黃霞 羅月華
復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(RSA)是指女性與同一伴侶連續(xù)出現(xiàn)三次及以上的自然流產(chǎn)或生化妊娠,以陰道流血、腹痛等癥狀為主要臨床表現(xiàn),屬于婦產(chǎn)科常見病,可對患者的子宮內(nèi)膜造成損傷,增加自然流產(chǎn)率與陰道感染率,給女性的身心帶來極大痛苦。當(dāng)前臨床普遍認(rèn)為RSA 的發(fā)生與黃體功能不足、遺傳、內(nèi)分泌異常等因素有關(guān),但仍有20%左右的患者病因尚不明確[1-2]。藥物治療作為RSA 患者臨床常見治療方式,以黃體酮、葉酸等較為常見,一定程度上能夠改善患者臨床癥狀,但其療效仍然有限。隨著臨床對RSA 的不斷深入研究,發(fā)現(xiàn)封閉抗體缺乏是引起反復(fù)流產(chǎn)的重要原因,故而免疫療法逐漸在RSA 的治療中得到應(yīng)用[3-4]。相關(guān)研究顯示,免疫療法能夠改善RSA 患者機(jī)體T 淋巴細(xì)胞水平與妊娠結(jié)局[5-6]?;诖?,本研究將免疫球蛋白聯(lián)合黃體酮在RSA 患者中的療效進(jìn)行觀察,內(nèi)容如下。
選擇上海市東方醫(yī)院吉安醫(yī)院2019 年2 月—2022 年4 月收治的82 例RSA 患者。(1)納入標(biāo)準(zhǔn):RSA 的診斷符合文獻(xiàn)[7]《復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診治的專家共識》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn);黃體功能不全;資料完整,能夠配合完成本研究。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):對本研究所用藥物存在禁忌;合并心理或精神疾病;合并內(nèi)分泌異常;伴有嚴(yán)重感染性疾病。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組,各41 例。本研究已通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)?;颊呒凹覍倬ね獗狙芯俊?/p>
對照組采用黃體酮治療,予以黃體酮注射液(生產(chǎn)廠家:浙江仙琚制藥股份公司,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H33020828,規(guī)格:1 mL∶20 mg),20 mg/次,行肌內(nèi)注射,每天1 次,持續(xù)治療至孕12 周。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合免疫球蛋白治療,予以人免疫球蛋白(生產(chǎn)廠家:山東泰邦生物制品有限公司,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字S20013001,規(guī)格:5%50 mL),200 mg/kg,行靜脈滴注,滴速2.5~3.0 mL/min,每4 周治療1 次,持續(xù)治療至孕12 周。
(1)免疫功能。對比兩組治療前后免疫功能,包含CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平,分別取患者空腹靜脈血,離心處理后取上層清液以免疫標(biāo)記法進(jìn)行測定。(2)性激素。對比兩組治療前后性激素水平,包含孕酮(P)、雌二醇(E2)水平,分別取患者空腹靜脈血,離心處理后取上層清液以化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行測定。(3)妊娠結(jié)局。隨訪記錄兩組妊娠結(jié)局,包含足月分娩、早產(chǎn)存活、流產(chǎn)、早產(chǎn)死亡,足月分娩、早產(chǎn)存活均視為妊娠成功。(4)不良反應(yīng)。對比兩組胃腸道反應(yīng)、皮疹、胸悶及乏力發(fā)生情況。
采用SPSS 20.0 軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料用率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以(±s)表示,組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn),組內(nèi)比較采用配對t 檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
觀察組年齡22~48 歲,平均(33.28±5.19)歲;孕周4~6 周,平均(5.03±0.55)周;流產(chǎn)次數(shù)3~5 次,平均(4.06±0.78)次。對照組年齡22~47 歲,平均(33.31±5.21)歲;孕周4~6 周,平均(5.01±0.54)周;流產(chǎn)次數(shù)3~5 次,平均(4.04±0.81)次。兩組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
兩組治療前免疫功能指標(biāo)水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組免疫功能指標(biāo)均改善,與對照組相比,觀察組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均更高,CD8+水平更低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
表1 兩組免疫功能指標(biāo)水平對比(±s)
表1 兩組免疫功能指標(biāo)水平對比(±s)
*與本組治療前比較,P<0.05。
組別 CD3+(%)CD4+(%)CD8+(%)CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組(n=41) 53.52±5.37 56.59±5.77* 40.69±4.69 45.43±4.85* 35.38±3.79 32.36±2.24* 1.15±0.12 1.40±0.23*觀察組(n=41) 54.02±5.44 61.69±6.02* 41.25±4.73 49.96±5.11* 36.12±3.88 27.37±2.16* 1.14±0.14 1.80±0.26*t 值 0.419 3.916 0.538 4.117 0.874 10.268 0.347 7.378 P 值 0.677 0.000 0.592 0.000 0.385 0.000 0.729 0.000
兩組治療前性激素指標(biāo)水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組以上指標(biāo)均升高,與對照組相比,觀察組性激素指標(biāo)水平均更高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表2 兩組性激素指標(biāo)水平對比(±s)
表2 兩組性激素指標(biāo)水平對比(±s)
*與本組治療前比較,P<0.05。
組別 P(μg/L)E2(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后對照組(n=41) 20.42±3.23 30.26±4.25* 176.25±22.98 1 123.38±135.46*觀察組(n=41) 20.34±3.05 38.76±4.72* 175.11±20.71 1 284.48±139.71*t 值 0.115 8.569 0.236 5.301 P 值 0.908 0.000 0.814 0.000
兩組治療期間均無流產(chǎn)發(fā)生。觀察組妊娠成功率高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.011,P=0.014),見表3。
表3 兩組妊娠結(jié)局對比[例(%)]
兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.499,P=0.480),見表4。
表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比[例(%)]
RSA 屬于妊娠常見并發(fā)癥,如治療不及時,不僅可導(dǎo)致再次流產(chǎn)的發(fā)生,還會對生殖系統(tǒng)的健康造成負(fù)面影響,不利于預(yù)后[8-9]。當(dāng)前臨床尚無治療RSA 的特效手段,多依據(jù)其病因?qū)嵤┲委?,但其病因?fù)雜,與遺傳、內(nèi)分泌及生殖器官等多種因素有關(guān),其中黃體功能障礙是關(guān)鍵因素之一[10-11]。因此,臨床多采用黃體酮治療,該藥作為天然孕激素,不僅可提高黃體功能,達(dá)到維持妊娠的作用,還可減少子宮收縮,營造良好的受精卵著床發(fā)育環(huán)境,降低流產(chǎn)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。但單一用藥整體療效欠佳,且長期、大劑量用藥可導(dǎo)致胎兒畸形,影響母嬰預(yù)后。
隨著臨床對RSA 研究的不斷深入,發(fā)現(xiàn)該病的發(fā)生與免疫系統(tǒng)具有較強(qiáng)的相關(guān)性[12-13]。免疫球蛋白是一種與抗體分子類似的球蛋白,含有多種封閉抗體,可針對機(jī)體低下或亢進(jìn)的免疫狀態(tài),人為增加或抑制機(jī)體免疫功能[14-15]。本研究結(jié)果顯示,與對照組相比,觀察組治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均較高,CD8+水平較低,性激素指標(biāo)水平均較高,妊娠成功率較高,提示針對RSA 患者實(shí)施免疫球蛋白聯(lián)合黃體酮治療的效果顯著。本研究應(yīng)用免疫球蛋白進(jìn)行RSA 治療,通過輸入抗體,可對母體各類免疫細(xì)胞的數(shù)量、活性起到調(diào)節(jié)作用,進(jìn)而利于改善機(jī)體免疫系統(tǒng),促進(jìn)胚胎獲得滋養(yǎng),提高妊娠成功率,改善妊娠結(jié)局。免疫球蛋白還可通過刺激母體產(chǎn)生封閉抗體,識別妊娠同源抗體,減輕胚胎排斥,還可促進(jìn)孕激素、雌性激素分泌,優(yōu)化受精卵著床條件,改善妊娠狀態(tài)[16-18]。本研究還顯示,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異,提示免疫球蛋白聯(lián)合黃體酮應(yīng)用于RSA 患者中,不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生,具有較好的應(yīng)用安全性。黃體酮治療RSA,可改善卵巢黃體功能,為胚胎的順利著床提供條件,在此基礎(chǔ)上聯(lián)合使用免疫球蛋白,可進(jìn)一步改善機(jī)體性激素水平,提升T 淋巴細(xì)胞水平,改善機(jī)體免疫狀態(tài)[19]。周麗霞等[20]研究表明,在黃體酮、人絨毛膜促性腺激素治療RSA 的基礎(chǔ)上加用免疫球蛋白能夠獲得較好效果,利于改善機(jī)體性激素分泌平衡,提升妊娠成功率,且具有較好的應(yīng)用安全性,本研究結(jié)果與之具有一致性。但受到現(xiàn)有研究條件、時間等因素的影響,本研究樣本容量較小,且觀察時間較短,存在一定不足,后續(xù)研究中有待進(jìn)一步擴(kuò)大研究規(guī)模、增加隨訪指標(biāo),以更進(jìn)一步挖掘免疫球蛋白與黃體酮聯(lián)合應(yīng)用的優(yōu)勢及作用機(jī)制,以為臨床提供更為全面的指導(dǎo)。
綜上所述,免疫球蛋白聯(lián)合黃體酮能夠改善RSA 患者免疫功能與性激素水平,提升妊娠成功率,且具有較好的應(yīng)用安全性。