補中益氣湯聯(lián)合放化療對肺癌術后患者免疫功能及生活質量的影響

劉小雄 曹邦卿 呂偉 王飛

肺癌是臨床常見的惡性腫瘤，病因復雜，與環(huán)境污染、過量吸煙、遺傳等因素有關，其發(fā)病率居惡性腫瘤之首，具有較高的病死率[1-2]。手術、放化療是目前該病的主要治療方式，手術切除病灶組織后輔以放化療，可進一步殺滅腫瘤細胞，從而抑制腫瘤的轉移和生長[3-4]。然而手術、放化療均存在毒副反應大的弊端，并可導致免疫力低下，增加復發(fā)及感染風險，尤其是對晚期肺癌患者，其耐受性較差，西醫(yī)治療效果有限，預后并不理想[5-6]。近年來較多觀點認為，在常規(guī)西醫(yī)方案治療基礎上，聯(lián)合中醫(yī)辨證論治方案，可發(fā)揮較好的協(xié)同作用，提高患者治療的耐受性。基于此，本研究進一步探討肺癌術后患者應用補中益氣湯聯(lián)合放化療的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年4 月—2022 年4 月江西中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院收治88 例肺癌患者。西醫(yī)診斷標準：干咳，痰中帶血；血清CA125 等腫瘤標志物升高；肺部CT 提示占位，增強掃描可見胸腔存在血性積液；經(jīng)病理活檢確診為非小細胞肺癌[7]。中醫(yī)診斷標準：肺脾氣虛，證見胸悶氣短、神疲乏力、久咳痰??；納呆、腹脹、便溏、舌質淡、脈沉細[8]。納入標準：符合中西醫(yī)診斷標準；已接受手術治療；預計生存時間＞3 個月；卡氏功能狀態(tài)評分（KPS）≥60 分。排除標準：對本研究所使用藥物過敏；合并活動性感染；嚴重精神疾?。粐乐卦煅到y(tǒng)及心肝腎疾??；嚴重貧血，不能耐受放化療。采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各44 例。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準?；颊咧橥猓⒑炇鹜鈺?。

1.2 方法

兩組術后均行放化療治療，（1）化療：化療前30 min 肌注10 mg 地西泮注射液（生產(chǎn)廠家：國藥集團容生制藥有限公司，批準文號：國藥準字H41020631，規(guī)格：2 mL∶10 mg），將75 mg/m2多西他賽注射液（生產(chǎn)廠家：四川匯宇制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20193222，規(guī)格：4 mL∶80 mg）加入250 mL 的0.9%氯化鈉注射液靜滴60 min，將50 mg/m2順鉑注射液（生產(chǎn)廠家：云南植物藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H53021741，規(guī)格：6 mL∶30 mg）加 入500 mL 的0.9% 氯 化 鈉 注射液靜滴120 min，化療前后30 min 將4 mg 鹽酸昂丹司瓊注射液[生產(chǎn)廠家：吉林菲諾制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20058614，規(guī)格：4 mL∶8 mg（按C18H19N3O 計）]加入20 mL 的5%葡萄糖注射液中靜脈注射，連用2 d。于化療前1 d、化療當天、化療后1 d 口服醋酸地塞米松片（生產(chǎn)廠家：安徽城市藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H34021988，規(guī)格：0.75 mg/片），7.5 mg/次，2 次/d，3 周為1 個療程，共治療1 個療程。化療期間予護肝、補液、充分水化處理。（2）放療：3 周化療結束后緊隨其后予以放療治療，計劃靶區(qū)（PTV 區(qū)）放射劑量為2.5～7.0 Gy/次，該區(qū)域以外的正常組織放射劑量＜2 Gy/次，隔日1 次，共放射3～14 次，總劑量20～43 Gy。觀察組于化療首日予以補中益氣湯治療，方組：人參、白術各15 g，黃芪60 g，旱蓮草、炙甘草、柴胡、廣升麻、陳皮、女貞子、當歸各10 g，麥芽、谷芽各25 g，砂仁6 g。水煎，分早晚溫服，服用至化療后2 周。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）中醫(yī)癥候積分：參照文獻[8]對胸悶氣短、咳嗽、咳痰、神疲乏力4 項癥狀進行評估，按照癥狀由輕到重分別計0～3 分，于治療前、放療結束后評估。（2）免疫功能：采集患者治療前、放療結束后3 mL 空腹靜脈血，采用Beckman Coulter FC500型 流 式 細 胞 儀 檢 測T 細 胞 亞 群（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平。（3）生活質量：采用癌癥患者生命質量測定量表（FACT-G）評估，包含4 個維度，生理（7 個條目）、社會和家庭（7 個條目）、功能（7 個條目）、感情（6 個條目），每個條目按0～4 分計分，生活質量與評分呈正相關，于治療前、放療結束后評估。（4）治療期間觀察毒副反應：如胃腸道不良反應、骨髓抑制、血小板降低等。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

對照組男24 例，女20 例；年齡33～75 歲，平均（52.17±10.02）歲；病理類型：腺癌30 例，鱗癌10 例，其他4 例。觀察組男23 例，女21 例；年齡35～72 歲，平均（52.09±9.97）歲；病理類型：腺癌29 例，鱗癌12 例，其他3 例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組中醫(yī)癥候積分比較

兩組治療前中醫(yī)癥候積分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組中醫(yī)癥候積分均較對照組低，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組中醫(yī)癥候積分比較[分，（±s）]

表1 兩組中醫(yī)癥候積分比較[分，（±s）]

組別 胸悶氣短咳嗽咳痰神疲乏力治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=44） 2.12±0.31 1.15±0.23 2.13±0.29 1.09±0.22 2.01±0.25 1.11±0.21 2.20±0.34 1.13±0.22觀察組（n=44） 2.09±0.28 0.74±0.14 2.15±0.33 0.80±0.15 1.97±0.23 0.87±0.17 2.18±0.36 0.90±0.18 t 值 0.476 10.101 0.302 7.224 0.781 5.892 0.268 5.367 P 值 0.63 0.000 0.763 0.000 0.437 0.000 0.789 0.000

2.3 兩組免疫功能指標比較

兩 組 治 療 前CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比 較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組CD4+、CD4+/CD8+均較對照組高，CD8+較對照組低，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組免疫功能指標比較（±s）

表2 兩組免疫功能指標比較（±s）

組別 CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=44） 33.67±7.15 35.41±7.06 29.12±6.37 28.11±6.18 1.16±0.25 1.26±0.30觀察組（n=44） 33.71±7.21 39.27±8.12 29.08±6.43 24.29±5.20 1.18±0.24 1.61±0.35 t 值 0.026 2.380 0.029 3.138 0.383 5.036 P 值 0.979 0.020 0.977 0.002 0.703 0.000

2.4 兩組FACT-G 各維度評分比較

兩組治療前FACT-G 各維度評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組FACT-G各維度評分均較對照組高，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組FACT-G各維度評分比較[分，（±s）]

表3 兩組FACT-G各維度評分比較[分，（±s）]

組別 生理社會和家庭功能感情治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=44） 12.45±3.14 17.66±2.42 11.64±2.97 16.98±2.34 10.88±2.31 16.28±1.74 9.34±2.05 14.55±2.24觀察組（n=44） 12.36±3.07 21.03±2.04 11.32±301 20.55±2.13 10.97±2.27 19.87±2.85 9.52±2.11 17.20±2.35 t 值 0.136 7.063 0.502 7.484 0.184 7.132 0.406 5.414 P 值 0.892 0.000 0.617 0.000 0.854 0.000 0.686 0.000

2.5 兩組毒副反應比較

觀察組胃腸道不良反應、骨髓抑制發(fā)生率較對照組均更低，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組毒副反應比較[例（%）]

3 討論

中醫(yī)認為，肺癌多因正氣虛損，六淫邪氣乘虛襲肺，肺氣宣降失司，氣機不利，血行不暢，津液失于輸布，津液為痰，痰凝氣滯，瘀血阻滯，痰氣瘀毒交結，形成腫塊[9-10]。該病病位在肺，累及脾臟，而脾為氣機之樞紐，主運化，是氣血生化之源，故肺癌患者除胸悶、氣短等癥狀，還伴有腹脹、便溏等表現(xiàn)[11-12]。由此可見，本病的發(fā)病基礎為正氣虧虛，因虛而得病，虛則以肺脾氣虛多見。此外，手術、放化療雖可控制腫瘤，但會進一步耗損正氣，故治療應重視氣機的調理，予以補中益氣之法[13-14]。

肺癌術后患者普遍存在免疫功能低下，糾正其細胞免疫失衡，有利于促進術后放化療的順利實施，增強自身抗瘤能力，對延長生活時間、提高生活質量具有重要的意義[15-18]。本研究結果顯示，治療后，觀察組中醫(yī)癥候積分均較對照組低，CD4+、CD4+/CD8+及FACT-G 各維度評分均較對照組高，CD8+及胃腸道不良反應、骨髓抑制發(fā)生率均較對照組低，說明肺癌術后患者應用補中益氣湯聯(lián)合放化療可改善臨床癥狀，增強機體免疫力，提高患者生活質量，且有助于減輕放化療毒副反應。補中益氣湯中黃芪可升陽固表、補中益氣，為君藥；炙甘草可裨益脾臟，人參、白術、麥芽、谷芽補氣健脾，共為臣藥；當歸可養(yǎng)血和營，陳皮可理氣和胃，女貞子、旱蓮草養(yǎng)血活血，砂仁溫脾化濕，共為佐藥；廣升麻、柴胡可升陽舉陷。上述藥物共同應用可起到補肺健脾、調理氣血的作用，且補而不滯?，F(xiàn)代藥理研究顯示，白術、甘草可促進T 淋巴細胞的生長及成熟，利于增強T 細胞信號轉錄水平，提高免疫功能；黃芪具有增強機體免疫功能、改善機體消化功能、增強巨噬細胞吞噬功能的作用，并能夠減輕化療對消化功能的影響；陳皮具有調節(jié)胃腸運動、保護胃黏膜的作用[19-21]。

綜上所述，肺癌術后患者應用補中益氣湯聯(lián)合放化療可減輕放化療毒副反應，改善臨床癥狀，增強機體免疫力，提高患者生活質量，利于患者預后。