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    減肥藥板塊走紅點(diǎn)燃賽道堪比ChatGPT式創(chuàng)新引發(fā)投資新機(jī)會(huì)

    2023-10-14 16:08:20黎仕禹
    證券市場(chǎng)紅周刊 2023年36期
    關(guān)鍵詞:美格默癥適應(yīng)癥

    黎仕禹

    Wegovy是諾和諾德研發(fā)的司美格魯肽減重適應(yīng)癥的藥品。在名人效應(yīng)的加持下,Wegovy銷量暴增。根據(jù)諾和諾德年報(bào),2022年,GLP-1靶點(diǎn)總計(jì)銷售金額達(dá)到250億美元,其中司美格魯肽占據(jù)半壁江山達(dá)到120億美元,度拉糖肽、利拉魯肽等位居其后。

    由于GPL-1多肽類藥物終端銷售額快速放量帶動(dòng)了對(duì)應(yīng)的原料藥及中間體的需求,短期來看,擁有相應(yīng)主題概念的公司成為了市場(chǎng)的“寵兒”;中長(zhǎng)期來看,對(duì)于創(chuàng)新藥公司,多肽CDMO有望成為下一個(gè)重磅CDMO。

    從肥胖成因看,除了遺傳因素外,還包括因?yàn)樯鐣?huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展過快導(dǎo)致的行為習(xí)慣改變。目前,世界衛(wèi)生組織WHO已經(jīng)將肥胖認(rèn)定為一種疾病,體重增加和二型糖尿病、高血壓、心血管疾病等多種疾病風(fēng)險(xiǎn)增加高度相關(guān)。

    在當(dāng)前快節(jié)奏的生活方式下,人們普遍出現(xiàn)作息不規(guī)律、三餐不定以及暴飲暴食等問題,造成全球肥胖超重人數(shù)以年復(fù)合增長(zhǎng)率為2.7%數(shù)值增長(zhǎng)。藥物治療成為肥胖治療的重要手段之一。而傳統(tǒng)減肥藥物存在諸多安全問題被市場(chǎng)淘汰。在上世紀(jì)90年代已經(jīng)出現(xiàn)了多種減重藥物,國(guó)內(nèi)市場(chǎng)主要是西布曲明和奧利司他為主,但都因?yàn)榘踩珕栴}面臨市場(chǎng)份額萎縮甚至退市。傳統(tǒng)減肥藥物不僅減重效果不佳,其中部分藥物具有成癮性,或有著嚴(yán)重肝功能異常等副作用安全問題,被市場(chǎng)淘汰。

    胰高血糖素樣肽(GLP-1)由于效果極佳,逐漸衍生為主流減肥產(chǎn)品。GLP-1屬于腸促胰素物質(zhì),在生理?xiàng)l件下,其通過多種機(jī)制作用于多個(gè)器官,以葡萄糖濃度依賴的方式刺激胰島素分泌和抑制胰高糖素分泌,抑制胃排空和消化道分泌,減少食物攝入,從而實(shí)現(xiàn)降糖和體重控制。目前已經(jīng)上市或者正在開發(fā)中的GLP-1類有利拉魯肽、司美格魯肽和替爾泊肽等。

    利拉魯肽是諾和諾德開發(fā)的一種降血糖藥物,后轉(zhuǎn)型為減肥藥。它是天然GLP-1類似物,最先解決作為減肥藥半衰期短的問題,97%氨基酸序列與人GLP-1同源,通過?;c白蛋白結(jié)合形成穩(wěn)定的七聚體,從皮下組織緩慢吸收。根據(jù)公司Ⅲ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示,在堅(jiān)持使用56周后,約62%的肥胖患者體重下降5%,34%的患者體重下降幅度達(dá)到10%。

    司美格魯肽是諾和諾德開發(fā)的,基于利拉魯肽的長(zhǎng)效替代而面世。其半衰期延長(zhǎng)至一周,可長(zhǎng)效控制血糖及體重,同時(shí)在心血管、抗癌以及緩解阿爾茲海默癥等領(lǐng)域具有潛在多重獲益。

    根據(jù)2021年獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市的Ⅲ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示,在堅(jiān)持使用68周之后,平均每位受試者體重下降了15.3公斤,相當(dāng)于體重的15.9%;其中,35.1%的受試者體重下降了20%,而86.4%的受試者體重下降了10%。此外,根據(jù)諾和諾德公布的臨床研究數(shù)據(jù),司美格魯肽的減重效果在超過兩年的時(shí)間內(nèi)仍可維持,說明該藥具有一定的長(zhǎng)期穩(wěn)定效果。

    替爾泊肽將開啟降糖減重藥物GLP-1和GIP雙靶點(diǎn)時(shí)代,其是一種由禮來公司開發(fā)的GLP-1R和GIPR雙重激動(dòng)劑,降糖效果要優(yōu)于司美格魯肽。研究表明,GLP-1和GIP、胰高血糖素等具有協(xié)同作用,因此GLP-1與其他靶點(diǎn)聯(lián)合成為減重藥物的一個(gè)重要的研發(fā)方向。

    GLP-1多肽類藥物在近年來得到快速發(fā)展,目前已經(jīng)成為全球藥品市場(chǎng)一大熱點(diǎn),其背后蘊(yùn)含著減肥領(lǐng)域巨大的增量市場(chǎng)。未來考慮到GLP-1多肽類藥物適應(yīng)癥持續(xù)拓展,終端銷售額不斷增加,整個(gè)板塊依舊有望獲得市場(chǎng)青睞。

    全球GLP-1多肽類藥物研發(fā)的適應(yīng)癥是從二型糖尿病逐步拓展至肥胖病,未來發(fā)展趨勢(shì)將逐步拓展至非酒精性脂肪肝等諸多領(lǐng)域。根據(jù)諾和諾德2022年財(cái)報(bào),除糖尿病、肥胖適應(yīng)癥等以外,司美格魯肽在NASH、慢性腎臟病、阿爾茲海默癥等領(lǐng)域均有適應(yīng)癥布局,存在巨大產(chǎn)業(yè)空間。

    在糖尿病領(lǐng)域,2021年患者人數(shù)達(dá)到1.41億人,預(yù)計(jì)未來將達(dá)到1.71億人。研究表面,GLP-1可有效降低血糖,不明顯增加低血糖發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn),展現(xiàn)出良好的治療二型糖尿病的潛力,是目前最理想的降糖藥。數(shù)據(jù)預(yù)測(cè),中國(guó)糖尿病藥物市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)2025年達(dá)到1161億元,年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)到12.9%。

    在肥胖病領(lǐng)域,GLP-1是同類治療藥物中減重療效最優(yōu)、安全性更高的藥物干預(yù)手段。數(shù)據(jù)預(yù)測(cè),隨著更多減肥藥物上市以及人們健康意識(shí)提高,預(yù)計(jì)2025年減肥藥物市場(chǎng)規(guī)模將增長(zhǎng)至87億元,年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)到11.3%。

    在NASH領(lǐng)域,GLP-1被認(rèn)為能降低肝臟脂肪變性、肝細(xì)胞損傷和葡萄糖輸出,在NASH中能減低肝細(xì)胞炎性反應(yīng)和纖維化?,F(xiàn)如今,全球多款GLP-1針對(duì)NASH進(jìn)行開發(fā),其中司美格魯肽進(jìn)度最快,已進(jìn)入三期臨床。數(shù)據(jù)預(yù)測(cè)到2025年,治療NASH藥物的市場(chǎng)容量將超過100億美元,其中2016~2025年復(fù)合增長(zhǎng)率可達(dá)20.19%。

    在阿爾茲海默癥領(lǐng)域,研究表明,GLP-1可以改善阿爾茲海默癥患者的認(rèn)知功能和行為障礙,并可以抑制神經(jīng)炎癥反應(yīng)和神經(jīng)細(xì)胞凋亡。預(yù)計(jì)2025年,全球阿爾茲海默癥藥物市場(chǎng)規(guī)模有望達(dá)到315億美元,其中GLP-1類藥物市場(chǎng)規(guī)模將占據(jù)相當(dāng)大比例。

    隨著GLP-1適應(yīng)癥持續(xù)拓展,終端銷售迅速放量帶動(dòng)上游多肽原料藥的需求增加,未來該產(chǎn)業(yè)空間巨大。

    醫(yī)藥行業(yè)可以簡(jiǎn)單劃分為上游原料藥,中游化學(xué)制劑及生物制品,下游消費(fèi)醫(yī)療。受益于中游生物制藥公司諾和諾德和禮來的GLP-1多肽類藥物終端銷售額迅速增加,從而拉動(dòng)上游多肽原料藥需求增加。

    除兩大跨國(guó)公司外,國(guó)內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)也在積極布局該靶點(diǎn)的藥物,但是,無論是仿制藥還是新藥,預(yù)計(jì)都要到2025年、2026年才能迎來集中上市,存在較大的不確定性,故當(dāng)前確定性較高的投資機(jī)會(huì)集中在上游多肽原料藥供應(yīng)鏈上。

    短期來看,擁有減肥藥概念的公司將成為市場(chǎng)“寵兒”。在“新概念”爆發(fā)的初期階段,市場(chǎng)通常圍繞著題材進(jìn)行炒作,尋找擁有匹配相應(yīng)題材業(yè)務(wù)的公司進(jìn)行挖掘。在該階段,市場(chǎng)不會(huì)過分苛責(zé)公司基本面情況,而是在面向一個(gè)“井噴式爆發(fā)”的行業(yè),市場(chǎng)認(rèn)為擁有相應(yīng)業(yè)務(wù)的上市公司能夠從中“分一杯羹”,該階段也可以俗稱為“價(jià)值投機(jī)”。

    例如常山藥業(yè),公司的艾本那肽與司美格魯肽同為GLP-1類藥品。艾本那肽是利用藥物親和力偶合物(DACTM)技術(shù),將艾塞那肽進(jìn)行化學(xué)修飾后,與重組人血白蛋白結(jié)合形成的GLP-1長(zhǎng)效制劑。目前公司的艾本那肽三期臨床試驗(yàn),受試者已經(jīng)全部出組。

    數(shù)據(jù)來源:Wind資訊,PE為截止9月27日的動(dòng)態(tài)PE

    中長(zhǎng)期來看,多肽原料藥的研發(fā)生產(chǎn)具有較高的壁壘,其在藥物研究方面,包括工藝研究、雜質(zhì)研究、結(jié)構(gòu)鑒定方面,都與小分子化學(xué)藥、生物藥的差異很大。面對(duì)現(xiàn)如今產(chǎn)能無法滿足高漲的市場(chǎng)需求,專門的多肽CDMO公司可以幫助多肽新藥更快上市,并且降低研發(fā)失敗的風(fēng)險(xiǎn)。此外,多肽藥物市場(chǎng)增長(zhǎng)迅速,隨著多肽發(fā)現(xiàn)和修飾技術(shù)的不斷進(jìn)步,多肽藥物在代謝、腫瘤和心血管領(lǐng)域展現(xiàn)出潛力,多肽CDMO公司紛紛加大明年的產(chǎn)能。

    例如翰宇藥業(yè),公司是國(guó)內(nèi)多肽藥物CDMO龍頭企業(yè),2023年上半年公司收入和扣非凈利潤(rùn)都出現(xiàn)一定程度下滑,但隨著原研藥專利到期臨近,公司多款多肽特色原料藥出口訂單將迎來高速增長(zhǎng)。近期,公司公告已拿到Mylan利拉魯肽三千萬美元訂單,此外,公司司美格魯肽原料藥已申報(bào)美國(guó)DMF。目前公司計(jì)劃新增多肽原料藥產(chǎn)線,未來公司利拉魯肽和司美格魯肽總產(chǎn)能將達(dá)到496kg。

    再例如藥明康德和凱萊英,作為全球創(chuàng)新藥CDMO龍頭企業(yè),紛紛加大明年對(duì)于多肽原料藥的產(chǎn)能。由于全球宏觀經(jīng)濟(jì)不景氣,CDMO行業(yè)的投融資活動(dòng)減少,藥企對(duì)于新藥研發(fā)項(xiàng)目變得更為謹(jǐn)慎,導(dǎo)致創(chuàng)新藥公司業(yè)績(jī)面臨較大增長(zhǎng)壓力。

    前者上半年?duì)I業(yè)收入為188.71億元,較上年同期僅增長(zhǎng)6.28%;凈利潤(rùn)同比增長(zhǎng)率也下降到20%以內(nèi),僅為14.61%。后者上半年?duì)I業(yè)收入為46.22億元,較上年同期下降8.33%;凈利潤(rùn)為16.86億元,較上年同期下降3.09%。但身處于創(chuàng)新藥行業(yè)的“凜冬期”,它們紛紛加大對(duì)于多肽原料藥的產(chǎn)能,也是出于未來對(duì)多肽原料藥領(lǐng)域看好。隨著GLP-1多肽藥適應(yīng)癥持續(xù)拓展,多肽藥在多個(gè)領(lǐng)域展現(xiàn)出巨大潛能,多肽CDMO有望成為下一個(gè)重磅CDMO分支。

    (作者系廣東小禹私募基金管理有限公司總經(jīng)理。文章僅代表作者個(gè)人觀點(diǎn),不代表本刊立場(chǎng)。文中個(gè)股僅做舉例,不做買入推薦。

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