戈舍瑞林聯(lián)合改良腹腔鏡術(shù)治療卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫伴不孕癥的效果

王義紅,張振峰,朱園園

(河南科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院 婦科,河南 洛陽 471000)

卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫是一種常見的婦科疾病,其主要表現(xiàn)為痛經(jīng)、不孕等,給患者的生活帶來了較大影響[1]。臨床治療卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫多用手術(shù)干預(yù),傳統(tǒng)手術(shù)治療方法包括開放式手術(shù)和腹腔鏡手術(shù),但兩種手術(shù)均存在疼痛、切口愈合慢以及術(shù)后并發(fā)癥等問題[2]。近年來,隨著腹腔鏡技術(shù)的進(jìn)步與發(fā)展,改良腹腔鏡術(shù)在卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫治療中的應(yīng)用頻率明顯升高,與傳統(tǒng)手術(shù)相比,改良腹腔鏡手術(shù)對機(jī)體損傷更小[3]。從臨床數(shù)據(jù)來看,卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫的復(fù)發(fā)率較高,因此,部分僅接受改良腹腔鏡手術(shù)的患者可能需要接受多次干預(yù)才能完全治愈[4]。戈舍瑞林是一種人工合成的生長抑素類似物,它通過抑制腺垂體的性腺激素分泌來達(dá)到治療癌癥的效果,戈舍瑞林可以用于預(yù)防卵巢功能的暫時性停止,從而降低體內(nèi)雌激素水平,減緩腫瘤的生長速度[5]。對于卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫患者而言,戈舍瑞林可幫助抑制囊腫發(fā)展與復(fù)發(fā),因此,將其與改良腹腔鏡術(shù)聯(lián)合或可發(fā)揮協(xié)同功能?；诖?本研究納入82例卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫伴不孕癥患者,深入分析了戈舍瑞林聯(lián)合改良腹腔鏡手術(shù)療效以及對患者妊娠結(jié)局的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2021年12月在河南科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院診治的82例卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫伴不孕癥患者作為研究對象。(1)納入標(biāo)準(zhǔn):①術(shù)中腹腔鏡探查可見卵巢內(nèi)異病灶,且術(shù)后經(jīng)過病理證實(shí)為卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫;②符合不孕癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];③可正常排卵,有生育需求;④為首次發(fā)病;⑤行改良腹腔鏡術(shù),且無禁忌證。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①術(shù)中檢查輸卵管不通;②合并卵巢其他類型腫瘤或乳腺癌;③近期有卵巢手術(shù)史或全身放化療;④多囊卵巢綜合征;⑤高泌乳素血癥;⑥甲狀腺功能異常;⑦腎上腺皮質(zhì)腫瘤;⑧嚴(yán)重宮腔粘連、子宮生殖道畸形、黏膜下子宮肌瘤等因?qū)m腔原因不孕。隨機(jī)分為兩組,對照組41例和研究組41例,兩組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1?；颊呋蚣覍倭私庋芯績?nèi)容,知曉利弊,已簽署知情同意書。本研究已獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法

對照組接受改良腹腔鏡術(shù)治療,研究組接受戈舍瑞林聯(lián)合改良腹腔鏡術(shù)治療。改良腹腔鏡術(shù):于經(jīng)期結(jié)束后3～7 d實(shí)施,常規(guī)全麻,在臍部上緣做一1 cm切口,建立氣腹,置入鏡體,于左髂前上棘上方兩橫指處做一0.5 cm切口置入對應(yīng)Trocar,于兩切口連線中點(diǎn)外上2 cm做一切口(1 cm),于麥?zhǔn)宵c(diǎn)做一切口(0.5 cm),術(shù)中用神經(jīng)垂體素稀釋液或縮宮素針稀釋液注射卵巢囊腫壁組織、皮質(zhì)間,形成水墊,用剪刀將卵巢皮質(zhì)剪開,卷地毯方式剝離囊腫壁,2-0可吸收線縫合卵巢皮質(zhì),并止血,全程不采用能量器械。戈舍瑞林,選醋酸戈舍瑞林植入劑(AstraZeneca UK Limited,注冊證號H20160244,規(guī)格10.8 mg),于術(shù)后3 d肌內(nèi)注射3.6 mg,每28 d給藥1次,連續(xù)干預(yù)3次。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)性激素水平,于治療前、治療后取患者空腹靜脈血5 mL,3 000 r·min-1離心10 min,取上層血清,用全自動免疫發(fā)光儀(博科醫(yī)療器械有限公司,型號:BKI 2200)測卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、雌二醇(estradiol,E2)、黃體生成素(luteinizing hormone,LH)、抗繆勒氏管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)、竇卵泡計(jì)數(shù)(antral follicle count,AFC)水平。(2)相關(guān)腫瘤因子,于治療前、治療后取患者空腹靜脈血5 mL,3 000 r·min-1離心10 min,取上層血清,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測人附睪蛋白4(human epididymal protein 4,HE4)、趨化因子受體-4(chemokine receptor 4,CXCR-4)、基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1(stromal cellderived factor-1,SDF-1)水平。(3)數(shù)字疼痛評分(national reemployment service,NRS)[7],量表將疼痛劃分為10個等級,患者根據(jù)數(shù)字對應(yīng)疼痛等級進(jìn)行評分,0分為無痛,7～10分為重度疼痛。(4)妊娠結(jié)局,對患者進(jìn)行12個月隨訪觀察,記錄患者妊娠率、生育率、復(fù)發(fā)(卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫直徑達(dá)到2 cm以上)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 卵巢功能比較

治療前,兩組E2、LH、FSH、AMH、AFC比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組E2、LH、FSH、AFC較治療前均降低(P<0.05),兩組AMH較治療前均升高(P<0.05),研究組E2、LH、FSH比對照組低(P<0.05),研究組AMH、AFC比對照組高(P<0.05),見表2。

表2 兩組治療前后E2、LH、FSH、AMH、AFC比較

2.2 疾病相關(guān)腫瘤因子比較

治療前,兩組SDF-1、CXCR-4、HE4比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組SDF-1、CXCR-4、HE4較治療前均降低,且研究組比對照組低(P<0.05),見表3。

表3 兩組治療前后SDF-1、CXCR-4、HE4比較

2.3 疼痛情況比較

重復(fù)測量顯示,NRS評分的時間因素、組間因素、時間因素與組間因素交互作用均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);LSD-t檢驗(yàn)顯示,治療1、2、3個月,兩組NRS評分與治療前比較均降低(P<0.05),且研究組比對照組低(P<0.05),見表4。

表4 兩組治療前后不同時點(diǎn)NRS評分比較

2.4 妊娠結(jié)局及復(fù)發(fā)情況比較

研究組妊娠率、生育率比對照組高(P<0.05),研究組的復(fù)發(fā)率比對照組低(P<0.05),見表5。

表5 兩組妊娠結(jié)局及復(fù)發(fā)情況比較[n(%)]

3 討論

卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫是一種常見的婦科疾病,主要表現(xiàn)為卵巢或盆腔內(nèi)的內(nèi)膜異位組織形成囊腫,多數(shù)患者伴有不孕癥狀。目前,臨床關(guān)于卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫發(fā)生原因尚未研究透徹,部分學(xué)者認(rèn)為免疫因素、遺傳因素、內(nèi)分泌因素均可導(dǎo)致卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫發(fā)生與發(fā)展。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示,卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫發(fā)病率在育齡女性中比較高,為5%～10%,卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫可以引起月經(jīng)周期紊亂,盆腔內(nèi)疼痛、性交疼痛等,對女性生活質(zhì)量影響較大[8]。同時,卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫發(fā)病后卵巢和子宮均會受到影響,這就可能影響胚胎著床,增加流產(chǎn)率,還有部分患者孕期可能表現(xiàn)出子宮收縮過度,胎盤早剝等情況,造成早產(chǎn)。因此,對于卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫女性,需及時就醫(yī),積極進(jìn)行檢查和治療,保證妊娠期穩(wěn)定,提高生育成功率。

改良腹腔鏡手術(shù)是近年來較為常用的治療卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫的方法,相比于傳統(tǒng)開腹手術(shù)與改良前腹腔鏡手術(shù),改良腹腔鏡手術(shù)創(chuàng)傷小,出血少,疼痛輕,術(shù)后康復(fù)快,還可以保留女性的生育能力[9-10]。但由于卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫具有一定特殊性,患者普遍復(fù)發(fā)率較高,可能需要進(jìn)行多次手術(shù)干預(yù)才能治愈。因此,要想保障治療效果,節(jié)約治療成本,還需尋找一種綜合治療方式,實(shí)現(xiàn)對復(fù)發(fā)率的調(diào)控。戈舍瑞林是一種治療前列腺癌和乳腺癌的藥物,在調(diào)控性腺激素方面有較好效果[11]。在本研究中,治療后,研究組E2、LH、FSH與對照組比較明顯較低,AMH、AFC與對照組比較明顯較高,說明研究組患者卵巢功能改善更好。其原因可能為,卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫會導(dǎo)致盆腔組織炎癥反應(yīng),從而影響卵巢分泌功能,而改良腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合戈舍瑞林不僅可以清除機(jī)體囊腫,還可以改善盆腔內(nèi)的炎癥,減少對卵巢功能的干擾,降低圍手術(shù)期的應(yīng)激反應(yīng),從而有利于卵巢功能的恢復(fù)。同時,聯(lián)合使用戈舍瑞林可以保護(hù)卵巢組織,有利于卵巢顆粒細(xì)胞和黃體細(xì)胞的存活和功能[12]。

此外,在本研究中,治療后,兩組SDF-1、CXCR-4、HE4較治療前均降低,且研究組與對照組比較明顯較低,說明研究組腫瘤因子得到控制,原因在于,改良腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合戈舍瑞林可從兩方面實(shí)現(xiàn)對囊腫的調(diào)控,一方面手術(shù)干預(yù)后囊腫組織被清除,卵巢微環(huán)境被改善,相關(guān)腫瘤因子水平改善[13]。另一方面,戈舍瑞林可以調(diào)節(jié)垂體-卵巢軸的功能,還能夠抑制腫瘤、囊腫生長,實(shí)現(xiàn)對相關(guān)腫瘤因子水平改善。本研究結(jié)果顯示,研究組患者復(fù)發(fā)率為14.63%,與對照組的34.15%比較明顯較低,妊娠率、生育率分別為82.93%、75.61%,與對照組的60.98%、53.66%比較明顯較高,說明研究組妊娠結(jié)局改善更明顯,原因可能為,戈舍瑞林可以促進(jìn)卵巢的功能,提高卵子的質(zhì)量和數(shù)量,從而提高患者的妊娠率和生育率,戈舍瑞林聯(lián)合改良腹腔鏡術(shù)可以減少手術(shù)創(chuàng)傷,降低患者的恢復(fù)時間和疼痛程度,調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能,減少異位組織的再生和復(fù)發(fā)。

4 結(jié)論

戈舍瑞林聯(lián)合改良腹腔鏡術(shù)能夠改善卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫伴不孕癥患者卵巢功能與妊娠結(jié)局,抑制疾病相關(guān)腫瘤因子生成,減輕手術(shù)疼痛。但本研究納入樣本較少,且來源單一,還需開展大樣本長時間研究證實(shí)。