PRP聯(lián)合外用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子治療燒傷慢性創(chuàng)面效果觀察

許賢君 劉偉源 陳燕圖 陸國健

[摘要]目的：探究富血小板血漿（Platelet rich plasma，PRP）聯(lián)合外用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子治療燒傷慢性創(chuàng)面效果。方法：回顧性分析梧州市紅十字會醫(yī)院2019年12月-2021年12月收治的120例燒傷慢性創(chuàng)面患者資料，按照治療方法不同分為觀察組（n=64）和對照組（n=56），對照組給予外用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子噴灑創(chuàng)面，觀察組采用自制PRP與重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子粉劑配置的混合液噴灑或外涂創(chuàng)面，并觀察兩組患者創(chuàng)面愈合率和愈合時間、瘢痕增生情況、血清炎性因子和并發(fā)癥情況。結(jié)果：觀察組患者的創(chuàng)面愈合時間低于對照組（P＜0.05），觀察組的創(chuàng)面愈合率為96.88%，高于對照組的85.71%（P＜0.05）。觀察組治療后1、3、6、12個月的溫哥華瘢痕量表（Vancouver scar scale，VSS）評分值低于對照組（P＜0.05）。治療后，兩組患者的C-反應(yīng)蛋白和白細(xì)胞計數(shù)水平均降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。觀察組的并發(fā)癥發(fā)生率為3.13%，顯著低于對照組的16.07%（P＜0.05）。結(jié)論：PRP聯(lián)合外用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子治療燒傷慢性創(chuàng)面效果良好。

[關(guān)鍵詞]富血小板血漿；成纖維細(xì)胞；生長因子；燒傷；修復(fù)；慢性創(chuàng)面

[中圖分類號]R644? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2023）09-0036-03

Cosmetic Results of PRP Combined with External Application of Recombinant Human Basic Fibroblast Growth Factor in the Treatment of Chronic Burn Wounds

XU Xianjun1，LIU Weiyuan1，CHEN Yantu1，LU Guojian2

（1.Department of Burn Plastic Surgery; 2.Department of Blood Transfusion，Guangxi Wuzhou Red Cross Hospital，Wuzhou 543000，Guangxi，China）

Abstract： Objective? The aim of this study was to explore the cosmetic results of platelet-rich plasma （PRP） combined with external application of recombinant human basic fibroblast growth factor in the treatment of chronic burn wounds. Methods? Data of 120 patients with chronic burn wounds admitted to Wuzhou Red Cross Hospital from December 2018 to December 2020 were retrospectively analyzed， and divided into observation group （n=64） and control group （n=56） according to different treatment methods. The control group was sprayed with external recombinant human basic fibroblast growth factor， and the observation group was sprayed with a mixture of self-made PRP and recombinant human basic fibroblast growth factor powder. The healing rate and healing time of the wound， scar hyperplasia， serum inflammatory factors and complications of the two groups were observed. Results? The wound healing time in the observation group was shorter than that in the control group （P＜0.05）， and the wound healing rate （96.88%） was higher than that in the control group （85.71%） （P＜0.05）. The observation group had lower VSS scores than the control group at 1， 3， 6 and 12 months after treatment （P＜0.05）. After treatment， C-reactive protein level and white blood cell count were decreased in the two groups， and were lower in the observation group than in the control group （P＜0.05）. The incidence of complications in the observation group （3.13%） was significantly lower than that in the control group （16.07%） （P＜0.05）. Conclusion PRP combined with external application of recombinant human basic fibroblast growth factor can achieve good cosmetic results in the treatment of chronic burn wounds.

Key words： platelet-rich plasma; fibroblast; growth factor; burn; cosmetology; repair

目前，對燒傷引起的慢性傷口有很多治療方法，主要的治療方法是通過輔助手術(shù)治療來糾正病因。傳統(tǒng)療法包括一般換藥、手術(shù)清創(chuàng)、皮瓣轉(zhuǎn)移修復(fù)等[1]。近年來，與生物制劑相結(jié)合的新療法也成為研究熱點，常見的生物制劑包括PRP、生長因子和自體脂肪提取物。治療的關(guān)鍵是徹底清創(chuàng)、抗炎、控制感染和濕潤愈合。富含血小板的血漿（Platelet rich plasma，PRP）是一種富含血小板的生物制劑，從自體新鮮全血中離心后分離出來，并加入激活劑，形成凝膠復(fù)合物或液體[2]。PRP在臨床的廣泛應(yīng)用骨科、普外科、燒傷整形外科、口腔頜面外科等科室。為了找到效果更佳的治療方法，本文回顧性分析梧州市紅十字會醫(yī)院2018年12月-2020年12月收治的120例燒傷慢性創(chuàng)面患者資料，探究PRP聯(lián)合外用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子干預(yù)燒傷慢性創(chuàng)面療效，現(xiàn)報道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：回顧性分析梧州市紅十字會醫(yī)院2019年12月-2021年12月收治的120例燒傷慢性創(chuàng)面患者資料。按照治療方法不同分為觀察組64例和對照組56例。觀察組男34例，女30例；平均年齡（53.24±3.26）歲；燒傷原因：熱液燒傷36例、火焰燒傷19例、其他燒傷9例；燒傷部位：面部16例、頸部11例、四肢18例、軀干19例；燒傷分度：Ⅰ度19例、Ⅱ度26例、Ⅲ度17例；創(chuàng)面面積占體表面積百分比2.6%～13.8%，平均（9.13±1.04）%。對照組男30例，女26例；平均年齡（53.41±3.17）歲；燒傷原因：熱液燒傷28例、火焰燒傷19例、其他燒傷9例；燒傷部位：面部18例、頸部10例、四肢16例、軀干12例；燒傷分度：Ⅰ度20例、Ⅱ度22例、Ⅲ度14例；創(chuàng)面面積占體表面積百分比2.1%～12.6%，平均（9.29±1.56）%。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過醫(yī)院倫理學(xué)審批，批準(zhǔn)文號為LL021-114。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①18歲≤年齡≤80歲，性別不限；②燒傷殘創(chuàng)、慢性潰瘍創(chuàng)面、褥瘡等；③患者有治療要求且可按治療方案治療；④體重指數(shù)（BMI）≤35 kg/m2；⑤能夠配合臨床觀察者及隨訪；⑥受試者在完全了解本研究的性質(zhì)，本人疾病的性質(zhì)，受試材料的特性，相關(guān)的治療方法和參加本研究可能需承擔(dān)的風(fēng)險后，能理解并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①血小板功能障礙綜合征，重度血小板減少癥，血液動力失穩(wěn)；②敗血癥，局部感染，NSAID藥物停藥未超過48 h；③1個月內(nèi)患處曾注射皮質(zhì)激素，全身皮質(zhì)激素治療停藥未超過兩周；④吸煙，發(fā)燒或伴其他疾病，患癌癥尤其是造血系統(tǒng)或骨骼系統(tǒng)，血紅蛋白＜100 g/L，血小板計數(shù)＜100×10-9/L。

1.3 方法：兩組患者均按常規(guī)方法清洗創(chuàng)面，洗凈膿痂及表面分泌物；常規(guī)給予抗感染、活血、營養(yǎng)、對癥、支持等治療。觀察組采用自制PRP（1 ml）與重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子粉劑（20 000IU/支，融媒劑為滅菌生理水2 ml，南海朗肽制藥有限公司）配置混合液，根據(jù)燒傷創(chuàng)面面積，給予適量混合液在患者的燒傷慢性創(chuàng)面進(jìn)行均勻噴灑或外涂，使用銀離子敷料半暴露或包扎治療。每2 d換藥1次。更換敷料直至創(chuàng)面完全愈合。對照組患者清理創(chuàng)面后，用外用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子噴灑創(chuàng)面，使用銀離子敷料半暴露或包扎。每2 d換藥或隔天1次，直至創(chuàng)面愈合。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 創(chuàng)面愈合率和愈合時間：觀察兩組患者的創(chuàng)面愈合情況，記錄兩組患者的創(chuàng)面愈合時間，并計算患者術(shù)后14 d創(chuàng)面愈合情況。

1.4.2 瘢痕增生情況：隨訪1、3、6、12個月，對比兩組的瘢痕增生情況，采用VSS評估患者的瘢痕增生狀態(tài)，滿分為15分，分?jǐn)?shù)越低，表明患者瘢痕增生程度越輕。

1.4.3 血清炎性因子水平和白細(xì)胞數(shù)：于治療前和治療后20 d檢測兩組患者的C-反應(yīng)蛋白和白細(xì)胞計數(shù)。

1.4.4 并發(fā)癥情況：觀察并記錄兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析：采用SPSS 22.0軟件分析兩組數(shù)據(jù)，計數(shù)資料表示為百分?jǐn)?shù)，且采用χ2檢驗；計量資料表示為（xˉ±s），采取t檢驗，多個時間點的VSS評分行重復(fù)測量方差分析。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組患者創(chuàng)面愈合率和愈合時間比較：觀察組患者的創(chuàng)面愈合時間低于對照組（P＜0.05），觀察組的創(chuàng)面愈合率為96.88%，高于對照組的85.71%（P＜0.05），見表1。觀察組患者傷口未愈合主要由于感染，抗感染治療9 d后愈合；對照組患者2例傷口感染，抗感染治療8 d后愈合，5例傷口出現(xiàn)不健康肉芽水腫，剪掉肉芽水腫止血合理換藥10 d后愈合；1例患者傷口內(nèi)遺留異物，取出異物清洗換藥后6 d愈合。

2.2 兩組患者瘢痕增生情況比較：觀察組治療后1、3、6、12個月的VSS評分值低于對照組（P＜0.05）。VSS分值的組間、時間點及交互差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患者血清炎性因子水平和白細(xì)胞數(shù)比較：治療前，兩組患者的血清炎性因子水平和白細(xì)胞數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組患者的C-反應(yīng)蛋白水平和白細(xì)胞計數(shù)均降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組患者并發(fā)癥情況比較：觀察組的并發(fā)癥發(fā)生率為3.13%，顯著低于對照組的16.07%（P＜0.05）。見表4。

2.5 觀察組典型病例：某女，62歲，因頭面部火焰燒傷2 h入院，入院查體：頭面部深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面，其中額中部達(dá)Ⅲ度燒傷，面積約2.5 cm×1.5 cm，局部焦痂形成。經(jīng)換藥后頭面部大部分創(chuàng)面愈合，額中部創(chuàng)面清創(chuàng)后創(chuàng)面肉芽少（見圖1A），額骨外露，生長愈合慢；采用PRP聯(lián)合重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子粉劑制備成凝膠治療，換藥后21 d后創(chuàng)面肉芽新鮮豐滿、平整，骨外露消失，創(chuàng)面基本愈合（見圖1B）。

3? 討論

近年來，多種原因引起的燒傷慢性傷口的發(fā)生率逐年上升，是燒傷中心臨床醫(yī)生面臨的重要問題[3]。傳統(tǒng)的換藥方法治療此類傷口不僅效果不佳，而且工作量大、療程長、費用高，給患者家庭和社會帶來沉重負(fù)擔(dān)和心理壓力。本研究中聯(lián)合應(yīng)用了PRP與重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子結(jié)果顯示，觀察組患者的創(chuàng)面愈合時間低于對照組，觀察組的創(chuàng)面愈合率為96.88%，高于對照組的85.71%，分析認(rèn)為PRP是通過自體血液離心提取的含有高濃度血小板的血漿，除血小板外還含有高濃度的生長因子和纖維蛋白，可以促進(jìn)創(chuàng)傷組織修復(fù)，而重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子是肉芽生長的主要來源，可以增加成纖維細(xì)胞的數(shù)量，進(jìn)而可以加速肉芽的形成，促進(jìn)組織修復(fù)，這可能是觀察組患者創(chuàng)面愈合效果優(yōu)異主要原因之一[4-5]。觀察組術(shù)后1個月、3、6、12個月的VSS評分值低于對照組（P＜0.05）。說明PRP聯(lián)合外用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子有助于減少患者燒傷慢性創(chuàng)面瘢痕，分析其原因為PRP中的高濃度生長因子來自于患者自身的血漿，其生長因子成分的比例更適合于患者自身，從而避免了因某一生長因子濃度過高而導(dǎo)致成纖維細(xì)胞過度增生，而成纖維細(xì)胞是瘢痕形成的重要因素，因此可降低局部瘢痕增生程度；自體PRP凝膠富含纖維蛋白，可收縮創(chuàng)面，具有促進(jìn)細(xì)胞修復(fù)的作用，有助于傷口愈合，進(jìn)而減少治療后瘢痕[6-7]。

炎癥反應(yīng)為燒傷后機體出現(xiàn)主要病理生理變化，熱力會導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷，進(jìn)而使激肽系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)激活而導(dǎo)致炎癥反應(yīng)發(fā)生，同時燒傷后皮膚完整性喪失，病原菌侵入也會導(dǎo)致機體炎癥反應(yīng)激烈[8]。本研究結(jié)果顯示治療后，兩組患者的C-反應(yīng)蛋白和白細(xì)胞計數(shù)水平均降低，且觀察組低于對照組，說明PRP聯(lián)合外用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子能夠更好改善燒傷慢性創(chuàng)面患者的炎性反應(yīng)，分析認(rèn)為PRP中含有生長因子可以經(jīng)由JAK1/3-STAT6通路激活，進(jìn)而誘使巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化為M2型，進(jìn)而調(diào)節(jié)機體炎癥因子水平，改善創(chuàng)面愈合情況[9]。陳航等[10]研究也顯示燒傷大面積瘢痕修復(fù)患者接受PRP治療有助于減輕患者血清炎癥因子水平，進(jìn)而促進(jìn)瘢痕愈合，與本研究中相關(guān)結(jié)論一致。觀察組的并發(fā)癥發(fā)生率為3.13%，顯著低于對照組的16.07%，顯示兩種治療方式有助于減少并發(fā)癥風(fēng)險，分析其原因為常用的換藥方法主要是為了減少傷口感染，通常使用紗布敷料來抽出和吸收傷口滲出物，但在換藥過程中發(fā)現(xiàn)，傷口總是粘在紗布上，而且換藥時容易損傷肉芽組織，延遲傷口愈合，此外，紗布在抽出和吸收傷口滲出物時，會使傷口變干，導(dǎo)致結(jié)痂和脫水，結(jié)痂的表面變得堅硬，并導(dǎo)致出血，而PRP可以分泌多種生長因子，生長因子可以互相協(xié)同發(fā)揮作用，但是生長引物分泌量有限，如果加入外用生長因子可以達(dá)到更快更好的治療目的，PRP與重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子聯(lián)用可以產(chǎn)生協(xié)同作用，增大用藥面積，減少患者抽血數(shù)量[11-12]，促進(jìn)患者傷口愈合，減少患者術(shù)后并發(fā)癥。

綜上所述，PRP聯(lián)合外用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子治療燒傷慢性創(chuàng)面有助于促進(jìn)患者傷口創(chuàng)面愈合，減少治療后瘢痕，安全性優(yōu)異。

[參考文獻(xiàn)]

[1]喬楠，陳海東，屈衛(wèi)龍，等.去腐生新膏聯(lián)合外用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子治療慢性下肢潰瘍臨床療效觀察[J].中華中醫(yī)藥雜志，2021，26（3）：1765-1768.

[2]寧勇，劉明鎖，高僑，等.清創(chuàng)聯(lián)合銀鋅抑菌霜，重組人表皮生長因子凝膠濕敷治療小面積Ⅲ度燒傷效果觀察[J].山東醫(yī)藥，2020，60（8）：83-85.

[3]王成，程深偉，胡驍驊，等.負(fù)壓封閉沖洗引流技術(shù)聯(lián)合重組人表皮生長因子溶液治療難愈性創(chuàng)面臨床效果觀察[J].臨床軍醫(yī)雜志，2020，48（4）：373-375.

[4]陳莉，劉金梅，張玉萍，等.自體富血小板血漿聯(lián)合負(fù)壓治療糖尿病足感染臨床效果[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2021，31（7）：1029-1033.

[5]張鐵凝，李全，巴特，等.富血小板血漿對人慢性難愈創(chuàng)面肉芽組織成纖維細(xì)胞體外增殖和遷移的影響[J].廣西醫(yī)學(xué)，2021，43（2）：205-208.

[6]李泰然，陶凱，陳勝，等.自體富血小板血漿凝膠促進(jìn)慢性難愈合創(chuàng)面愈合的相關(guān)機制[J].解剖科學(xué)進(jìn)展，2020，26（6）：641-644.

[7]付丹妹，孫誠，陳建民，等.負(fù)壓創(chuàng)面治療聯(lián)合富血小板血漿治療慢性難愈性創(chuàng)面的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報，2022，35（2）：196-201.

[8]張成書，王俊，李恒，等.燒傷患者血清炎癥因子、AngⅡ、可溶性選擇素及CD46變化[J].分子診斷與治療雜志，2022，14（7）：1145-1148.

[9]顧鎣璇，黃林峰，胡曉慧，等.富血小板血漿聯(lián)合負(fù)壓引流治療慢性難愈性創(chuàng)面的Meta分析[J].中國組織工程研究，2020，24（26）：4257-4264.

[10]陳航，楊景軍，魏子人，等.復(fù)合皮移植技術(shù)與富血小板血漿對燒傷后大面積瘢痕整復(fù)患者血清炎癥因子水平及美觀度的影響[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2020，29（2）：44-47.

[11]蔣娟，李秋月，陳映旭，等.自體富血小板血漿在慢性難愈性創(chuàng)面治療中的應(yīng)用進(jìn)展[J].局解手術(shù)學(xué)雜志，2021，30（11）：1004-1007.

[12]陳道才，謝娟，李紅紅，等.可注射型富血小板纖維蛋白聯(lián)合封閉式負(fù)壓引流技術(shù)治療慢性難愈性創(chuàng)面的應(yīng)用研究[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2021，56（10）：1622-1626.

[收稿日期]2022-07-19

本文引用格式：許賢君，劉偉源，陳燕圖，等.PRP聯(lián)合外用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子治療燒傷慢性創(chuàng)面效果觀察[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2023，32（9）：36-39.