dòng)內(nèi)外源凝血途徑；腫瘤細(xì)胞可與宿主細(xì)胞中內(nèi)皮細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血小板等正常血細(xì)胞相互作用，通過血小板活化因子的分泌、細(xì)胞間的粘附作用等機(jī)制來激活血小板，誘導(dǎo)血小板聚集；通過誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞釋放胞外捕獲網(wǎng)來誘導(dǎo)血小板聚集、血栓形成，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)及新生血管生成，婦科惡性腫瘤患者多伴有凝血功能障礙，血栓發(fā)生率約5%～10%，是非腫瘤患者的4～7 倍[2]。婦科惡性腫瘤患者術(shù)后在血液高凝狀態(tài)、補(bǔ)液不足、血流阻滯、術(shù)后長(zhǎng)期制動(dòng)、手術(shù)創(chuàng)傷應(yīng)激等因素作用下，極易伴發(fā)靜脈血栓栓塞癥，患者深靜脈腔內(nèi)血液異常凝結(jié)，血凝塊可導(dǎo)致靜脈腔狹窄、閉塞，致使靜脈回流障礙，誘導(dǎo)相關(guān)器官發(fā)生缺血性病變，加重患者器官功能障礙。

婦科惡性腫瘤細(xì)胞可通過分泌腫瘤壞死因子、血管性穿透因子等物質(zhì)來損傷患者的血管內(nèi)皮細(xì)胞，同時(shí)惡性腫瘤生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移的過程中可侵犯患者的血管內(nèi)皮細(xì)胞，加重血管內(nèi)皮損傷。血管內(nèi)膜下的膠原纖維在血管內(nèi)皮細(xì)胞受損后充分暴露，導(dǎo)致凝血系統(tǒng)激活，誘導(dǎo)血小板聚集、血栓形成。本研究中，治療后，與對(duì)照組相比，研究組下肢血流速度更快，下肢周徑更小，F(xiàn)ib、D-D 水平更低，APTT、PT 更長(zhǎng)，表明利伐沙班抗凝治療，可改善患者血液循環(huán)，調(diào)節(jié)凝血因子水平。究其原因：LMWH 是臨床常用的抗凝藥物，對(duì)凝血因子Xa 具有較強(qiáng)的生理抑制作用，對(duì)凝血因子Ⅱa（凝血酶）的生理抑制作用較弱，藥效學(xué)研究表明LMWH 對(duì)體內(nèi)、外血栓和動(dòng)靜脈血栓具有較好的抑制作用，但對(duì)于血小板的活化聚集及纖維蛋白原與血小板結(jié)合過程抑制作用較弱。利伐沙班是一種起效快、生物利用度高、高選擇性的抗凝藥物，對(duì)凝血因子Xa 具有直接抑制作用，無需抗凝血酶Ⅲ等輔因子即可發(fā)揮活性，可通過直接抑制凝血因子Xa 的生理活性來阻斷凝血瀑布的內(nèi)源性和外源性途徑。利伐沙班可直接阻斷凝血酶的合成，有效預(yù)防血栓形成，改善機(jī)體凝血功能，促進(jìn)患者全身靜脈血液及淋巴液回流，改善全身血液循環(huán)[3]。袁進(jìn)等[4]研究表明，利伐沙班輔助治療惡性腫瘤患者，可有效預(yù)防血栓形成，改善內(nèi)皮細(xì)胞功能，與本研究基本相符。本研究中，兩組并發(fā)癥發(fā)生率無差異，表明利伐沙班抗凝治療具有較高的安全性。唐莉鴻[5]研究表明，利伐沙班對(duì)于婦科腫瘤術(shù)后深靜脈血栓具有較好的預(yù)防作用，且并發(fā)癥發(fā)生率低于LMWH，與本研究相符。

綜上，與LMWH 相比，利伐沙班用于婦科惡性腫瘤圍術(shù)期血栓預(yù)防，可改善患者血液循環(huán)，調(diào)節(jié)凝血因子水平，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞功能恢復(fù)，且安全性較高。