原發(fā)性高血壓患者baPWV與PRC、PAC、ARR的相關(guān)性研究

易春秀 趙雅靜 郭子宏

高血壓病是全球最常見的慢性病之一,目前估測我國的高血壓患病人數(shù)約為2.45億人[1]。隨著血壓的長期升高,心臟、腦、腎臟及全身血管等均受到嚴(yán)重?fù)p害,其中動脈硬化即為高血壓患者常見的靶器官損害之一;而臂踝脈搏波傳導(dǎo)速度(brachial-ankle pulse wave velocity,baPWV)是目前發(fā)現(xiàn)血管早期動脈粥樣硬化的靈敏指標(biāo),可通過血管的順應(yīng)性測出baPWV,從而反映早期動脈硬化病變。腎素是腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)激活的關(guān)鍵限速酶,可通過激活肝細(xì)胞分泌的血管緊張素原而參與到RAAS系統(tǒng)的病理生理反應(yīng)中。研究顯示,血漿腎素濃度(plasma renin concentration,PRC)的效應(yīng)不僅參與RAAS的激活,它還可獨(dú)立于RAAS效應(yīng)之外參與動脈硬化的發(fā)生、發(fā)展[2]。但也有研究者發(fā)現(xiàn),腎素、醛固酮與baPWV測量反映出的動脈順應(yīng)性之間無關(guān)聯(lián),這是基于老年心力衰竭患者中的研究結(jié)果[3]。

近年來,RAAS對人類身體的影響受到越來越多的研究者關(guān)注,在大量的臨床診療工作中也發(fā)現(xiàn),原發(fā)性高血壓(essential hypertension,EH)患者的PRC、血漿醛固酮濃度(plasma aldosterone concentration,PAC)水平部分高于正常范圍。目前國內(nèi)有關(guān)EH患者PRC、PAC、ARR對血管順應(yīng)性的影響研究尚少,基于baPWV監(jiān)測無創(chuàng)、快捷、方便,受監(jiān)測人員主觀性小,PRC、PAC是目前相對較便宜的激素水平監(jiān)測等優(yōu)點(diǎn),二者的相關(guān)性值得深入研究;本研究就EH患者PRC、PAC、ARR與baPWV的相關(guān)性做一研究分析,以期為更多的EH患者早期預(yù)防、早期干預(yù)靶器官損害提供新證據(jù)、新思路。

對象與方法

1.研究對象:選取2021年3～4月參與云南省安寧市“中國居民心血管病及其危險(xiǎn)因素監(jiān)測”項(xiàng)目的對象208例,根據(jù)有無EH將對象分為EH組(106例)和非EH組(102例)。納入標(biāo)準(zhǔn):既往診斷為高血壓病患者均符合《中國高血壓防治指南(2018年修訂版)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。連續(xù)3次血壓測量平均收縮壓≥140mmHg 和(或)舒張壓≥90mmHg(參照“中國居民心血管病及其危險(xiǎn)因素監(jiān)測2020”工作手冊)。排除標(biāo)準(zhǔn):排外繼發(fā)性高血壓、惡性腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能不全、心功能失代償、急慢性感染性疾病、免疫系統(tǒng)疾病、血液病等。本研究對象均經(jīng)過國家心血管病中心、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)(倫理學(xué)審批號:2020-1360),調(diào)查對象均簽署知情同意書。

2.資料采集:所有對象均要求3天內(nèi)正常飲食,空腹8h后分別采集清晨靜脈血6ml,現(xiàn)場立即離心后于-20℃低溫保存,再于統(tǒng)一實(shí)驗(yàn)室采用(美國貝克曼公司)AU5800全自動生化分析儀分別檢測調(diào)查對象的總膽固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、尿酸(uric acid,UA),化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(意大利索靈公司)檢測PRC、PAC指標(biāo),計(jì)算ARR;收集對象的年齡、性別、吸煙與否、體重指數(shù)(body mass index,BMI)、baPWV等指標(biāo)(baPWV取較大側(cè)值)。

結(jié) 果

1.基本資料比較:本研究共參與208例,非EH組男性42例、吸煙28例、飲酒17例,EH組男性52例、吸煙35例、飲酒25例,基本情況比較顯示,EH組中性別、年齡、吸煙、飲酒、TC、LDL-C、UA、PAC指標(biāo)均高于非EH組,但兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);而EH組中BMI、TG、ARR、baPWV顯著高于非EH組,HDL-C、PRC顯著低于非EH組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,表1)。

表1 兩組基本資料比較

2.EH組ABI、baPWV與PRC、PAC、ARR的相關(guān)性:Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示,EH組對象的baPWV與PRC無相關(guān)性(r=-0.148,P=0.131),baPWV與PAC無相關(guān)性(r=0.095,P=0.333),而baPWV與ARR呈正相關(guān)(r=0.214,P=0.027,圖1)。

圖1 baPWV與ARR相關(guān)性散點(diǎn)圖

討 論

動脈粥樣硬化是最常見的血管病變之一,影響因素較多,常見的如血壓升高、糖尿病、血脂異常、肥胖、吸煙、氧化應(yīng)激等因素,已被大眾周知[5,6]。動脈粥樣硬化亦是高血壓、冠心病、腦卒中等慢性疾病的早期病理生理基礎(chǔ),盡早全面監(jiān)測動脈粥樣硬化的相關(guān)指標(biāo),尋求預(yù)防及早期治療動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的客觀證據(jù),是當(dāng)下心腦血管等慢性病嚴(yán)重負(fù)擔(dān)時(shí)期的重要任務(wù)。

baPWV升高可反映動脈硬化,其始動因素是血管內(nèi)皮功能損傷,近年來國內(nèi)研究顯示,內(nèi)皮祖細(xì)胞具有血管修復(fù)功能,而醛固酮通過誘導(dǎo)氧化應(yīng)激損傷內(nèi)皮祖的修復(fù)能力,在醛固酮分泌較多的人群中,這種損傷的修復(fù)平衡被破壞之后,便啟動了早期動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展[6]。研究顯示,醛固酮可通過減少一氧化氮的合成及其舒張血管作用,進(jìn)而導(dǎo)致內(nèi)皮功能受損[7]。陸毅光等[8]研究發(fā)現(xiàn),在2型糖尿病(type 2diabetes mellitus,T2DM)人群中伴有頸動脈硬化的血漿腎素活性(plasma renin activity,PRA)明顯升高,PRA是該類患者頸動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。張德龍等[9]研究也顯示,PRA與高血壓合并T2DM患者的頸動脈粥樣硬化相關(guān)聯(lián)。醛固酮增多可引起鈉水潴留,從而血容量增加,血壓升高,醛固酮對人類身體健康的傷害遠(yuǎn)不止于此。丁美琳等[10]研究發(fā)現(xiàn),在同等血壓值的原發(fā)性醛固酮增多癥(primary aldosteronism,PA)和EH患者中,PA人群中醛固酮水平顯著高于EH組,同樣,PA組的血管硬化程度也較EH組更嚴(yán)重,這也進(jìn)步證實(shí)了醛固酮參與對血管損害的作用也可以獨(dú)立于引起血壓升高對血管的影響之外。張首龍[11]研究也發(fā)現(xiàn)醛固酮水平與頸動脈狹窄及鈣化斑塊相關(guān),在急性缺血性腦卒中二者呈獨(dú)立相關(guān)性。本研究中主要探索PRC、PAC與baPWV的相關(guān)性,結(jié)果顯示,PRC與baPWV(r=-0.148,P=0.131)、PAC與baPWV(r=0.095,P=0.333)之間均無相關(guān)性,與以上眾多研究結(jié)果不同。然而,Potocka-Plazak等[3]研究結(jié)果顯示,PRA、PAC與反映主動脈血管壁順應(yīng)性的PWV之間卻無顯著的相關(guān)性。Then等[12]研究也發(fā)現(xiàn),血漿腎素和醛固酮并非是頸動脈早期粥樣硬化損傷的獨(dú)立生物學(xué)標(biāo)志物,與本研究中結(jié)果類似。

本研究中兩組基本資料比較結(jié)果顯示,EH組的PAC與非EH組比較無明顯差異,而EH組的PRC明顯低于非EH組。吳春麗等[13]研究發(fā)現(xiàn),我國的EH患者腎素水平有很大的差異,其中低腎素型EH可高達(dá)30%,本研究中非EH、EH兩組資料比較也進(jìn)一步驗(yàn)證了EH患者低腎素水平的特征?；诒狙芯咳巳旱奈幕讲煌?部分患者依從性差,高血壓人群中部分服用降壓藥物種類不詳,降壓治療不規(guī)律等眾多因素影響,無法明確EH組PAC水平與非EH組無差異是否與服用ACEI/ARB等降壓藥物相關(guān)。

與動脈粥樣硬化關(guān)系密切的指標(biāo)較多,腎素、醛固酮與動脈粥樣硬化的關(guān)系如前所述,但因?yàn)槟I素、醛固酮受多種藥物、體位、鹽攝入量等因素的影響, ARR與動脈粥樣硬化可靠性的、可重復(fù)性的相關(guān)性受到越來越多的研究者關(guān)注。但ARR與動脈粥樣硬化的關(guān)系同樣也存在很大爭議,國外有研究發(fā)現(xiàn),冠心病患者的ARR與頸動脈內(nèi)膜厚度呈負(fù)相關(guān),與本研究結(jié)果形成了鮮明的對比,初步分析可能與研究群里、種族、環(huán)境、生活習(xí)慣、基因不同等諸多因素的影響有關(guān)[14]。Shapiro 等[15]在60例健康人群中發(fā)現(xiàn),ARR與PWV顯著相關(guān)。賈艷紅[16]在EH患者靶器官損害研究結(jié)果顯示,ARR值與頸動脈內(nèi)膜厚度呈正相關(guān),可以把ARR作為發(fā)現(xiàn)動脈粥樣硬化的一個(gè)預(yù)測指標(biāo)。在兒童中的研究也發(fā)現(xiàn),ARR與血管損害存在相關(guān)性,主要表現(xiàn)為ARR與頸動脈內(nèi)膜厚度呈正相關(guān),而腎素、醛固酮與頸動脈內(nèi)膜厚度無相關(guān)性[17]。徐茵等[18]研究發(fā)現(xiàn),在EH患者中Pearson相關(guān)性分析得出ARR與踝臂指數(shù)呈正相關(guān),反映了ARR對評價(jià)動脈硬化的重要性。本研究同樣得出ARR與baPWV存在相關(guān)性(r=0.214,P=0.027)的結(jié)論,且ARR與baPWV呈正相關(guān)(圖1),換言之,ARR與動脈粥樣硬化呈正相關(guān),那么,ARR可作為EH患者主動脈粥樣硬化的監(jiān)測指標(biāo),也可視為EH患者主動脈粥樣硬化的影響因素。

本研究也存在一定的局限性,PAC、PRC與baPWV的關(guān)系僅限于EH人群的研究,樣本量偏小,未能嚴(yán)格排除藥物、食物等因素對實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響,與部分研究結(jié)果存在差異,需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量予以證實(shí)。