冠心病病人介入治療圍術(shù)期炎性因子變化及心肌損傷相關(guān)因素分析

左 梅,王端樂,辛 浩,趙 娟,張建華

冠心病在我國發(fā)病率較高,是我國中老年人的常見病[1]。近年來隨著我國人口老齡化的加快,冠心病發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上漲趨勢(shì)[2]。經(jīng)皮冠脈介入治療(percutaneous coronary intervention,PCI)是冠心病病人有效的介入治療手段。研究[3]指出,PCI手術(shù)可導(dǎo)致人體局部T淋巴細(xì)胞得到激活,同時(shí)讓外周血淋巴細(xì)胞激活與氧化應(yīng)激產(chǎn)物標(biāo)記物顯著增高,引起體內(nèi)炎性因子水平表達(dá)的增高。有研究[4]指出,臨床中導(dǎo)致病人術(shù)后發(fā)生心肌損傷的因素較多,但臨床中對(duì)于防止術(shù)后出現(xiàn)心肌損傷尚無有效方法?；诖?本研究旨在探討圍術(shù)期內(nèi)病人炎性因子變化與導(dǎo)致心肌損傷的相關(guān)因素,為臨床中行PCI手術(shù)的冠心病病人術(shù)后心肌損傷的防治提供數(shù)據(jù)與理論支持。現(xiàn)作報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2019年3月于我院行PCI術(shù)的冠心病病人65例作為研究對(duì)象,其中男34例,女31例;年齡43～75歲;穩(wěn)定性冠心病25例,不穩(wěn)定性冠心病40例。根據(jù)文獻(xiàn)[5]標(biāo)準(zhǔn)對(duì)病人是否發(fā)生心肌損傷進(jìn)行判斷,并根據(jù)是否發(fā)生心肌損傷分為心肌損傷組和未發(fā)生心肌損傷組。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)病人臨床資料完整;(2)經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影判斷其狹窄程度≥50%。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)有冠狀動(dòng)脈介入治療史者;(2)合并腫瘤疾病或是嚴(yán)重感染病人;(3)病人臟器存在嚴(yán)重疾病或是功能不全;(4)患有精神抑郁類疾病者或是長期服用抗精神抑郁藥物;(5)他汀類藥物過敏者。

1.3 方法 入選病人均進(jìn)行PCI手術(shù)治療,記錄病人PCI過程中所使用的支架長度、應(yīng)用后擴(kuò)張球囊與否、球囊擴(kuò)張時(shí)最大壓力、支架植入?yún)^(qū)域是否有直徑≥1 mm分支發(fā)出等。于病人手術(shù)前、手術(shù)后18～24 h采集其外周靜脈血2 mL,自然凝固20 min,2 000 r/min離心10 min,取上清放入-80 ℃冰箱保存待測(cè)。使用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清中炎性因子指標(biāo)腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白細(xì)胞介素-10(interleukin-10,IL-10)、超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)、干擾素-γ(interferon-γ,IFN-γ)水平,試劑盒購自上海信裕生物技術(shù)有限公司。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)和logistic回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 2組病人炎性因子水平比較 術(shù)后發(fā)生心肌損傷病人17例,未發(fā)生心肌損傷者48例。2組病人手術(shù)前hs-CRP、IL-10、IFN-γ差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組手術(shù)后hs-CRP、TNF-α、IL-10、IFN-γ水平均高于手術(shù)前(P<0.05～P<0.01);心肌損傷組病人hs-CRP、IL-10、IFN-γ水平高于未發(fā)生心肌損傷組(P<0.05～P<0.01)(見表1)。

表1 2組病人炎性因子水平比較

2.2 2組病人單因素分析 2組載脂蛋白B水平、年齡、高血壓史、糖尿病史、吸煙史、冠心病類型、術(shù)前負(fù)荷量服用他汀藥物差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.00.05～P<0.01)(見表2)。

表2 發(fā)生心肌損傷與未發(fā)生心肌損傷病人單因素分析(n)

2.3 術(shù)后發(fā)生心肌損傷多因素logistic回歸分析 以無心肌損傷為因變量,將單因素分析差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的年齡、高血壓史、糖尿病史、吸煙史、冠心病類型、術(shù)前負(fù)荷量服用他汀藥物、載脂蛋白B水平作為自變量,賦值見表3。多因素logistic回歸分析顯示,年齡>60歲、冠心病類型不穩(wěn)定型、術(shù)前負(fù)荷量服用他汀藥物、載脂蛋白B水平均為術(shù)后發(fā)生心肌損傷的危險(xiǎn)因素(P<0.05)(見表4)。

表3 logistic回歸分析變量賦值

表4 術(shù)后發(fā)生心肌損傷的多因素logistic回歸分析結(jié)果

3 討論

PCI手術(shù)現(xiàn)已成為臨床中治療冠心病的常用方式之一,但多類研究指出PCI具有創(chuàng)傷性,對(duì)心肌可造成一定損傷,嚴(yán)重者甚至可能發(fā)生心肌梗死,最終影響冠心病病人的預(yù)后[6-7]。第3次全球心肌梗死將心肌損傷定義為PCI手術(shù)后,心肌壞死標(biāo)志物如肌鈣蛋白升高超過正常參考值上限的99%。PCI手術(shù)后病人通常無明顯的臨床表現(xiàn),但大量研究[8-9]指出,PCI術(shù)后心肌損傷與病人預(yù)后密切相關(guān)。導(dǎo)致心肌損傷因素通常較多,PCI術(shù)后病人自身炎性因子表達(dá)增高,對(duì)此進(jìn)行研究可為臨床中改善病人預(yù)后提供幫助。

本研究表明,手術(shù)后發(fā)生心肌損傷病人與未發(fā)生心肌損傷病人炎性因子指標(biāo)hs-CRP、IL-10、IFN-γ均高于術(shù)前,而發(fā)生心肌損傷病人上述指標(biāo)高于未發(fā)生者。這表明炎性因子參與心肌損傷的發(fā)生,且具有心肌損傷傾向的病人術(shù)后炎性指標(biāo)會(huì)高于無傾向者。研究[10]指出,炎性因子表達(dá)過高是導(dǎo)致PCI手術(shù)圍術(shù)期心肌損傷的主要原因之一。研究[11]曾指出,給予PCI術(shù)病人抗炎治療,其炎性因子表達(dá)得到抑制,有助于減少術(shù)后心肌損傷的發(fā)生,改善病人預(yù)后。但因病人基礎(chǔ)疾病不同、內(nèi)環(huán)境有所差異,PCI術(shù)后不可避免心肌損傷的發(fā)生。本研究中,65例病人共17例病人發(fā)生心肌損傷,發(fā)生率達(dá)26.15%(17/65),因此,認(rèn)識(shí)PCI術(shù)后心肌損傷并盡早制定干預(yù)計(jì)劃,具有重要的臨床意義。

本研究結(jié)果顯示,心肌損傷組與未發(fā)生心肌損傷組在年齡、高血壓史、糖尿病史、吸煙史、冠心病類型、術(shù)前負(fù)荷量服用藥物及載脂蛋白B水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究[12]指出,載脂蛋白是人體脂質(zhì)代謝中的重要指標(biāo),高密度脂蛋白功能蛋白是其主要結(jié)構(gòu),在膽固醇的逆轉(zhuǎn)運(yùn)過程中發(fā)揮了重要作用,同時(shí)通過低密度脂蛋白中移除氫過氧化二十碳四烯酸與過氧化十二碳二烯酸,保證低密度脂蛋白不受動(dòng)脈壁細(xì)胞氧化,在人體抗氧化過程中有重要作用;且載脂蛋白具有預(yù)防冠狀動(dòng)脈血栓形成與抗炎的雙重作用。另有研究[13]顯示,載脂蛋白B是導(dǎo)致心肌受損的可能機(jī)制。PCI術(shù)后炎性因子出現(xiàn)應(yīng)激性升高,但年齡過大病人,自身機(jī)體功能的逐步退化、修復(fù)功能、免疫功能減弱,炎性因子抑制細(xì)胞的分泌因此減少,導(dǎo)致炎性因子大量分泌,對(duì)心肌造成損傷。高血壓、糖尿病者是心血管疾病的傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素。冠心病分為穩(wěn)定型與不穩(wěn)定型,研究[14]指出,冠心病病人硬化斑塊體積增加時(shí),穩(wěn)定性因此下降,心肌缺損現(xiàn)象加重,后期心肌細(xì)胞缺血、缺氧性損傷、壞死發(fā)生率顯著提高。所以當(dāng)冠心病病人為不穩(wěn)定型冠心病時(shí),心肌細(xì)胞更易受到侵害。PCI術(shù)前應(yīng)用負(fù)荷劑量他汀類藥物可明顯降低PCI圍術(shù)期心肌損傷的發(fā)生。這應(yīng)該有他汀類藥物的多效性有關(guān),如若給予常規(guī)劑量他汀藥物,短時(shí)間內(nèi)病人低密度脂蛋白與高密度脂蛋白變化并不明顯,且對(duì)于炎癥抑制作用難以體現(xiàn),起到保護(hù)心血管的作用能力較低。眾多研究[15-17]結(jié)果也指出,高血壓與糖尿病是導(dǎo)致心血管不良事件及心肌損害的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,吸煙也屬于導(dǎo)致心血管疾病與心肌梗死、冠心病、外周血管疾病的危險(xiǎn)因素之一,研究[18]指出,香煙中的尼古丁、焦油、多環(huán)芳香烴等有毒氣體可直接作用于心肌細(xì)胞,引起心肌細(xì)胞凋亡。本研究進(jìn)一步分析結(jié)果顯示,高血壓、糖尿病及吸煙并非心肌損傷危險(xiǎn)因素,這可能因?yàn)榻槿胫委煷嬖趥€(gè)體及操作差異,且本研究為小樣本研究可能存在的結(jié)果偏倚,因此,對(duì)于冠心病介入術(shù)后心肌損傷的危險(xiǎn)因素尚需要多中心、大樣本的研究。

綜上所述,冠心病行介入術(shù)治療病人術(shù)后hs-CRP、IL-10、IFN-γ水平升高;同時(shí),年齡>60歲、冠心病類型不穩(wěn)定型、術(shù)前負(fù)荷量服用他汀藥物、載脂蛋白B水平均為術(shù)后發(fā)生心肌損傷的危險(xiǎn)因素。臨床中對(duì)于存在上述情況病人需格外關(guān)注,防止因心肌損傷造成病人預(yù)后較差。