還原型谷胱甘肽輔助治療在卵巢癌術(shù)后化療患者中的應(yīng)用效果△

肖萍萍，陳娟娟，宋紅艷

開封市婦幼保健院婦產(chǎn)科，河南 開封 475000

卵巢癌是臨床常見的婦科惡性腫瘤，起源于卵巢上皮細(xì)胞，與乳腺癌、宮頸癌并稱為婦科三大腫瘤，發(fā)病率較高，嚴(yán)重威脅女性生命健康[1-2]。對(duì)于早期確診、病灶尚未出現(xiàn)盆腹腔及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、能夠耐受手術(shù)的卵巢癌患者首選全面分期手術(shù)治療，是早期卵巢癌患者良好預(yù)后的基礎(chǔ)和關(guān)鍵[3-4]。為控制病情，除極個(gè)別早期卵巢癌僅給予手術(shù)治療外，大部分患者術(shù)后需行輔助化療，常規(guī)化療主要是以細(xì)胞毒性藥物殺傷腫瘤細(xì)胞，但化療藥物也會(huì)使患者產(chǎn)生較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)，因此，患者普遍存在免疫功能低下及抗氧化應(yīng)激能力不足的問題，影響術(shù)后輔助化療的效果[5-6]。還原型谷胱甘肽是一種常用的化療輔助藥物，研究顯示，其具有良好的抗氧化應(yīng)激和免疫調(diào)節(jié)作用，在腫瘤化療及放療中效果良好[7]。本研究探討還原型谷胱甘肽在卵巢癌患者術(shù)后輔助治療中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2021 年1 月至2023 年1 月開封市婦幼保健院收治的120 例卵巢癌術(shù)后化療患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合卵巢癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；②接受手術(shù)治療，術(shù)后給予輔助化療；③對(duì)紫杉醇、卡鉑等化療藥物及還原型谷胱甘肽無禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他婦科腫瘤；②存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；③出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)需終止化療。剔除標(biāo)準(zhǔn)：①未完成治療中途自愿退出；②觀察指標(biāo)統(tǒng)計(jì)不完整；③失訪。采用隨機(jī)數(shù)字表法將120 例卵巢癌術(shù)后化療患者分為對(duì)照組和觀察組，每組60 例，對(duì)照組患者給予紫杉醇+卡鉑化療，觀察組患者給予還原型谷胱甘肽聯(lián)合紫杉醇+卡鉑化療。觀察組患者年齡35～65 歲，平均（47.87±4.93）歲；體表面積1.2～2.0 m2，平均（1.76±0.21）m2；美國麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)（American Society of Anesthesiologists，ASA）分級(jí)：Ⅰ級(jí)29 例，Ⅱ級(jí)31 例；國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（International Federation of Gynecology and Obstetrics，F(xiàn)IGO）分期：Ⅰb 期20例，Ⅱ期23 例，Ⅲ期17 例。對(duì)照組患者年齡35～65歲，平均（48.07±4.91）歲；體表面積1.2～2.0 m2，平均（1.71±0.22）m2；ASA 分級(jí)：Ⅰ級(jí)32 例，Ⅱ級(jí)28 例；FIGO 分期：Ⅰb 期22 例，Ⅱ期22 例，Ⅲ期16 例。兩組患者年齡、體表面積、ASA 分級(jí)、FIGO 分期比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹥0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者術(shù)后給予紫杉醇+卡鉑化療，第1天，紫杉醇注射液175 mg/m2加入至500 ml 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注；第1～3 天，注射用卡鉑50 mg/m2加入至500 ml 5%葡萄糖注射液中靜脈滴注；21 天為1 個(gè)周期，共治療3 個(gè)周期。

觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療，化療方案同對(duì)照組；注射用還原型谷胱甘肽1.8 g加入至250 ml 5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，每天1次，21天為1個(gè)周期，共治療3個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①治療后，依據(jù)參考文獻(xiàn)[9]評(píng)估兩組患者的臨床療效：完全緩解，腫瘤病灶完全消失；部分緩解，病灶體積縮小﹥50%；疾病穩(wěn)定，病灶體積縮小20%～50%；疾病進(jìn)展，病灶體積縮小﹤25%或增大。疾病控制率=（完全緩解+部分緩解+疾病穩(wěn)定）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②治療前后，抽取兩組患者空腹靜脈血3 ml，離心分離血清后，以安圖2000plus 型多功能生化分析儀檢測(cè)兩組患者的血清腫瘤標(biāo)志物水平，包括人附睪蛋白4（human epididymis protein 4，HE4）、甲胎蛋白（α-fetal protein，AFP）、糖類抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）。③治療前后，抽取兩組患者空腹靜脈血3 ml，離心分離血清后，以D204R 型流式細(xì)胞儀檢測(cè)兩組患者的T 淋巴細(xì)胞亞群水平，包括CD3+、CD4+、CD8+水平，計(jì)算CD4+/CD8+。④比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、腹瀉腹痛、皮疹、腎功能損傷、脫發(fā)、肝功能損傷。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0 軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；以P﹤0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效的比較

觀察組患者的疾病控制率為88.33%（53/60），明顯高于對(duì)照組患者的68.33%（41/60），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.070，P=0.008）。（表1）

表1 兩組患者的臨床療效[n（%）]*

2.2 腫瘤標(biāo)志物水平的比較

治療前，兩組患者HE4、AFP、CA19-9 水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹥0.05）。治療后，兩組患者HE4、AFP、CA19-9 水平均低于本組治療前，觀察組患者HE4、AFP、CA19-9 水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.05）。（表2）

表2 治療前后兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平的比較

2.3 T 淋巴細(xì)胞亞群的比較

治療前，兩組患者CD3+、CD4+、CD8+水平和CD4+/CD8+比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹥0.05）。治療后，兩組患者CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+均高于本組治療前，CD8+水平均低于本組治療前，觀察組患者CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+均高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.05）。（表3）

表3 治療前后兩組患者T 淋巴細(xì)胞亞群水平的比較

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

觀察組發(fā)生惡心嘔吐2 例、腹瀉腹痛2 例、皮疹2 例、腎功能損傷2 例、脫發(fā)2 例、肝功能損傷1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為18.33%（11/60）；對(duì)照組發(fā)生惡心嘔吐2 例、腹瀉腹痛2 例、皮疹1 例、腎功能損傷1 例、脫發(fā)2 例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為13.33%（8/60），兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.563，P=0.453）。

3 討論

卵巢癌是常見的婦科惡性腫瘤，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，研究表明，卵巢癌的發(fā)生與遺傳因素、性激素水平、內(nèi)分泌紊亂狀態(tài)、婦科基礎(chǔ)疾病及環(huán)境等因素有關(guān)[10]。卵巢癌發(fā)病隱匿，早期無癥狀，確診時(shí)多已處于中晚期。大部分早期卵巢癌患者行全面分期手術(shù)后，均需接受輔助化療，但同時(shí)化療藥物也會(huì)使患者產(chǎn)生不同程度的不良反應(yīng)，甚至部分患者的不良反應(yīng)較為嚴(yán)重，因此，由于手術(shù)所致創(chuàng)傷和化療藥物不良反應(yīng)，患者普遍存在免疫功能低下以及抗氧化應(yīng)激能力不足的問題，導(dǎo)致部分患者不能按期足量化療，進(jìn)而影響治療效果[11]。本研究中對(duì)照組患者術(shù)后予以紫杉醇+卡鉑化療，疾病控制率為68.33%，雖有一定的治療效果，但療效仍有可提升的空間。

還原型谷胱甘肽是一種常用的化療輔助用藥，具有良好的抗氧化應(yīng)激和免疫調(diào)節(jié)作用，在化療及放療中均有較好的應(yīng)用效果。本研究中觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療，疾病控制率為88.33%，明顯高于對(duì)照組，表明還原型谷胱甘肽在卵巢癌術(shù)后化療中有良好的應(yīng)用效果。這可能是因?yàn)檫€原型谷胱甘肽是一種含有巰基的三肽化合物，具有多重的藥理活性，并在多種細(xì)胞生化功能中發(fā)揮重要作用，通過激活機(jī)體的多種酶類成分，影響細(xì)胞的代謝過程，通過谷胱甘肽分子結(jié)構(gòu)中巰基與體內(nèi)氧化自由基的結(jié)合，加速體內(nèi)氧化自由基的外排，有助于減輕化療不良反應(yīng)，有效保障卵巢癌患者術(shù)后輔助化療的順利進(jìn)行，發(fā)揮抗毒增效的作用[12]。此外，還原型谷胱甘肽作為甘油醛磷酸脫氫酶的輔基，參與體內(nèi)的三羧酸循環(huán)和糖脂代謝過程，進(jìn)一步激活巰基轉(zhuǎn)移酶，加速患者體內(nèi)脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和糖類成分的分解代謝，促進(jìn)機(jī)體膽汁酸類成分的代謝，增加患者的消化系統(tǒng)對(duì)脂肪組織和脂溶性維生素的吸收，進(jìn)而保護(hù)患者的肝臟代謝功能，由此可對(duì)抗卵巢癌患者化療藥物所致的肝損傷[13]。因此，卵巢癌術(shù)后患者化療期間給予還原型谷胱甘肽治療，可進(jìn)一步提高化療效果，治療后觀察組患者的HE4、AFP、CA19-9 水平均低于對(duì)照組，進(jìn)一步證實(shí)還原型谷胱甘肽的輔助應(yīng)用對(duì)于卵巢癌術(shù)后化療患者的良好效果。

卵巢癌患者由于疾病進(jìn)展、手術(shù)創(chuàng)傷及化療藥物的不良反應(yīng)，出現(xiàn)全身多個(gè)臟器的功能性損傷和機(jī)體免疫功能減退，免疫功能低下也是疾病進(jìn)一步惡化的重要原因。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者各T 淋巴細(xì)胞亞群水平均優(yōu)于對(duì)照組，表明還原型谷胱甘肽可提高患者的免疫功能，這主要是因?yàn)檫€原型谷胱甘肽有良好的抗氧化作用，通過對(duì)機(jī)體氧化自由基的清除，可增強(qiáng)T 淋巴亞群細(xì)胞功能，由此提高患者的免疫功能[14-15]。

綜上所述，還原型谷胱甘肽輔助治療卵巢癌術(shù)后化療患者的效果較好，可降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，安全性良好。