鍶-89聯(lián)合碘-131在分化型甲狀腺癌骨轉(zhuǎn)移治療中的效果

閆志華,程兵,李祥周,陳偉娜

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 核醫(yī)學(xué)科,河南 鄭州 450000)

分化型甲狀腺癌包括甲狀腺乳頭狀癌、濾泡癌、低分化甲狀腺癌、Hürthle細(xì)胞癌。分化型甲狀腺癌屬于惡性程度相對偏低的一種類型;而未分化型甲狀腺癌病變程度較為嚴(yán)重,惡性程度較高[1]。雖然分化型甲狀腺癌的預(yù)后情況整體較為理想,但發(fā)生骨轉(zhuǎn)移后常出現(xiàn)生存周期縮短、生活質(zhì)量下降等問題。甲狀腺癌骨轉(zhuǎn)移早期發(fā)病以疼痛為主,若不進(jìn)行及時(shí)干預(yù)和治療,在局部疼痛之外可能造成患者局部骨質(zhì)的破壞,嚴(yán)重者可導(dǎo)致病理性骨折[2]。當(dāng)出現(xiàn)上述情況時(shí)須及時(shí)進(jìn)行相應(yīng)治療以及干預(yù)。目前,一期多進(jìn)行手術(shù)切除轉(zhuǎn)移灶、原發(fā)灶,同時(shí)給予患者放射性核素以及甲狀腺激素抑制治療。常用的放射性核素包括碘-131為主的全身治療方案。然而,由于不同患者存在個(gè)體差異,常規(guī)干預(yù)方案聯(lián)合碘-131治療在部分患者的應(yīng)用中效果并不理想。鍶-89的治療原理是利用發(fā)射β射線殺死癌細(xì)胞進(jìn)而發(fā)揮鎮(zhèn)痛的效果,有助于緩解骨痛并提高生活質(zhì)量、延長患者生存周期[3]。本研究主要探討鍶-89聯(lián)合碘-131應(yīng)用于上述疾病的臨床療效,旨在為甲狀腺癌骨轉(zhuǎn)移患者治療方案的選取發(fā)揮一定的參考價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月至2022年12月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的甲狀腺癌骨轉(zhuǎn)移患者共計(jì)86例。(1)納入標(biāo)準(zhǔn):①符合分化型甲狀腺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];②符合接受放射性核素治療的要求;③精神狀態(tài)正常,具有良好的溝通交流能力以及對治療的依從性。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①合并甲狀腺癌以外的其他器官或組織惡性病變;②合并嚴(yán)重的凝血功能異常;③合并嚴(yán)重的機(jī)體代謝紊亂、內(nèi)環(huán)境嚴(yán)重異常。上述研究對象對本研究內(nèi)容知情且簽署了知情同意書,本研究內(nèi)容經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。采用隨機(jī)數(shù)表法將上述研究對象劃分為觀察組(n=48)、對照組(n=48)。觀察組男性26例,女性22例;年齡48～65歲,平均(56.51±4.59)歲;體重指數(shù)(21.56±1.38)kg·m-2;甲狀腺乳頭狀癌26例,甲狀腺濾泡癌22例。對照組男性25例,女性23例;年齡50～67歲,平均(58.55±4.08)歲;體重指數(shù)(21.62±1.40)kg·m-2;甲狀腺乳頭狀癌28例,甲狀腺濾泡癌20例。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

全部研究對象均進(jìn)行手術(shù)切除甲狀腺癌治療,同時(shí)給予碘-131治療。在治療前1個(gè)月進(jìn)行低碘飲食,同時(shí)給予全身骨掃描等常規(guī)性檢查?？崭狗玫?131口服液,首次服用劑量為3.7～5.55 GBq。觀察組在上述治療方案的基礎(chǔ)之上聯(lián)合使用鍶-89進(jìn)行治療。采用上?？婆d公司提供的89SrCl2靜脈一次性給藥,劑量按2.22～2.96 MBq·kg-1計(jì)算,用量148～185 MBq。上述治療方案持續(xù)進(jìn)行3個(gè)月后,進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)的評價(jià)與比較。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)治療總有效率。(2)治療前后的血清甲狀腺球蛋白(thyroglobulin,Tg)水平:分別于接受治療前后采集患者全血樣本,并采用賽默飛世爾Thermo Fisher全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀以及配套試劑盒進(jìn)行檢測。(3)疼痛視覺模擬評分(visual analogue score,VAS)[5]：該評分在1根長度10 cm的直尺上進(jìn)行,患者根據(jù)自身感覺到的骨痛在直尺上進(jìn)行標(biāo)記,對應(yīng)的刻度表示患者的疼痛程度。評分范圍0～10分,對應(yīng)的分值越高表示疼痛程度越劇烈。(4)骨轉(zhuǎn)移病灶縮小面積占比:采用電子計(jì)算機(jī)斷層掃描(computed tomography,CT)對患者進(jìn)行復(fù)查,計(jì)算病灶區(qū)域占比,并計(jì)算接受相應(yīng)治療后,病灶縮小面積占原病灶面積的百分比作為骨轉(zhuǎn)移病灶縮小比率。(5)不良反應(yīng)發(fā)生率,包括消化道癥狀、頭頸區(qū)不適、唾液腺炎、骨髓抑制等。

1.4 療效判定

顯效:患者骨痛癥狀完全消失,經(jīng)醫(yī)學(xué)影像學(xué)檢查體內(nèi)轉(zhuǎn)移灶大幅度縮小或消失,血清Tg水平出現(xiàn)下降且下降幅度超過50%。有效:患者骨痛癥狀緩解,經(jīng)醫(yī)學(xué)影像學(xué)檢查見體內(nèi)轉(zhuǎn)移灶出現(xiàn)縮小,Tg水平出現(xiàn)下降且下降幅度超過25%以上。無效:患者骨痛癥狀未出現(xiàn)緩解甚至加重、影像學(xué)資料顯示轉(zhuǎn)移病灶擴(kuò)大或出現(xiàn)新的轉(zhuǎn)移病灶,Tg水平下降不超過25%[6]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 療效

觀察組患者的治療有效率高于對照組患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組研究對象治療有效率的比較[n(%)]

2.2 治療前后Tg、VAS、骨轉(zhuǎn)移病灶縮小比率

兩組接受治療前,Tg以及VAS評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);接受治療后,上述指標(biāo)相比治療前均出現(xiàn)下降,且觀察組低于對照組(P<0.05);與此同時(shí),觀察組骨轉(zhuǎn)移病灶縮小面積比率高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后Tg、VAS、骨轉(zhuǎn)移病灶縮小比率

2.3 治療后不良反應(yīng)發(fā)生率

兩組研究對象接受治療后,并發(fā)癥發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組研究對象接受治療后不良反應(yīng)發(fā)生率的比較[n(%)]

3 討論

放射性核素治療指的是利用核素的放射性對病變部位進(jìn)行局部輻射治療。能夠改變細(xì)胞形態(tài),進(jìn)而緩解腫瘤等疾病引發(fā)的疼痛癥狀,應(yīng)用范圍十分廣泛。由于該治療方案能夠在較大程度上保證器官與組織之間的完整性,同時(shí)能夠?qū)μ幱谏L發(fā)育中的癌細(xì)胞造成毀滅性傷害,進(jìn)而達(dá)到良好的治療效果[7]。分化型甲狀腺癌骨轉(zhuǎn)移是較為常見的甲狀腺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移類型,對患者的生活質(zhì)量及生存周期造成很大的影響。碘-131治療甲狀腺癌骨轉(zhuǎn)移屬于全身治療,是規(guī)范化的治療方案。主要是利用了甲狀腺癌細(xì)胞具有吸收碘元素的特點(diǎn),將放射性碘高濃度聚于甲狀腺癌細(xì)胞中,從而發(fā)揮抑制癌細(xì)胞的效果[8-9]。核素鍶-89治療骨轉(zhuǎn)移的主要作用機(jī)制是利用其進(jìn)入體內(nèi)釋放β射線的作用對癌變細(xì)胞發(fā)揮殺傷性作用[10]。本研究旨在探究上述兩種放射性核素應(yīng)用于分化型甲狀腺癌骨轉(zhuǎn)移患者的療效對比,旨在為相關(guān)患者治療方案的選取發(fā)揮一定的參考價(jià)值。

研究結(jié)果顯示,采用鍶-89聯(lián)合碘-131治療的患者治療有效率高于單純使用碘-131治療的患者。Tg以及VAS評分獲得了更顯著的下降,且影像學(xué)檢查結(jié)果顯示,甲狀腺的癌變病灶相比治療前出現(xiàn)了更顯著的降低。分析其原因,鍶-89能夠發(fā)射純β射線,且其具有同鈣元素相似的特點(diǎn),在經(jīng)注射進(jìn)入血液循環(huán)后,30%～80%會(huì)聚集在骨轉(zhuǎn)移處,對于緩解由于甲狀腺癌骨轉(zhuǎn)移造成的疼痛具有良好的治療效果[11]。李詩運(yùn)等[12]研究分析指出,鍶-89治療具有良好的靶定向性,且β射線的平均射程可達(dá)8 mm,而在骨內(nèi)的射程大約為3 mm,由于其幾乎不含有γ射線,因此盡管在骨轉(zhuǎn)移病灶中具有較大的聚集濃度,但在全身范圍內(nèi)的輻射劑量卻相對較低,因而對患者的正常組織以及周圍器官不造成顯著的負(fù)面效應(yīng)。由于純β射線能夠?qū)Σ≡罴澳[瘤細(xì)胞發(fā)揮顯著的抑制作用,因此,患者接受鍶-89聯(lián)合碘-131治療后,骨轉(zhuǎn)移病灶出現(xiàn)了更大幅度的縮小。血清Tg是甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞分泌的一種大分子糖蛋白,在甲狀腺功能正常的狀態(tài)下儲存于甲狀腺濾泡膠質(zhì)中,是甲狀腺激素合成的前體蛋白和儲存的載體[13-14],依據(jù)其生理特性,Tg常作為臨床甲狀腺功能監(jiān)測的常用指標(biāo)之一。當(dāng)甲狀腺組織出現(xiàn)破壞時(shí),Tg水平會(huì)升高,因而該水平應(yīng)用于甲狀腺疾病的診斷具有較高的診斷價(jià)值。對于單純使用碘-131治療分化型甲狀腺癌骨轉(zhuǎn)移患者而言,碘-131能夠通過細(xì)胞表面鈉碘轉(zhuǎn)運(yùn)體特異性濃聚在甲狀腺癌轉(zhuǎn)移病灶內(nèi),并殺死癌細(xì)胞[15-16]。與此同時(shí),鍶-89通過β射線的途徑對癌細(xì)胞發(fā)揮抑制作用,兩種治療方案通過不同的作用機(jī)制,經(jīng)過兩種作用途徑對甲狀腺骨轉(zhuǎn)移患者進(jìn)行治療,因此觀察組研究對象的治療有效率更高,骨轉(zhuǎn)移病灶面積獲得了更加明顯的減小。

兩組研究對象治療后不良反應(yīng)發(fā)生率的對比結(jié)果顯示,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明聯(lián)合治療方案具有較高的安全性。本研究的不足之處在于,選取的病例數(shù)量有待進(jìn)一步擴(kuò)充,與此同時(shí),對兩組研究對象的一般資料收集尚且有待進(jìn)一步完善。更加確切的研究結(jié)論還有待大樣本數(shù)據(jù)以及進(jìn)一步研究的證實(shí)。

4 結(jié)論

鍶-89聯(lián)合碘-131能夠顯著提高分化型甲狀腺癌骨轉(zhuǎn)移的治療有效率,且不增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),具有較高的應(yīng)用價(jià)值。