心外膜脂肪組織厚度及血清小而密的低密度脂蛋白水平對(duì)冠心病的診斷價(jià)值

琚煒，張平洋，胡慶蘭，李妙

冠心病是臨床常見的心臟病，其主要指冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引起的血管狹窄或阻塞，導(dǎo)致心肌功能障礙和/或心肌缺血、缺氧或壞死引起的器質(zhì)性改變［1］。臨床上常采用冠狀動(dòng)脈造影（coronary angiography，CAG）明確冠心病患者冠狀動(dòng)脈狹窄程度，但CAG是一項(xiàng)有創(chuàng)檢查，部分患者檢查后可出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥［2］。因此，需要尋找無創(chuàng)、靈敏度及特異度高的檢查方法對(duì)疑似冠心病患者進(jìn)行有效診斷。相關(guān)研究顯示，肥胖可能是動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［3］。心外膜脂肪組織（epicardial adipose tissue，EAT）是一種內(nèi)臟脂肪組織，EAT厚度可反映內(nèi)臟脂肪在心臟的沉積程度［4］。另有研究顯示，低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）水平升高與冠心病的發(fā)生密切相關(guān)［5］，而血清小而密的低密度脂蛋白（small and dense low density lipoprotein，sd-LDL）作為LDL的主要組成部分，更易導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈粥樣硬化［6］?；诖?，本研究探討EAT厚度及血清sd-LDL水平對(duì)冠心病的診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2020年6月至2022年6月南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京醫(yī)院收治的冠心病患者90例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《冠心病合理用藥指南（第2版）》［7］中冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）行CAG檢查；（3）患者及家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有嚴(yán)重心律失常、瓣膜病等心臟病者；（2）伴有嚴(yán)重肝、腎功能不全者；（3）伴有急性感染性疾病者；（4）伴有惡性腫瘤者；（5）服用降脂藥物者；（6）近期進(jìn)行溶栓治療者；（7）伴有認(rèn)知障礙者。根據(jù)CAG檢查結(jié)果將患者分為輕度組（輕度狹窄，20例）、中度組（中度狹窄，38例）和重度組（重度狹窄，32例）。另選取同期在本院體檢的健康者40例作為對(duì)照組。四組年齡、性別、BMI、有吸煙史者占比、有飲酒史者占比比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；輕度組、中度組、重度組有糖尿病、高血壓者占比比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。本研究經(jīng)南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理批號(hào)：2020-09）。

表1 四組基線資料比較Table 1 Comparison of baseline information among four groups

1.2 CAG檢查 患者均進(jìn)行CAG檢查，檢查結(jié)果由兩名經(jīng)驗(yàn)豐富的心內(nèi)科主任醫(yī)師共同評(píng)估。其中，冠狀動(dòng)脈單支狹窄率＜50%為輕度狹窄，冠狀動(dòng)脈單支或2支狹窄率50%～90%為中度狹窄，左主干狹窄或冠狀動(dòng)脈3支狹窄率＞90%為重度狹窄［8］。

1.3 心臟超聲檢查 禁食12 h，受試者取左側(cè)臥位，采用彩色多普勒超聲診斷儀（荷蘭飛利浦公司，型號(hào)：CX50）檢測EAT厚度（EAT厚度為長軸切面及短軸切面EAT厚度的均值），連續(xù)檢測3個(gè)心動(dòng)周期，取其平均值。

1.4 血清sd-LDL水平檢測 采集所有受試者清晨空腹靜脈血5 ml，靜置10 min后3 000 r/min離心5 min（離心半徑200 mm），分離上層血清，置于-70 ℃環(huán)境中保存待檢；采用全自動(dòng)生化分析儀（奧地利格瑞納科技公司）檢測sd-LDL水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料符合正態(tài)分布以（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；EAT厚度、血清sd-LDL水平與冠狀動(dòng)脈狹窄率的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析；繪制ROC曲線以評(píng)估EAT厚度、血清sd-LDL水平及二者聯(lián)合診斷冠心病的價(jià)值。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組EAT厚度、血清sd-LDL水平比較 四組EAT厚度、血清sd-LDL水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；其中輕度組、中度組及重度組EAT厚度、血清sd-LDL水平高于對(duì)照組，中度組、重度組EAT厚度、血清sd-LDL水平高于輕度組，重度組EAT厚度、血清sd-LDL水平高于中度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 四組EAT厚度、血清sd-LDL水平比較（±s）Table 2 Comparison of EAT thickness and serum sd-LDL level among four groups

表2 四組EAT厚度、血清sd-LDL水平比較（±s）Table 2 Comparison of EAT thickness and serum sd-LDL level among four groups

注：EAT=心外膜脂肪組織，sd-LDL=小而密的低密度脂蛋白；a表示與對(duì)照組比較，P＜0.05；b表示與輕度組比較，P＜0.05；c表示與中度組比較，P＜0.05

組別例數(shù)EAT厚度（mm）sd-LDL（mmol/L）對(duì)照組404.42±0.860.69±0.21輕度組205.66±1.12a1.13±0.39a中度組386.35±1.28ab1.38±0.45ab重度組326.92±1.31abc1.65±0.53abc F值32.33736.754 P值＜0.001＜0.001

2.2 EAT厚度、血清sd-LDL水平與冠心病患者冠狀動(dòng)脈狹窄率的相關(guān)性 相關(guān)性分析結(jié)果顯示，EAT厚度、血清sd-LDL水平與冠心病患者冠狀動(dòng)脈狹窄率呈正相關(guān)（r=0.336，P＜0.01；r=0.401，P＜0.01），見圖1～2。

圖1 EAT厚度與冠心病患者冠狀動(dòng)脈狹窄率的相關(guān)性散點(diǎn)圖Figure 1 Scatter plot of the correlation between EAT thickness and coronary artery stenosis rate in patients with coronary heart disease

圖2 血清sd-LDL水平與冠心病患者冠狀動(dòng)脈狹窄率的相關(guān)性散點(diǎn)圖Figure 2 Scatter plot of the correlation between serum sd-LDL levels and coronary artery stenosis rate in patients with coronary heart disease

2.3 EAT厚度、血清sd-LDL水平及二者聯(lián)合診斷冠心病的價(jià)值 ROC曲線分析結(jié)果顯示，EAT厚度、血清sd-LDL診斷冠心病的曲線下面積分別為0.827、0.878，二者聯(lián)合診斷冠心病的曲線下面積為0.927，見表3、圖3。

圖3 EAT厚度、血清sd-LDL水平及二者聯(lián)合診斷冠心病的ROC曲線Figure 3 ROC curve of EAT thickness, serum sd-LDL level and their combination in predicting coronary heart disease

表3 EAT厚度、血清sd-LDL水平及二者聯(lián)合診斷冠心病的價(jià)值Table 3 Value of EAT thickness, serum sd-LDL level and their combination in predicting coronary heart disease

3 討論

冠心病是一種常見的心血管疾病，主要由動(dòng)脈粥樣硬化及其引起的冠狀動(dòng)脈炎癥所致，具有較高的發(fā)病率、復(fù)發(fā)率及死亡率［9］。冠狀動(dòng)脈狹窄是導(dǎo)致冠心病發(fā)生的主要原因，其可分為輕、中、重度狹窄及完全閉塞，冠狀動(dòng)脈狹窄程度越嚴(yán)重急性心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)越高［10］。目前，臨床診斷冠心病的方法很多，其中CAG診斷冠心病的靈敏度和特異度較高，但其屬于有創(chuàng)檢查，費(fèi)用較高［11］。因此，尋找無創(chuàng)、經(jīng)濟(jì)的冠心病診斷方式是臨床研究的重點(diǎn)。

EAT是位于心肌和心包臟層之間的內(nèi)臟脂肪組織，其與心臟解剖關(guān)系緊密［12］。在正常心臟中，EAT具有心臟保護(hù)作用，然而近期有研究顯示，異常的EAT可通過多種機(jī)制導(dǎo)致不良心血管事件［13］。EAT生成的致炎因子、脂肪因子等作用于心肌組織，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈的平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等多種細(xì)胞發(fā)生炎癥反應(yīng)，并對(duì)心內(nèi)膜造成不同程度損傷，從而促進(jìn)冠狀動(dòng)脈粥樣化的發(fā)生和發(fā)展［14］。相關(guān)研究顯示，冠心病患者EAT厚度大于非冠心病者，且與冠狀動(dòng)脈狹窄程度相關(guān)［15］。本研究結(jié)果顯示，冠心病患者EAT厚度高于體檢健康者，且冠狀動(dòng)脈狹窄程度越嚴(yán)重，EAT厚度越厚；相關(guān)性分析結(jié)果顯示，EAT厚度與冠心病患者冠狀動(dòng)脈狹窄率呈正相關(guān)；ROC曲線分析結(jié)果顯示，EAT厚度診斷冠心病的曲線下面積為0.827，說明EAT厚度對(duì)于冠心病具有一定診斷價(jià)值。

LDL是動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素，是血流中主要的膽固醇載體，是預(yù)防冠狀動(dòng)脈疾病的主要參考指標(biāo)［16］。LDL是大小、密度和化學(xué)成分不同的異質(zhì)顆粒的復(fù)合體，其有兩種表型，A型主要由大而浮動(dòng)的LDL組成，B型主要由sd-LDL組成。動(dòng)脈壁通透性增加時(shí)，sd-LDL與LDL受體結(jié)合的親和力降低，血漿t1/2延長，抗氧化應(yīng)激能力下降，易發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化［17］。本研究結(jié)果顯示，冠心病患者血清sd-LDL水平高于體檢健康者，且冠狀動(dòng)脈狹窄程度越嚴(yán)重，血清sd-LDL水平越高，與LIOU等［18］研究結(jié)果相似，分析原因可能為sd-LDL是一種小分子，容易進(jìn)入并損傷內(nèi)皮細(xì)胞，且易被巨噬細(xì)胞吞噬，從而導(dǎo)致泡沫細(xì)胞形成，同時(shí)sd-LDL本身攜帶的三酰甘油也更容易導(dǎo)致脂質(zhì)堆積，加速脂肪形成，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈管腔狹窄。本研究相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清sd-LDL水平與冠心病患者冠狀動(dòng)脈狹窄率呈正相關(guān)；ROC曲線分析結(jié)果顯示，血清sd-LDL水平診斷冠心病的曲線下面積為0.878，提示血清sd-LDL水平對(duì)冠心病有一定診斷價(jià)值。此外，本研究結(jié)果還顯示，EAT厚度與血清sd-LDL水平聯(lián)合診斷冠心病的AUC為0.927，提示二者聯(lián)合對(duì)冠心病有較高診斷價(jià)值。

綜上所述，冠心病患者EAT厚度增厚、血清sd-LDL水平升高，且EAT厚度、血清sd-LDL水平與冠狀動(dòng)脈狹窄率呈正相關(guān)，二者聯(lián)合對(duì)冠心病有較高診斷價(jià)值。但本研究樣本量較小，后續(xù)應(yīng)擴(kuò)大樣本量以進(jìn)一步證實(shí)本研究結(jié)論。

作者貢獻(xiàn)：琚煒進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)，資料收集，論文撰寫；張平洋進(jìn)行研究的實(shí)施與可行性分析，負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校，對(duì)文章整體負(fù)責(zé)、監(jiān)督管理；胡慶蘭、李妙進(jìn)行資料整理；琚煒、李妙進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理；琚煒、張平洋進(jìn)行論文的修訂。

本文無利益沖突。