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    現(xiàn)代中醫(yī)文獻(xiàn)中中藥治療嶺南地區(qū)胃食管反流病用藥規(guī)律的數(shù)據(jù)挖掘

    2023-10-10 09:20:30李潔蓮劉婉敏董明國(guó)房志科
    關(guān)鍵詞:中藥

    李潔蓮,劉婉敏,董明國(guó),房志科

    (1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)研究生院,廣東廣州 510006;2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)東莞醫(yī)院,廣東東莞 523000)

    胃食管反流?。╣astroesophageal reflux disease,GERD)是指胃十二指腸內(nèi)容物反流入食管而引起的反酸、燒心等不適癥狀和并發(fā)癥。GERD 的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,目前認(rèn)為主要與胃食管交界處功能結(jié)構(gòu)障礙、食管清除功能障礙、食管黏膜抵御能力下降、食管敏感性增高等有關(guān)[1]。治療GERD 的常用藥物包括抑酸劑、抗酸劑、促胃腸動(dòng)力藥、黏膜保護(hù)劑等[2],但是藥物治療存在停藥易復(fù)發(fā),且長(zhǎng)期服用易產(chǎn)生依賴性和耐藥性等副作用[3]。近現(xiàn)代諸多醫(yī)家運(yùn)用中醫(yī)經(jīng)方治療GERD,通過(guò)中醫(yī)之整體觀及辨證論治來(lái)調(diào)節(jié)人體氣血陰陽(yáng)平衡,在減輕患者臨床癥狀、降低復(fù)發(fā)率、減少藥物不良反應(yīng)、提高患者生活質(zhì)量等方面具有較好的療效。

    嶺南地區(qū)地處五嶺以南,包括廣東、廣西、海南、香港、澳門等地。《嶺南衛(wèi)生方》云:“嶺南既號(hào)炎方,而又瀕海,地卑而土薄。炎方土薄,故陽(yáng)燠之氣常泄;瀕海地卑,故陰濕之氣常盛?!贝硕握撌鼋沂玖藥X南地區(qū)居民因受地理環(huán)境的影響,易形成陽(yáng)氣不足、陰濕偏盛的體質(zhì)特點(diǎn)。以下采用數(shù)據(jù)挖掘方法,分析現(xiàn)代中醫(yī)文獻(xiàn)中采用中藥治療嶺南地區(qū)胃食管反流病的核心藥物、藥物組合、藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則等用藥規(guī)律,以期為中藥治療嶺南地區(qū)GERD的用藥提供參考。

    1 資料與方法

    1.1 文獻(xiàn)數(shù)據(jù)來(lái)源以“胃食管反流病”“中醫(yī)”“中藥”等為主題詞,從中國(guó)知網(wǎng)(CNKI)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)(Wanfang)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(CBM)、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)等中文期刊數(shù)據(jù)庫(kù)中檢索作者單位或病例來(lái)源為“廣東”“廣西”“海南”“澳門”“香港”的臨床研究或名中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)。檢索時(shí)間設(shè)定為從各庫(kù)建庫(kù)時(shí)間至2022年7月。

    1.2 文獻(xiàn)資料的篩選納入以下文獻(xiàn):(1)納入文獻(xiàn)為采用中醫(yī)或中西醫(yī)治療胃食管反流病的臨床研究或名中醫(yī)經(jīng)驗(yàn);(2)納入文獻(xiàn)中的病例符合胃食管反流病診斷標(biāo)準(zhǔn);(3)文獻(xiàn)中的治療處方藥物組成、用量及其用法記錄完整;(4)文獻(xiàn)中的治療有效率參考業(yè)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn),總有效率>60%。

    排除以下文獻(xiàn):(1)理論探討、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究、綜述等類型的文獻(xiàn);(2)文獻(xiàn)中的病例為胃食管反流病合并其他系統(tǒng)疾病者;(3)文獻(xiàn)中的處方用藥及其劑量記錄不完整者。

    1.3 文獻(xiàn)資料錄入與數(shù)據(jù)規(guī)范將篩選后的文獻(xiàn)資料錄入Excel表,包括作者、處方藥物及其用量。由兩名研究人員單獨(dú)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行錄入,之后進(jìn)行交叉核對(duì)。參考《中華人民共和國(guó)藥典》(2020年版)[4]對(duì)中藥名稱進(jìn)行規(guī)范化處理。1.4 數(shù)據(jù)分析方法采用Excel 軟件對(duì)處方藥物的使用頻數(shù)、性味歸經(jīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì);采用IBM SPSS Modeler 18.0 的Apriori 算法分析核心藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則;通過(guò)Cytoscape 對(duì)高頻藥物構(gòu)建復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)圖;通過(guò)IBM SPSS Statistics 24軟件實(shí)現(xiàn)系統(tǒng)聚類分析。

    2 結(jié)果

    2.1 文獻(xiàn)納入概況初步檢索共得到文獻(xiàn)769篇,包括來(lái)自廣東的文獻(xiàn)371篇,來(lái)自廣西的文獻(xiàn)358篇,來(lái)自海南的文獻(xiàn)34篇,來(lái)自澳門、香港的文獻(xiàn)分別為1篇、5 篇。經(jīng)NoteExpress 軟件查重后得到文獻(xiàn)453篇,通過(guò)閱讀全文,剔除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)312篇,最后納入141篇文獻(xiàn),涉及166首處方,包含178味中藥。

    2.2 高頻藥物分析將納入的178 味中藥中出現(xiàn)頻次≥20 次的中藥列為高頻藥物,共包含25 味中藥,前10 味藥物為甘草、半夏、柴胡、黃連、白芍、茯苓、黨參、陳皮、枳殼、海螵蛸。結(jié)果見表1。

    表1 現(xiàn)代中醫(yī)文獻(xiàn)中治療嶺南地區(qū)胃食管反流病高頻中藥的分布(頻次≥20次)Table 1 Distribution of the high-frequency herbs in the modern Chinese medical literature for the treatment of gastroesophageal reflux disease in Lingnan area(frequency≥20 times)

    2.3 藥物性味歸經(jīng)分析納入的178 味中藥的藥物屬性以溫性藥物的出現(xiàn)頻次最多,平性藥物次之;藥味以辛味藥物最多,甘味藥、苦味藥次之;藥物歸經(jīng)主要?dú)w肺、胃、脾、肝經(jīng)。結(jié)果見圖1。

    圖1 現(xiàn)代中醫(yī)文獻(xiàn)中治療嶺南地區(qū)胃食管反流病中藥的性味歸經(jīng)分析Figure 1 Analysis of the nature,flavor and meridian tropism of the herbs in the modern Chinese medical literature for the treatment of gastroesophageal reflux disease in Lingnan area

    2.4 高頻藥物的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析對(duì)出現(xiàn)頻次≥20 次的高頻藥物采用SPSS Modeler 提供的Apriori算法進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析,設(shè)置支持度≥20%且置信度≥80%,得到兩味藥的關(guān)聯(lián)規(guī)則6條,3 味藥的關(guān)聯(lián)規(guī)則10 條。結(jié)果見表2、表3。對(duì)高頻藥物構(gòu)建復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)圖,網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn)大小、顏色深淺表示藥物出現(xiàn)的頻次,節(jié)點(diǎn)越大、顏色越深表明藥物出現(xiàn)頻次越高;線條粗細(xì)表示藥物間關(guān)聯(lián)的強(qiáng)弱。高頻藥物的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)圖如圖2所示。

    圖2 現(xiàn)代中醫(yī)文獻(xiàn)中治療嶺南地區(qū)胃食管反流病高頻中藥的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)圖Figure 2 Complex network graph of the high-frequency herbs in the modern Chinese medical literature for the treatment of gastroesophageal reflux disease in Lingnan area

    表2 現(xiàn)代中醫(yī)文獻(xiàn)中治療嶺南地區(qū)胃食管反流病高頻中藥的兩味藥的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果Table 2 Results for the two-herb association rule analysis of the high-frequency herbs in the modern Chinese medical literature for the treatment of gastroesophageal reflux disease in Lingnan area

    表3 現(xiàn)代中醫(yī)文獻(xiàn)中治療嶺南地區(qū)胃食管反流病高頻中藥的3味藥的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果Table 3 Results for the three-herb association rule analysis of the high-frequency herbs in the modern Chinese medical literature for the treatment of gastroesophageal reflux disease in Lingnan area

    2.5 高頻藥物的聚類分析對(duì)出現(xiàn)頻次≥20次的高頻藥物25 味中藥進(jìn)行聚類分析,結(jié)合臨床實(shí)際將其聚為5類。結(jié)果如下:C1:黃連、吳茱萸、海螵蛸、瓦楞子、浙貝母、旋覆花、代赭石;C2:柴胡、白芍、枳殼、香附、郁金;C3:茯苓、白術(shù)、陳皮、木香;C4:厚樸、枳實(shí);C5:黨參、干姜、甘草、生姜、大棗、半夏、黃芩。高頻藥物的聚類分析樹狀圖如圖3所示。

    圖3 現(xiàn)代中醫(yī)文獻(xiàn)中治療嶺南地區(qū)胃食管反流病高頻藥物的聚類分析樹狀圖Figure 3 Dendrogram for cluster analysis of the highfrequency herbs in the modern Chinese medical literature for the treatment of gastroesophageal reflux disease in Lingnan area

    3 討論

    3.1 藥物的用藥頻次及性味歸經(jīng)分析本研究通過(guò)對(duì)現(xiàn)代中醫(yī)文獻(xiàn)中治療嶺南地區(qū)胃食管反流?。℅ERD)處方用藥進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘分析,共得到178 味中藥,出現(xiàn)頻次≥20 次高頻中藥有25味,居前10 位的藥物為甘草、半夏、柴胡、黃連、白芍、茯苓、黨參、陳皮、枳殼、海螵蛸。甘草味甘、性平,具有抗炎、保護(hù)胃黏膜的作用[5],因其具有調(diào)和藥性的作用而被廣泛應(yīng)用。半夏味辛、性溫,其能行能降,契合GERD 因括約肌功能失常、腹內(nèi)壓變化而致病的病機(jī)特點(diǎn)。柴胡味辛、苦,性微寒,入于表里之間,能通達(dá)經(jīng)絡(luò),而性又輕清微寒,可針對(duì)GERD氣機(jī)逆亂的病機(jī)。黃連味苦、性寒,苦可沉降、燥濕,寒可清熱,適用于濕熱為患的嶺南地區(qū)患者?,F(xiàn)代藥理研究[6]表明,黃連的有效成分小檗堿可抑制H+-K+-ATP 酶的活性,抑制胃酸分泌。白芍味苦、性微寒,GERD 無(wú)論何種類型,其組織病理學(xué)改變均有炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)的表現(xiàn),而白芍的主要有效成分白芍總苷具有抗炎作用[7],故白芍亦常用于GERD 的治療。茯苓味甘、淡,性平,藥理研究[8]表明,茯苓具有抗?jié)?、降低胃液分泌及胃酸含量的作用。黨參味甘、性平,研究[9]表明黨參提取物通過(guò)增加前列腺素含量、胃血流量來(lái)抑制胃腸運(yùn)動(dòng)及胃酸分泌。陳皮味苦、辛,性溫,可促進(jìn)胃排空以降低胃內(nèi)壓力[10],從而減少反流。枳殼味苦、辛、酸,性微寒,現(xiàn)代藥理研究[11]表明,枳殼對(duì)胃腸平滑肌呈雙相調(diào)節(jié)作用,既可興奮胃腸,使其蠕動(dòng)增強(qiáng),又可降低胃腸平滑肌張力,具有解痙作用。海螵蛸富含碳酸鈣,因此可中和酸性物質(zhì),對(duì)GERD 患者起到制酸止痛的作用。前10 位高頻藥物與陳夏六君子湯的組成相似,體現(xiàn)了健脾行氣、解郁、降逆除滿開胸膈的用藥思路。

    藥物的四氣五味及歸經(jīng)分析結(jié)果顯示,藥物的藥性以溫性藥為主。濕熱之地非溫性藥不可用,濕邪久留者非溫化不可去。溫性藥同時(shí)亦可稍生發(fā)氣機(jī),如使用頻率較高的半夏,其性溫,取其辛開之性,亦能調(diào)暢氣機(jī)。藥味主要為辛、甘、苦,辛能行能散,甘能和能緩,苦能瀉、能燥且能堅(jiān)陰,體現(xiàn)了治療GERD采用辛開苦降法以平調(diào)寒熱、通調(diào)臟腑氣機(jī)升降的用藥思路。藥物歸經(jīng)主要?dú)w肺、胃、脾、肝經(jīng)。明代王肯堂《證治準(zhǔn)繩》言“嘈雜與吞酸一類,皆由肺受火傷,不能平木,木挾相火乘肺,則脈沖和之氣索矣。谷之精微不行,濁液攢聚,為痰為飲。其痰亦或從火木之成化酸,肝木搖動(dòng)中土,故中土擾擾不寧而為嘈雜如饑狀……”,說(shuō)明以嘈雜與吞酸為主要表現(xiàn)的胃食管反流疾病,其病機(jī)為肝木挾相火乘肺克脾,故可從肺、脾胃、肝論治。

    3.2 高頻藥物的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果顯示,兩味藥的藥物組合有6 個(gè)。其中黃連-吳茱萸置信度最高,二者為左金丸的組成藥物,吳茱萸辛開肝郁,黃連苦降胃逆,為針對(duì)肝火犯胃、肝胃不和的常用配伍。半夏-黃芩亦是辛開苦降的經(jīng)典藥對(duì)。甘草-黨參功擅補(bǔ)氣,因嶺南地區(qū)炎熱酷暑又多雨,暑濕之氣易趁虛而入,使人耗氣傷津。半夏-陳皮為二陳湯的主要組成藥物,《本草從新》言半夏為“治濕痰之主藥”,其亦能降逆和胃,陳皮與半夏配伍,即是取“治痰先治氣,氣順則痰消”之義,既調(diào)暢氣機(jī)又消痰。陳皮-甘草益氣健脾、行氣寬中,調(diào)暢臟腑氣機(jī)。柴胡-白芍組合中,柴胡苦辛條達(dá)肝氣而疏郁結(jié),白芍養(yǎng)血柔肝,養(yǎng)肝之體,利肝之用,亦是條達(dá)氣機(jī)且防藥過(guò)燥的藥對(duì)。3 味藥的藥物組合中,柴胡-白芍-甘草、黨參-半夏-甘草均可健脾疏肝行氣,反證了胃食管反流病基本病機(jī)為中焦升降失常,從而致肝失疏泄及肺失宣肅。

    3.3 高頻藥物的聚類分析通過(guò)聚類分析得到了5個(gè)處方組合。這5個(gè)組合的組成藥物及功效如下:

    C1(黃連、吳茱萸、海螵蛸、瓦楞子、浙貝母、旋覆花、代赭石)為左金丸加用旋覆花、代赭石、海螵蛸、瓦楞子、浙貝母,體現(xiàn)了辛而發(fā)散、苦而燥濕降泄以調(diào)氣機(jī)的用藥思路,旋覆花、代赭石可加強(qiáng)降逆之功,海螵蛸、瓦楞子可加強(qiáng)制酸之功。

    C2(柴胡、白芍、枳殼、香附、郁金)乃柴胡疏肝散中的行氣之品加用疏肝解郁之郁金,辛能疏泄,既符合調(diào)節(jié)氣機(jī)的思想,又從肝論治脾胃病。

    C3(茯苓、白術(shù)、陳皮、木香)為異功散的加減方。異功散為四君子湯加用陳皮而成。陳皮可理氣健脾,燥濕化痰,具有緩解平滑肌痙攣的作用。木香性溫,味辛、苦,具有行氣止痛、健脾消食的功效;現(xiàn)代藥理研究提示,木香對(duì)呼吸系統(tǒng)及消化系統(tǒng)的平滑肌具有解痙作用[12]。

    C4(厚樸、枳實(shí))是兩味藥的組合,二者均有破氣消積的功效。厚樸辛苦性溫,枳實(shí)辛苦性微寒,二者合用,寒熱相宜,且其味辛苦,均可行氣燥濕,為治療氣逆吐酸的常用藥方。

    C5(黨參、干姜、甘草、生姜、大棗、半夏、黃芩)為半夏瀉心湯及小柴胡湯的共同藥物組成的藥方?!秱摗吩?49條:“傷寒五六日,嘔而發(fā)熱者,柴胡湯證具,而以他藥下之,柴胡湯證仍在者,復(fù)與柴胡湯,此雖已下之,不為逆,必蒸蒸而振,卻發(fā)熱汗出而解。若心下滿而硬痛者,此為結(jié)胸也,大陷胸湯主之;但滿而不痛者,此為痞,柴胡不中與之,宜半夏瀉心湯”。小柴胡湯證具有胸脅脹滿的證候,半夏瀉心湯證具有痞滿證候,小柴胡湯可升清降濁兼扶正,半夏瀉心湯可辛開苦降以調(diào)氣機(jī),二者均可治嘔,適用于嶺南地區(qū)GERD患者中滿且耗氣的病癥特點(diǎn)。

    《胃食管反流病中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(2017 年)》[13]認(rèn)為,GERD 病因病機(jī)與胃、肝、膽、脾相關(guān),且其辨證論治亦以此二臟二腑為重點(diǎn),而未重視肺臟的肅降功能以及肝肺之間升降的動(dòng)態(tài)平衡。肺失肅降,氣逆不暢可致噎膈發(fā)生。肝屬木,主生發(fā)之氣,位配東方;肺屬金,主肅降斂藏之氣,位配西方。古代以坐北朝南對(duì)事物行定位,故左東右西。按太陽(yáng)升降的方位,東升西降為自然特性。因此,肝從左而升,肺從右而降,肝升肺降可輔助氣機(jī)升降樞紐之脾胃,完成一身之氣的升降,即一氣周流,龍虎回環(huán)?;诖死碚摚畏卧跉鈾C(jī)上密切聯(lián)系,木旺、金實(shí)或金破均可致肺失清肅,肝升太過(guò)。聚類分析得到的C3 處方即是對(duì)肺、脾胃、肝進(jìn)行論治,以四君子湯為底,加用木香,其味辛可入肺,其性溫宜脾胃,又稟春和之木氣,入足厥陰肝經(jīng),并加陳皮行滯氣瀉郁滿,共奏調(diào)暢氣機(jī)兼祛濕之功,在此基礎(chǔ)上加減使用可治療脾虛兼金實(shí)或金破所致的肺氣不降,復(fù)肝肺、脾胃氣機(jī)平衡以達(dá)效,故臨床中亦當(dāng)重視肺臟的氣機(jī)調(diào)節(jié)。

    綜上,現(xiàn)代中醫(yī)治療嶺南地區(qū)GERD患者的用藥具有以下特點(diǎn):用藥輕清,不拘于藥性,凡行散燥化之品皆相宜;以行降為和,配合辛開苦降,調(diào)暢氣機(jī),健運(yùn)脾胃;GERD 非獨(dú)治脾胃,可從肝、肺治之。

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