舒泰與右美托咪定或丙泊酚復(fù)合對兔麻醉效果的比較

李響，焦智慧

(東北林業(yè)大學(xué)野生動物與自然保護(hù)地學(xué)院，黑龍江 哈爾濱 150040)

近年來隨著國內(nèi)寵物行業(yè)蓬勃發(fā)展，以垂耳兔、安哥拉兔、荷蘭兔為代表的“兔類”異寵逐漸興起。在兔相關(guān)疾病診療過程中，使用作用明確、效果良好的麻醉藥物可以為診療安全提供保障。目前臨床上多采用復(fù)合麻醉的方法，將2種或多種麻醉劑復(fù)合使用以提高麻醉安全性，在兔臨床診療過程中通過肌肉注射右美托咪定、氟哌利多、布托啡諾的復(fù)合麻醉方案麻醉效果良好[1]，目前臨床中可實(shí)際應(yīng)用的兔靜脈注射復(fù)合麻醉方案仍有待研究。

右美托咪定是可產(chǎn)生自然非眼動睡眠的鎮(zhèn)靜催眠藥[2]，常在復(fù)合麻醉研究中使用。丙泊酚是具有鎮(zhèn)靜、催眠和輕微鎮(zhèn)痛作用的靜脈全麻藥[3]，臨床上常用于麻醉的誘導(dǎo)和維持[4-5]。舒泰由替來他明和唑拉西泮2種藥物按1∶1的比例復(fù)合組成。其中，替來他明是分離麻醉劑，可以起到很好的鎮(zhèn)痛效果；唑拉西泮是苯二氮卓類藥物，具有良好的鎮(zhèn)靜和肌松作用，將其與替來他明合用時(shí)可以協(xié)同互補(bǔ)，在加強(qiáng)對中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制的同時(shí)還可以防止替來他明引起的驚厥，并且彌補(bǔ)了肌松效果較差的不足[6]。舒泰使用時(shí)具有誘導(dǎo)時(shí)間短、安全性大的優(yōu)點(diǎn)，但維持麻醉時(shí)間較短，蘇醒期較長且易存在不良反應(yīng)[7]，在實(shí)際應(yīng)用時(shí)舒泰50價(jià)格較高，麻醉時(shí)用量大，臨床應(yīng)用成本較高。在明確藥理作用的情況下，將舒泰與其他麻醉劑復(fù)合使用，可以優(yōu)劣互補(bǔ)，減少用藥量，降低成本和藥物殘留，具有臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。本研究旨在比較舒泰右美托咪定復(fù)合麻醉、舒泰丙泊酚復(fù)合麻醉2種麻醉方法對兔靜脈注射麻醉效果，對麻醉特性進(jìn)行綜合評價(jià)，為2種復(fù)合麻醉方法在臨床實(shí)踐中應(yīng)用提供理論基礎(chǔ)。

1 材料與方法

1.1 試驗(yàn)動物

采用健康成年新西蘭兔12只，雌雄不限，體重(1.7±0.3)kg，隨機(jī)分為舒泰右美組(簡稱ZD組)、舒泰丙泊酚組(簡稱ZP組)，每組各6只。術(shù)前飼養(yǎng)條件：溫度23～24 ℃，濕度(50±10)%，光暗正常循環(huán)，不限制飲水?dāng)z食。

1.2 藥品

舒泰50(法國維克上海有限公司制造)，丙泊酚(西安力邦制藥有限公司生產(chǎn))，鹽酸右美托咪定(上海碩騰企業(yè)管理有限公司生產(chǎn))。

1.3 麻醉時(shí)期及生物反射監(jiān)測

通過查閱相關(guān)麻醉的文獻(xiàn)[8-10]及兔相關(guān)麻醉預(yù)試驗(yàn)結(jié)果，確定新西蘭兔復(fù)合麻醉方案。舒泰右美組耳緣靜脈注射舒泰50(15 mg/kg)，隨后立即由后肢肌注鹽酸右美托咪定(0.02 mg/kg)。舒泰丙泊酚組取舒泰50(15 mg/kg)，丙泊酚(6 mg/kg)進(jìn)行混合注射。將藥物注射結(jié)束作為第一時(shí)間，給藥前和給藥后每隔5 min進(jìn)行一次監(jiān)測，直至麻醉兔蘇醒出現(xiàn)翻正反射為止。對2組的麻醉時(shí)間和生理反射相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行記錄。除記錄麻醉相關(guān)生理反射等指標(biāo)外，對新西蘭兔麻醉過程中出現(xiàn)的副作用也進(jìn)行觀察監(jiān)測并仔細(xì)記錄?？赡艹霈F(xiàn)的副作用主要為麻醉誘導(dǎo)期異常興奮、麻醉過程中突然覺醒、個(gè)體出現(xiàn)異常表現(xiàn)、麻醉后出現(xiàn)食欲不振或精神抑郁等。具體測定方法見表1、表2。

表1 麻醉時(shí)期監(jiān)測方法

表2 生物反射監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn)

1.4 麻醉后生理指標(biāo)監(jiān)測

體溫：用體溫計(jì)插入兔子肛門3～4 cm的直腸內(nèi)測量溫度；呼吸頻率：觀察胸、腹部在1 min的起伏次數(shù)；心率：聽診器置于胸壁心區(qū)，聽取兔1 min的心跳次數(shù)。

1.5 麻醉后生化指標(biāo)檢測

在麻醉前及麻醉后1、2、24 h采集試驗(yàn)兔頸靜脈血5 mL置于非抗凝管中，靜置30 min后放入低溫離心機(jī)中，在4 ℃條件下12 000 r/min離心15 min，分離血清。吸取血清置于全自動生化分析儀中進(jìn)行測量，指標(biāo)包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、肌酐(CREA)、尿素(UREA)。

1.6 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析

試驗(yàn)數(shù)據(jù)使用SPSS 24.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，試驗(yàn)結(jié)果以“平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”表示，采用單因素方差分析，P<0.05為差異顯著，P<0.01為差異極顯著，數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)后使用Graphpad Prism 8.0.1作圖。

2 結(jié)果

2.1 麻醉時(shí)期及生物反射監(jiān)測

12只試驗(yàn)兔分組麻醉后，每組均出現(xiàn)反應(yīng)遲鈍、動作遲緩、行為活動逐漸減少的現(xiàn)象，幾分鐘后站立不穩(wěn)，最終仰臥無法活動。經(jīng)監(jiān)測，舒泰右美組麻醉劑注射后進(jìn)入誘導(dǎo)期平均時(shí)間為2.6 min，10～25 min時(shí)有 6只試驗(yàn)兔維持深度鎮(zhèn)靜效果，30 min時(shí)鎮(zhèn)靜效果徹底消失。5～15 min時(shí)有5只試驗(yàn)兔有深度鎮(zhèn)痛效果，20 min時(shí)僅有2只試驗(yàn)兔可以維持深度鎮(zhèn)痛，30 min時(shí)鎮(zhèn)痛效果徹底消失。肌松效果在麻醉后20 min內(nèi)逐漸增強(qiáng)，在20 min時(shí)6只試驗(yàn)兔均肌松效果明顯，30 min時(shí)肌松效果徹底消失。舒泰右美組試驗(yàn)兔在30 min 時(shí)左右蘇醒，麻醉期持續(xù)31 min左右，蘇醒時(shí)間平均為8.5 min，蘇醒較慢。

舒泰丙泊酚組麻醉劑注射后的誘導(dǎo)時(shí)間平均為3.6 min，5～10 min時(shí)4只試驗(yàn)兔維持深度鎮(zhèn)靜效果，15～45 min時(shí)鎮(zhèn)靜效果逐漸下降，45 min時(shí)僅有2只試驗(yàn)兔維持深度鎮(zhèn)靜效果，50 min時(shí)鎮(zhèn)靜效果消失。5～10 min時(shí)3只試驗(yàn)兔有深度鎮(zhèn)痛效果，20～40 min時(shí)鎮(zhèn)痛效果最好，4只試驗(yàn)兔有中度以上的鎮(zhèn)痛效果，55 min時(shí)鎮(zhèn)痛效果消失。5～15 min時(shí) 5只試驗(yàn)兔有深度肌松效果，15 min時(shí)后肌松效果減弱，鎮(zhèn)痛效果不明顯，50 min時(shí)肌松效果消失。麻醉期持續(xù)50 min左右，維持時(shí)間較長，蘇醒時(shí)間平均為3.8 min，蘇醒過程較為迅速。

2種復(fù)合麻醉方法麻醉時(shí)期(誘導(dǎo)期、麻醉期和蘇醒期)、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、肌松作用的監(jiān)測結(jié)果見表3、表4。

表3 2種復(fù)合麻醉方法麻醉時(shí)期的監(jiān)測結(jié)果(n=6) min

表4 2種復(fù)合麻醉方法對試驗(yàn)兔鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、肌松監(jiān)測結(jié)果 只

2.2 麻醉前后生理功能的監(jiān)測

由表5可知，在麻醉過程中，相比給藥前，給藥后10、25、30 min時(shí)舒泰右美組體溫顯著下降(P<0.05)，總體體溫呈下降趨勢。與給藥前相比舒泰丙泊酚組總體體溫呈下降趨勢，但在給藥后10～20 min有一定回升，在給藥后30 min時(shí)存在顯著差異(P<0.05)。

表5 麻醉過程中試驗(yàn)兔體溫、呼吸頻率、心率監(jiān)測結(jié)果

舒泰右美組與舒泰丙泊酚組均對試驗(yàn)兔呼吸有抑制作用，舒泰右美組呼吸頻率與給藥前相比略有下降但并無顯著差異。與給藥前相比，舒泰丙泊酚組給藥后5～30 min時(shí)差異顯著(P<0.05)，呼吸頻率下降明顯，舒泰丙泊酚組與舒泰右美組相比其對兔呼吸抑制作用明顯。

麻醉過程中由心率監(jiān)測結(jié)果表明，與給藥前相比，舒泰右美組給藥后心率下降，給藥后5、10、15 和30 min差異顯著(P<0.05)。舒泰丙泊酚組給藥前后心率較為穩(wěn)定，無顯著性差異。

2.3 麻醉前后生化指標(biāo)的檢測

由圖1可知，與給藥前相比，2組ALT的酶活力變化不明顯，與麻醉前相比均沒有顯著差異。與給藥前相比，舒泰右美組AST酶活力先升后降，整體呈上升趨勢，給藥后1 h達(dá)到最高點(diǎn)，且差異具有顯著性(P<0.05)。舒泰丙泊酚組AST酶活力先降后升，給藥后1 h最低，整體變化不明顯，不具有顯著差異。與給藥前相比，舒泰右美組ALP酶活力整體呈先升后降的趨勢，給藥后2 h最高有顯著差異(P<0.05)。舒泰丙泊酚組ALP酶活力整體呈下降趨勢，給藥前后不具有顯著性差異。

注：同組間與術(shù)前相比，*表示差異顯著(P<0.05)。下同。

由圖2可知，與給藥前相比，舒泰右美組UREA含量整體呈上升趨勢，給藥后24 h差異具有顯著性(P<0.05)。舒泰丙泊酚組UREA含量整體變化不明顯，給藥前后不具有顯著性差異。與給藥前相比，舒泰右美組CREA含量急劇增加，給藥后1、2、24 h差異極顯著(P<0.01)，以給藥后1 h CREA含量最高。與麻醉前相比，試驗(yàn)過程中舒泰丙泊酚組CREA含量逐漸升高，給藥后24 h最高，整體呈上升趨勢，給藥后2和24 h具有顯著性差異(P<0.05)。

注：同組間與術(shù)前相比，**表示差異極顯著(P<0.01)。

3 討論

3.1 舒泰與右美托咪定復(fù)合對兔麻醉效果及生理機(jī)能的影響

試驗(yàn)中使用舒泰右美托咪定復(fù)合注射麻醉后，誘導(dǎo)速度較快，誘導(dǎo)期持續(xù)時(shí)間短，試驗(yàn)兔很快進(jìn)入麻醉期，鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、肌松效果良好，蘇醒期平穩(wěn)，無不良反應(yīng)出現(xiàn)。麻醉過程中舒泰右美組體溫明顯下降，安全性稍差，麻醉時(shí)需注意保溫；呼吸略有抑制，但仍在正常范圍內(nèi)。麻醉過程中試驗(yàn)兔心率下降后，麻醉中期有所回升，其可能為右美托咪定的心率抑制作用與替他拉明的血管興奮作用復(fù)合作用引起[11]。麻醉后舒泰右美組肝功能指標(biāo)整體變化不大，僅有ALP酶濃度在給藥后2 h上升，且在正常范圍內(nèi)。血清中UERA、CERA升高趨勢明顯，CERA含量超出正常范圍[12]，舒泰、右美托咪定代謝較慢，在麻醉后24 h內(nèi)存在一定殘留，對腎功能存在一定影響[13]。

3.2 舒泰與丙泊酚復(fù)合對兔麻醉效果及生理機(jī)能的影響

丙泊酚是臨床上常用的麻醉劑，但單獨(dú)使用時(shí)鎮(zhèn)痛效果較差，對呼吸抑制明顯，常與鎮(zhèn)靜藥物一同復(fù)合使用。試驗(yàn)中使用舒泰丙泊酚復(fù)合注射麻醉后，誘導(dǎo)速度稍慢，誘導(dǎo)期持續(xù)時(shí)間長，但麻醉時(shí)間較長，麻醉期持續(xù)50 min，麻醉前期鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、肌松效果良好，麻醉后期鎮(zhèn)靜與肌松效果較差，蘇醒期較短，但麻醉及蘇醒過程中機(jī)體體溫有所下降，舒泰中的替來他明對體溫調(diào)節(jié)中樞產(chǎn)生抑制作用，唑拉西泮阻止心肌收縮產(chǎn)熱[14]；丙泊酚作用于家兔后使體溫閾值減小[15]，同時(shí)使血管擴(kuò)張導(dǎo)致散熱大于產(chǎn)熱，藥物綜合作用下使體溫降低[16]。復(fù)合麻醉劑對呼吸中樞抑制效果很強(qiáng)，麻醉過程對呼吸監(jiān)測需要格外注意。心率略有波動但整體較為穩(wěn)定，在正常范圍內(nèi)。麻醉后血清生化監(jiān)測得舒泰丙泊酚組肝功能指標(biāo)略有增加無顯著性，整體在正常范圍內(nèi)。麻醉后CREA含量有一定升高，但僅稍稍超出正常值，復(fù)合麻醉后藥殘較少，對腎功能影響較小。

3.3 2種復(fù)合麻醉方法麻醉效果比較分析

對2種復(fù)合麻醉方案的麻醉效果進(jìn)行比較分析，在麻醉誘導(dǎo)期方面，舒泰右美托咪定復(fù)合麻醉較舒泰丙泊酚復(fù)合誘導(dǎo)期更短，丙泊酚對呼吸系統(tǒng)有抑制作用，注射過快會出現(xiàn)暫時(shí)性呼吸停止和血壓下降[17]，在試驗(yàn)過程中注射較慢，因此前者的麻醉誘導(dǎo)時(shí)間相對短。在麻醉期鎮(zhèn)痛效果方面，舒泰與右美托咪定復(fù)合麻醉時(shí)的鎮(zhèn)痛效果要優(yōu)于和丙泊酚復(fù)合，右美托咪定作為α2腎上腺素能受體激動劑的鎮(zhèn)靜效果與舒泰中替來他明、唑拉西泮的鎮(zhèn)痛、肌松效果配合良好[18]，因此舒泰與右美托咪定復(fù)合麻醉對試驗(yàn)兔麻醉期鎮(zhèn)痛效果良好。在動物蘇醒速度方面，舒泰丙泊酚復(fù)合麻醉后蘇醒時(shí)間較短，蘇醒較快，丙泊酚復(fù)合麻醉的相關(guān)試驗(yàn)也表明丙泊酚復(fù)合使用后麻醉效果更佳，如夏江燕等[19]在無痛胃鏡檢查中使用了丙泊酚復(fù)合阿片類藥物，縮短了呼喚睜開眼睛的時(shí)間；丙泊酚聯(lián)合地佐辛使用不僅可以減少丙泊酚劑量，還可以降低對呼吸系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)的抑制作用，縮短喚醒時(shí)間[20]。

4 結(jié)論

2種復(fù)合麻醉方案應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意手術(shù)條件，合理控制手術(shù)時(shí)間。舒泰右美托咪定復(fù)合麻醉方案誘導(dǎo)快，誘導(dǎo)期短適用于短時(shí)手術(shù)麻醉，在應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意保溫和心率監(jiān)測；舒泰丙泊酚復(fù)合麻醉方案麻醉維持期長，但麻醉后期效果較差，長時(shí)手術(shù)需補(bǔ)充麻醉劑，應(yīng)用時(shí)還應(yīng)注意后期對機(jī)體的呼吸抑制作用，加強(qiáng)呼吸監(jiān)測，避免呼吸梗阻。舒泰對短期腎功能有一定影響，2種麻醉方案使用時(shí)皆應(yīng)注意麻醉后藥物殘留導(dǎo)致的代謝問題，防止麻醉藥物影響腎功能，臨床使用時(shí)需要做好既往病史的問診工作，老年及有相關(guān)肝腎疾病史的動物謹(jǐn)慎使用，確定麻醉方案后需根據(jù)實(shí)際情況增減麻醉劑用量。