MASP-2、MACC1聯(lián)合miR-17對(duì)結(jié)腸癌腹腔鏡全結(jié)腸系膜切除術(shù)患者的預(yù)后評(píng)估價(jià)值

馬劍鋒,黑濤,趙正國(guó),劉景華

(鄭州市第七人民醫(yī)院 a.普外科一病區(qū);b.消化內(nèi)科,河南 鄭州 450000)

結(jié)腸癌發(fā)病率、病死率較高[1-2]。腹腔鏡全結(jié)腸系膜切除術(shù)(complete mesocolic excision,CME)具有創(chuàng)傷小、疼痛輕、恢復(fù)快等優(yōu)勢(shì)[3],可降低結(jié)腸癌局部復(fù)發(fā)[4],但術(shù)后轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)仍是威脅患者生存質(zhì)量的重要原因,患者術(shù)后預(yù)后較差[5]。甘露糖結(jié)合凝集素相關(guān)的絲氨酸蛋白酶2(mannose associated serine protease 2,MASP-2)以酶原形式存在于血漿,有促進(jìn)細(xì)胞凋亡、調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)作用,可通過(guò)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖引起侵襲及轉(zhuǎn)移[6]。結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移相關(guān)基因1(metastasis-associated in colon cancer 1,MACC1)參與腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移,其表達(dá)可作為宮頸癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)指標(biāo)[7]。miRNA與細(xì)胞增殖、遷移、凋亡等密切相關(guān),miR-17能促進(jìn)結(jié)腸癌細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移[8]。本研究旨在探討MASP-2、MACC1聯(lián)合miR-17在結(jié)腸癌腹腔鏡CME的預(yù)后評(píng)估價(jià)值。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2018年3月至2020年3月鄭州市第七人民醫(yī)院收治的80例結(jié)腸癌患者,其中男48例、女32例,年齡38～75(61.78±5.41)歲,體重指數(shù)18～25(21.89±2.47)kg·m-2,腫瘤直徑2.3～6.5(4.32±0.28)cm,臨床分期Ⅰ期22例、Ⅱ期28例、Ⅲ期30例,病灶部位升結(jié)腸20例、降結(jié)腸17例、橫結(jié)腸13例、乙狀結(jié)腸30例。本研究經(jīng)鄭州市第七人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn):符合2017年版《中國(guó)結(jié)直腸癌診療規(guī)范》[9]中直腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn),且經(jīng)內(nèi)鏡活檢組織病理學(xué)檢查確診;接受 CME治療;臨床分期Ⅰ～Ⅲ期;患者及其家屬簽署知情同意書(shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):合并其他腸道疾病;不能耐受CO2氣腹;凝血功能異常;免疫系統(tǒng)紊亂;合并其他惡性腫瘤;不能接受隨訪或失訪、隨訪期間因其他原因死亡。

1.3 治療方法

CME治療。根據(jù)“腹腔鏡全結(jié)腸系膜切除術(shù)”[10]中手術(shù)入路,患者平臥,常規(guī)消毒鋪巾,氣管插管全麻,建立氣腹,腹腔鏡下行中間入路,將回結(jié)腸血管下緣系膜切開(kāi),高位結(jié)扎中央血管,切斷主干血管,清掃淋巴結(jié)組織,分離病變組織對(duì)應(yīng)的腸系膜動(dòng)脈,結(jié)扎動(dòng)脈,清掃腸旁淋巴結(jié),分離結(jié)腸動(dòng)脈并于其根部結(jié)扎,分離結(jié)腸系膜前后葉,清掃血管根部淋巴結(jié),分離病變腸段韌帶,吻合游離腸段,取出腸系膜,行消化道重建。

1.4 資料收集

收集患者臨床資料,包括性別、年齡、體重指數(shù)、吸煙史、飲酒史、腫瘤直徑、臨床分期Ⅰ～Ⅲ期)、病灶部位(升結(jié)腸、降結(jié)腸、橫結(jié)腸、乙狀結(jié)腸)、組織類型(管狀腺癌、黏液腺癌、印戒細(xì)胞癌)、手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、淋巴結(jié)清掃數(shù)目及血清MASP-2、MACC1、miR-17水平。

1.5 隨訪

對(duì)患者進(jìn)行3 a隨訪,隨訪時(shí)間截至2023年 3月,記錄有無(wú)轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)及死亡,術(shù)后轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)為患者術(shù)后再次出現(xiàn)與原發(fā)病灶相關(guān)惡性腫瘤或出現(xiàn)盆腔轉(zhuǎn)移灶,伴或不伴遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,經(jīng)超聲、CT、病理學(xué)檢查確診。將轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)和死亡患者納入預(yù)后不良組,生存且無(wú)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者納入預(yù)后良好組。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 血清MASP-2、MACC1、miR-17水平

結(jié)腸癌患者術(shù)后血清MACC1、miR-17水平低于術(shù)前,MASP-2水平高于術(shù)前(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 手術(shù)前后血清MASP-2、MACC1、miR-17水平比較

2.2 不同預(yù)后患者臨床資料

隨訪3 a,80例結(jié)腸癌CME治療患者中,失訪1例,剩余79例中死亡2例,轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)17例,納入預(yù)后不良組,生存且無(wú)轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)60例,納入預(yù)后良好組。預(yù)后不良組臨床分期Ⅲ期占比及血清MACC1、miR-17水平均高于預(yù)后良好組,血清MASP-2水平低于預(yù)后良好組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床資料比較

2.3 影響結(jié)腸癌CME預(yù)后的logistic多因素回歸分析

以結(jié)腸癌CME術(shù)后預(yù)后作為自變量,賦值(預(yù)后不良=1;預(yù)后良好=0)。將臨床資料中有差異的因素作為因變量,進(jìn)行賦值:臨床分期(Ⅰ、Ⅱ期=0,Ⅲ期=1);MASP-2、MACC1、miR-17以平均數(shù)為界,MACC1、miR-17≥平均數(shù)=1,<平均數(shù)=0,MASP-2≥平均數(shù)=0,<平均數(shù)=1。血清MACC1、miR-17是影響結(jié)腸癌CME預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,血清MASP-2為保護(hù)因素(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 影響結(jié)腸癌CME預(yù)后的多因素logistic回歸分析

2.4 血清MASP-2、MACC1聯(lián)合miR-17預(yù)測(cè)結(jié)腸癌CME預(yù)后的價(jià)值分析

血清MASP-2、MACC1、miR-17均可預(yù)測(cè)結(jié)腸癌CME患者的預(yù)后,三者聯(lián)合預(yù)測(cè)價(jià)值最高(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 血清MASP-2、MACC1聯(lián)合miR-17預(yù)測(cè)結(jié)腸癌CME預(yù)后的價(jià)值分析

3 討論

結(jié)腸癌術(shù)后患者并發(fā)癥多,恢復(fù)慢,影響預(yù)后[11]。結(jié)腸癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是預(yù)后影響因素,術(shù)中淋巴結(jié)清除質(zhì)量影響結(jié)腸癌患者預(yù)后[12]。腹腔鏡手術(shù)可減少對(duì)肌肉、血管的牽拉與損傷,充分顯示淋巴結(jié),提高淋巴結(jié)清除質(zhì)量[13]。腹腔鏡CME分離結(jié)腸系膜,清掃區(qū)域、中央淋巴結(jié),強(qiáng)調(diào)根部結(jié)扎,切斷主干血管,能達(dá)到開(kāi)腹CME一致的腫瘤根治范圍[14]。本研究結(jié)果顯示,結(jié)腸癌腹腔鏡CME術(shù)后3 a轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)及死亡占比24.05%,與肖超等[15]研究結(jié)果相符。

MASP2能清除抗原,調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng),調(diào)理吞噬細(xì)胞,在正常人體血清中,其水平長(zhǎng)期穩(wěn)定[16],發(fā)生變化與感染性疾病、惡性腫瘤等相關(guān)。MACC1因最早于結(jié)直腸癌中發(fā)現(xiàn)得名,能促進(jìn)血管形成,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞遷移、侵襲、浸潤(rùn)[17]。miR-17是促癌miRNA,在多種惡性腫瘤中高表達(dá),促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、侵襲,在結(jié)腸癌中表達(dá)上調(diào)[18-19]。本研究結(jié)果顯示,結(jié)腸癌CME后血清MACC1、miR-17水平下降,MASP2水平上升;預(yù)后不良患者中血清MACC1、miR-17水平高于預(yù)后良好患者,MASP2水平低于預(yù)后良好患者,說(shuō)明MACC1、miR-17是影響結(jié)腸癌CME的預(yù)后的危險(xiǎn)因素,MASP2是保護(hù)因素,另外,血清MASP-2、MACC1、miR-17均具有預(yù)測(cè)結(jié)腸癌CME預(yù)后的價(jià)值,且聯(lián)合預(yù)測(cè)的價(jià)值最高,與相關(guān)研究結(jié)果[20-21]一致。

4 小結(jié)

結(jié)腸癌CME可降低患者血清MACC1、miR-17水平,提高M(jìn)ASP-2水平,血清MACC1、miR-17升高是結(jié)腸癌CME預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素,MASP-2升高是保護(hù)因素,上述指標(biāo)均可作為結(jié)腸癌CME預(yù)后的預(yù)測(cè)指標(biāo),且三者聯(lián)合評(píng)估預(yù)后的價(jià)值最高。