谷胱甘肽還原酶、甲胎蛋白、a-L-巖藻糖苷酶聯(lián)合檢測(cè)在早期診斷原發(fā)性肝癌的應(yīng)用研究

黃業(yè)賢 徐小娜 李鐵祥

（開(kāi)平市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 開(kāi)平 529300）

原發(fā)性肝癌是指起源于肝臟組織的惡性腫瘤，對(duì)人的健康造成了極大威脅。為提高早期原發(fā)性肝癌的診斷率，研究人員開(kāi)始使用多種檢測(cè)方法組合，通過(guò)各種肝臟疾病標(biāo)志物聯(lián)合應(yīng)用，可提高早期原發(fā)性肝癌診斷的敏感性和特異性[1]。本研究，通過(guò)應(yīng)用谷胱甘肽還原酶、甲胎蛋白和a-L-巖藻糖苷酶三者聯(lián)合檢測(cè)，對(duì)比觀察三項(xiàng)指標(biāo)在原發(fā)性肝癌患者、同期肝臟良性病變患者及同期健康體檢者變化情況，評(píng)估聯(lián)合檢測(cè)的敏感性、特異性及應(yīng)用價(jià)值，進(jìn)一步提高原發(fā)性肝癌患者診斷率，為早期治療爭(zhēng)取時(shí)間。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2021 年4 月至2023 年3 月本院肝病科就診患者100 例，分為實(shí)驗(yàn)1 組原發(fā)性肝癌患者和實(shí)驗(yàn)2 組同期肝臟良性病變患者各50 例，同時(shí)從體檢科選取體檢的健康志愿者50 例為對(duì)照組。在三組人群中進(jìn)行谷胱甘肽還原酶（GR）、甲胎蛋白(AFP）、a-L-巖藻糖苷酶(AFU）檢測(cè)和數(shù)據(jù)分析。實(shí)驗(yàn)1 組女6 例，男44 例；年齡35～84 歲，平均（63.2±11.89）歲。實(shí)驗(yàn)2 組女19 例，男31 例；年齡25～85歲，平均（61.09±14.40）歲。對(duì)照組女25 例，男25 例；年齡25～80 歲，平均（60.5±10.12）歲。三組一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法 （1）檢測(cè)：抽取三組人員空腹靜脈血3～4 mL，在室溫下靜置血液標(biāo)本20 min 后離心10 min，速率為3500 r/min，立即上機(jī)檢測(cè)。采用羅氏全自動(dòng)生化分析儀（Cobas8000 c702）對(duì)血清谷胱甘肽還原酶（GR）、a-L-巖藻糖苷酶（AFU）水平進(jìn)行檢測(cè)，采用羅氏電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（E602）對(duì)血清甲胎蛋白（AFP）水平進(jìn)行檢測(cè)。分離剩余血清，標(biāo)記后在-20℃的環(huán)境中存放。（2）質(zhì)量控制：所有血液樣本均于患者空腹抽取，嚴(yán)格按規(guī)范操作、及時(shí)檢測(cè)。GR、AFU 和AFP 檢測(cè)過(guò)程需經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的質(zhì)量控制，檢測(cè)時(shí)同時(shí)做室內(nèi)質(zhì)控保證每次結(jié)果的重復(fù)性。

1.3 觀察指標(biāo) （1）三組血清GR、AFU 和AFP 水平；（2）三組GR、AFU 和AFP 單獨(dú)與聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS28.0 軟件處理，計(jì)數(shù)資料用（%）表示，用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（±s）表示，用t檢驗(yàn)，P<0.05 具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清GR、AFU 和AFP 水平比較 實(shí)驗(yàn)1 組血清GR、AFU 和AFP 水平均高于實(shí)驗(yàn)2 組、對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)2 組血清GR、AFU 和AFP 水平均高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 三組血清GR、AFU 和AFP 水平比較 （±s）

表1 三組血清GR、AFU 和AFP 水平比較 （±s）

注：與實(shí)驗(yàn)1 組比較，*P＜0.05，與實(shí)驗(yàn)2 組比較，#P＜0.05。

組別/n=50GR/（U·L）AFU/（U·L）AFP/（ng·mL）實(shí)驗(yàn)1 組 107.07±51.29 50.06±22.64 3980.22±1117.62實(shí)驗(yàn)2 組 97.73±37.19* 32.78±17.46*31.75±19.16*對(duì)照組51.06±9.40*# 25.52±6.65*#1.94±0.89*#F 值32.92527.666628.641 P 值<0.001<0.001<0.001

2.2 三組GR、AFU 和AFP 單獨(dú)與聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性情況比較 實(shí)驗(yàn)1 組GR、AFU 和AFP 單獨(dú)與聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率均高于實(shí)驗(yàn)2 組、對(duì)照組（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)1 組和實(shí)驗(yàn)2 組GR、AFU 和AFP 聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率均高于單獨(dú)檢測(cè)（P＜0.05），但GR 沒(méi)有差距（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 三組GR、AFU 和AFP 單獨(dú)與聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性情況比較 [n（%）]

3 討論

在當(dāng)前的醫(yī)療水平下，對(duì)于原發(fā)性肝癌最有信心的治療方法仍是通過(guò)早期發(fā)現(xiàn)、重點(diǎn)排查和確診后手術(shù)切除治療。因缺乏有效的早期診斷手段，導(dǎo)致大多數(shù)患者在明確診斷為原發(fā)性肝癌時(shí)已處于中晚期，此時(shí)又缺乏相應(yīng)有效的治療方法，即使手術(shù)也無(wú)法解決問(wèn)題。在某種程度，意味著患者已失去最佳治療時(shí)機(jī)。對(duì)于已到中晚期的肝癌患者，手術(shù)治療效果受到限制。在這個(gè)階段，腫瘤可能已擴(kuò)散到肝臟之外的部位，如淋巴結(jié)、肺部或其他器官，手術(shù)無(wú)法完全去除所有的癌細(xì)胞[2]。因此，現(xiàn)階段對(duì)早期原發(fā)性肝癌的診斷就顯得更為重要。本研究采用聯(lián)合檢測(cè)多個(gè)相關(guān)因素項(xiàng)目的方法，其中原發(fā)性肝癌患者血清中AFP 明顯增高；約66%的患者＞500 ug/L，但有20%的原發(fā)性肝癌患者無(wú)AFP 升高；a-L-巖藻糖苷酶AFU 在原發(fā)性肝癌中68%會(huì)升高，谷胱甘肽還原酶是現(xiàn)階段肝臟損傷新的指標(biāo)，在原發(fā)性肝癌和肝臟良性病變者都會(huì)升高，且幅度較大，但肝癌患者升高幅度更大。通過(guò)分析谷胱甘肽還原酶（GR）、甲胎蛋白（AFP）和a-L-巖藻糖苷酶（AFU）聯(lián)合檢測(cè)在原發(fā)性肝癌患者、同期肝臟良性病變患者及同期健康體檢者之間的數(shù)據(jù)表現(xiàn)，給予臨床為原發(fā)性肝癌的預(yù)防、診斷、評(píng)估提供一定的參考依據(jù)。

原發(fā)性肝癌的發(fā)生是一個(gè)多因素、多階段、多步驟的過(guò)程，因此須采用綜合預(yù)防的方式進(jìn)行干預(yù)。甲胎蛋白（AFP）是較早發(fā)現(xiàn)并用于早期肝癌診斷的常用腫瘤標(biāo)志物，是臨床上常用的診斷原發(fā)性肝癌的檢測(cè)指標(biāo)。但AFP 單獨(dú)檢測(cè)存在不同程度的漏診或誤診，單個(gè)指標(biāo)檢測(cè)診斷價(jià)值不高。谷胱甘肽還原酶（GR）是人體內(nèi)重要的抗氧化物質(zhì)，是維持細(xì)胞中還原型谷胱甘肽含量的主要酶類(lèi)，對(duì)維持氧化系統(tǒng)平衡具有重要意義，是肝臟疾病的靈敏指標(biāo)。a-L-巖藻糖苷酶（AFU）是一種酸性水解酶，廣泛存在于肝臟、腎臟等器官中，當(dāng)患者肝臟發(fā)生癌變時(shí)，其血清AFU 水平會(huì)明顯增高（與肝癌細(xì)胞破裂有關(guān)）[3]。目前國(guó)內(nèi)外可見(jiàn)AFP 和AFU 聯(lián)合檢測(cè)在早期診斷原發(fā)性肝癌應(yīng)用價(jià)值的研究報(bào)告，但未見(jiàn)同時(shí)聯(lián)合谷胱甘肽還原酶（GR）進(jìn)行診斷的研究報(bào)告[4]。

本研究結(jié)果表明，實(shí)驗(yàn)1 組血清GR、AFU 和AFP水平均高于實(shí)驗(yàn)2 組、對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)1 組GR、AFU 和AFP 單獨(dú)與聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率均高于實(shí)驗(yàn)2 組、對(duì)照組。說(shuō)明谷胱甘肽還原酶GR、甲胎蛋白AFP 和a-L-巖藻糖苷酶AFU 聯(lián)合檢測(cè)對(duì)原發(fā)性肝癌的早期診斷其敏感性要高于任意一項(xiàng)單獨(dú)檢測(cè)，其聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率高達(dá)94%。實(shí)驗(yàn)1 組和實(shí)驗(yàn)2 組GR、AFU 和AFP聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率均高于單獨(dú)檢測(cè)（P＜0.05），但僅GR 沒(méi)有差距（P＞0.05）。表明在肝臟良性病變患者中，肝臟功能檢查中的GR 水平也會(huì)顯著升高。然而，原發(fā)性肝癌患者的結(jié)果和陽(yáng)性率更高。因此，臨床醫(yī)生需對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行鑒別和解讀。當(dāng)三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)時(shí)，很大程度上提高了診斷的敏感性，降低了原發(fā)性肝癌漏診率。聯(lián)合診斷對(duì)于原發(fā)性肝癌早期診斷具有重要的臨床價(jià)值，尤其適用于血清標(biāo)志物檢測(cè)呈假陰性的肝癌患者。觀察術(shù)后這些指標(biāo)變化也可從側(cè)面反映患者的術(shù)后情況。這三個(gè)指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用可提高對(duì)早期肝癌的敏感性，尤其對(duì)單一標(biāo)志物檢測(cè)呈假陰性患者[5-6]。通過(guò)本研究，為臨床提供了對(duì)原發(fā)性肝癌更有意義的輔助診斷指標(biāo)組合和數(shù)據(jù)。能早期識(shí)別原發(fā)性肝癌患者的前期病變，早期給予規(guī)范化治療將有益于改善患者的預(yù)后。

綜上，原發(fā)性肝癌早期診斷中谷胱甘肽還原酶、甲胎蛋白、a-L-巖藻糖苷酶聯(lián)合檢測(cè)的應(yīng)用價(jià)值優(yōu)于單獨(dú)指標(biāo)檢測(cè)，三者聯(lián)合檢測(cè)能更早發(fā)現(xiàn)原發(fā)性肝癌，為臨床爭(zhēng)取治療時(shí)間，值得推廣。