培元飲防治化療后骨髓抑制的回顧性研究

冼康婷，潘少娜，胡嘉祥，張倩婷，喬冠英

（1.廣州中醫(yī)藥大學，廣東廣州 510006；2.廣州中醫(yī)藥大學順德醫(yī)院，廣東佛山 528333）

目前，惡性腫瘤的發(fā)病率逐年攀升，根據2020 年全球癌癥數據顯示，我國癌癥新發(fā)病例的全球占比為24%[1]。而腫瘤疾病發(fā)病隱匿，多數惡性腫瘤患者確診時已為晚期?；熓峭砥谀[瘤患者抗腫瘤治療的重要治療手段之一，化療后骨髓抑制是常見不良反應，其在臨床上的發(fā)生率高，可引起白細胞、血紅蛋白、血小板偏低，有重度貧血、感染、出血等風險[2-3]。西醫(yī)治療骨髓抑制常以患者出現(xiàn)骨髓抑制后給予治療性升白、輸血治療等對癥治療為主，中高風險的發(fā)熱性中性粒細胞缺乏（FN）患者可予預防性升白治療[4]，但隨著升白針使用劑量的增加，升白效果卻會逐漸下降，故予骨髓造血集落刺激因子治療化療后白細胞缺乏的手段有利亦有弊。

培元飲為廣州中醫(yī)藥大學順德醫(yī)院院內制劑，由西洋參、猴頭菇、三七3味中藥組成，具有補益氣血、培元固本的功效。近年來我科將培元飲應用于接受化療患者的同期中醫(yī)藥治療，臨床使用發(fā)現(xiàn)培元飲有助于腫瘤化療后血象的恢復，具有減輕化療期間不良反應的作用。基于此，本研究通過回顧性臨床研究，觀察培元飲對惡性腫瘤化療患者外周血象的影響，以評價培元飲對惡性腫瘤化療患者外周血象的保護作用?，F(xiàn)將研究結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象及分組回顧性收集2021 年6 月至2022 年10 月期間在廣州中醫(yī)藥大學順德醫(yī)院確診為惡性腫瘤并進行化療的患者資料，共100例。根據有無使用培元飲將患者分為觀察組和對照組，每組各50 例。對照組給予常規(guī)化療，觀察組在化療期間配合口服培元飲治療，直至療程滿14 d。

1.2 病例選擇標準

1.2.1 納入標準 ①經病理學或組織細胞學診斷為惡性腫瘤，并根據《中國臨床腫瘤學會（CSCO）常見惡性腫瘤診療指南2021版》行規(guī)范化療；②年齡18～80歲；③預計生存期≥3 個月；④一般情況良好，Zubrod-ECOG-WHO 體力狀況評分（PS 評分）≤2分；⑤無明顯化療禁忌癥；⑥化療結束后10～14 d期間曾于我院門診復查血常規(guī)，臨床資料收集完整的患者。

1.2.2 排除標準 ①已發(fā)生腫瘤骨髓轉移或侵犯的患者；②合并肝、腎、血液系統(tǒng)等重要臟器功能損害的患者；③已使用長效升白針（聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子注射液）進行預防性升白治療的患者；④僅使用卡培他濱或替吉奧等口服化療藥治療的患者；⑤預計生存期＜3 個月的患者；⑥妊娠期或哺乳期婦女；⑦存在智力、精神、語言表達障礙，不能配合臨床資料收集，或臨床資料收集不完整的患者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 按《中國臨床腫瘤學會（CSCO）常見惡性腫瘤診療指南2021版》行常規(guī)3周（21 d）標準方案化療。

1.3.2 觀察組 在對照組的基礎上聯(lián)合培元飲口服治療。用法：從化療第1 天開始給予培元飲（廣州中醫(yī)藥大學順德醫(yī)院院內制劑，由西洋參、猴頭菇、三七3味中藥組成，具有補益氣血、培元固本的功效），口服，每次1支，每日3次，連續(xù)服用14 d。

1.4 臨床療效評價指標比較2 組患者化療前后的相關指標，評估培元飲對化療所致骨髓抑制的臨床療效：（1）外周血常規(guī)指標：記錄2 組患者化療前后的血常規(guī)情況，包括白細胞計數（WBC）、中性粒細胞計數（NE）、血小板（PLT）及血紅蛋白（HGB）水平。（2）骨髓抑制發(fā)生情況：參照世界衛(wèi)生組織（WHO）公布的化療藥物急性、亞急性毒性反應分級標準，觀察2組患者骨髓抑制發(fā)生率及骨髓抑制程度的構成情況。（3）Karnofsky 功能狀態(tài)評分（KPS）：該量表是常見的腫瘤患者生活質量評分系統(tǒng)，分值越低，說明生活質量越差；觀察2組患者首次化療前后KPS 評分的變化情況。（4）中醫(yī)證候積分：參照《證候類中藥新藥臨床研究技術指導原則》，結合臨床實際自擬中醫(yī)證候積分表，包括神疲乏力、頭暈頭痛、惡心嘔吐、腹脹腹痛、腹瀉、便秘、納差、失眠等8個中醫(yī)證候，根據癥狀的有無及輕重程度進行評分，無癥狀計0分，輕度計2分，中度計4分，重度計6分，觀察2 組患者化療前后中醫(yī)證候積分的變化情況。（5）化療不良反應發(fā)生情況：記錄患者化療期間出現(xiàn)乏力、嘔吐、腹痛、便秘、失眠、納差的情況，比較2組患者的不良反應發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計方法采用Excel 軟件建立數據表，再將數據導入SPSS 27.0 統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料（均符合正態(tài)分布和方差齊性要求）以均數±標準差（）表示，組內治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料以率或構成比表示，組間比較采用χ2檢驗。均采用雙側檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2 組患者基線資料比較觀察組50 例患者中，男性21例，女性29例；年齡44～80歲，平均年齡（61.0±9.45）歲；疾病種類包括肺癌14例，腸癌13例，乳腺癌8例，其他癌腫15例；首次接受化療9例；既往發(fā)生過骨髓抑制17 例。對照組50 例患者中，男性26例，女性24例；年齡32～80歲，平均年齡（58.8±11.59）歲；疾病種類包括肺癌12例，腸癌9例，乳腺癌8例，其他癌腫21例；首次接受化療7例；既往發(fā)生過骨髓抑制14 例。2 組患者的性別、年齡、疾病類型、是否為首次化療、既往骨髓抑制發(fā)生情況等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），表明2 組患者的基線特征基本一致，具有可比性。

2.2 2組患者化療前后外周血常規(guī)指標比較表1

表1 2組惡性腫瘤患者化療前后外周血常規(guī)指標比較Table 1 Comparison of peripheral blood routine test indicators between the two groups of patients with malignant tumors before and after chemotherapy （）

表1 2組惡性腫瘤患者化療前后外周血常規(guī)指標比較Table 1 Comparison of peripheral blood routine test indicators between the two groups of patients with malignant tumors before and after chemotherapy （）

注：①P＜0.05，與化療前比較；②P＜0.05，③P＜0.01，與對照組化療后比較

結果顯示：化療前，2 組患者的WBC、NE、PLT和HGB 水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性?；熀蟮?0～ 14天，2 組患者的WBC、NE、PLT 和HGB 水平均較化療前下降（P＜0.05），但觀察組的WBC、NE 水平下降幅度均小于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05 或P＜0.01），而2 組患者的PLT、HGB 水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

2.3 2組患者化療后骨髓抑制發(fā)生情況比較表2結果顯示：化療后，對照組發(fā)生骨髓抑制43例，骨髓抑制發(fā)生率為86.0%；觀察組發(fā)生骨髓抑制28例，骨髓抑制發(fā)生率為56.0%。組間比較，觀察組的骨髓抑制發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=10.928，P＜0.01），其中觀察組的Ⅲ級骨髓抑制發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表2 2組惡性腫瘤患者化療后骨髓抑制發(fā)生情況比較Table 2 Comparison of the incidence of bone marrow suppression between the two groups of patients with malignant tumors after chemotherapy [例（%）]

2.4 2組患者化療前后KPS評分比較表3結果顯示：化療前，2 組患者的KPS 評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。化療后，對照組的KPS 評分較化療前明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），而觀察組化療后的KPS 評分無明顯變化，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；組間比較，觀察組化療后的KPS 評分明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。

表3 2組惡性腫瘤患者化療前后Karnofsky功能狀態(tài)評分（KPS）比較Table 3 Comparison of Karnofsky Performance Status（KPS）scores between the two groups of patients with malignant tumors before and after chemotherapy（，分）

表3 2組惡性腫瘤患者化療前后Karnofsky功能狀態(tài)評分（KPS）比較Table 3 Comparison of Karnofsky Performance Status（KPS）scores between the two groups of patients with malignant tumors before and after chemotherapy（，分）

注：①P＜0.05，與化療前比較；②P＜0.01，與對照組化療后比較

2.5 2組患者化療前后中醫(yī)證候積分比較表4結果顯示：化療前，2 組患者的中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性?；熀螅瑢φ战M的中醫(yī)證候積分較化療前明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），而觀察組化療后的中醫(yī)證候積分較化療前有下降趨勢，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；組間比較，觀察組化療后的中醫(yī)證候積分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。

表4 2組惡性腫瘤患者化療前后中醫(yī)證候積分比較Table 4 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups of patients with malignant tumors before and after chemotherapy（，分）

表4 2組惡性腫瘤患者化療前后中醫(yī)證候積分比較Table 4 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups of patients with malignant tumors before and after chemotherapy（，分）

注：①P＜0.05，與化療前比較；②P＜0.01，與對照組化療后比較

2.6 2組患者化療不良反應發(fā)生率比較表5結果顯示：化療期間，對照組的不良反應發(fā)生率為94.0%（47/50），其中乏力18例，嘔吐16例，腹痛3例，便秘2例，失眠15例，納差32例；觀察組的不良反應發(fā)生率為78.0%（39/50），其中乏力16例，嘔吐4例，腹痛8例，便秘1例，失眠15例，納差20 例。組間比較，觀察組的化療不良反應發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.316，P＜0.05），其中，觀察組的嘔吐、納差的不良反應發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表5 2組惡性腫瘤患者化療不良反應發(fā)生情況比較Table 5 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups of patients with malignant tumors during chemotherapy [例（%）]

3 討論

常見化療藥物的毒性反應有消化道反應、皮膚不良反應、脫發(fā)、口腔黏膜反應、神經系統(tǒng)毒性、肝腎功能損害、骨髓抑制等。化療后骨髓抑制根據癥狀表現(xiàn)可歸屬于中醫(yī)學“虛勞”“血證”“發(fā)熱”等范疇，正氣虧虛是現(xiàn)代醫(yī)家公認的化療后骨髓抑制的病理基礎。化療為藥毒之邪，脾腎是化療后骨髓抑制最重要的虛損器官，但目前各醫(yī)家對其病機認識尚無統(tǒng)一標準，大多認為其病機為化療毒邪內侵人體致氣血耗傷、藥毒中傷脾胃致氣血生化乏源、藥毒入髓致陰血虧虛、氣虛不能推動血行致血行凝滯[4]。賈英杰教授認為，虛、毒、瘀貫穿于癌瘤病程的始末，治療上應以扶正為綱，重補益氣血、補脾益腎，兼顧活用消導法，化瘀為常，不忘解毒[5]。

培元飲是廣州中醫(yī)藥大學順德醫(yī)院院內制劑，由西洋參、猴頭菇、三七3味中藥組成，具有補益氣血、培元固本的功效。其中，西洋參具有補氣養(yǎng)陰、養(yǎng)胃生津之效[6]；人參皂苷Rg3 是西洋參的主要活性成分之一，它可通過誘導細胞凋亡和抑制細胞增殖、刺激DNA 損傷修復等機制達到抗腫瘤作用[7]；實驗研究發(fā)現(xiàn)，西洋參莖葉總苷可調節(jié)造血相關因子，提高骨髓細胞增殖能力和脾細胞的活性，拮抗環(huán)磷酰胺引起的骨髓抑制[8]。猴頭菇具有健脾開胃之效，現(xiàn)代藥理學研究[9]發(fā)現(xiàn)，猴頭菌的氨基酸和多糖成分對胃黏膜上皮有再生和修復作用，能改善胃黏膜屏障作用，同時，猴頭菇多糖可通過調節(jié)白細胞介素2（IL-2）等細胞因子表達，增強機體免疫力，從而發(fā)揮抗癌功效；另外，有實驗研究[10]發(fā)現(xiàn)，猴頭菇的子實體多糖和菌絲體多糖能刺激免疫活性細胞的成熟、分化和繁殖，從而提高淋巴細胞增殖能力。而對于三七，《本草新編》言其為“止血神藥也，無論上、中、下之血，凡有外越者，一味獨用亦效，加入于補血補氣之中則更神。蓋止藥得補，而無沸騰之患。補藥得止，而有安靜之休也?！敝赋鋈吲c補氣血之品配伍則補而不瘀，增強益氣養(yǎng)血之效[11]。動物實驗研究[12]表明，三七皂甙可改善60Coγ射線照射所致小鼠的骨髓抑制，提高輻射小鼠外周血血紅蛋白（HGB）、白細胞計數（WBC）、單個核細胞（PBMC）總數以及CFU-S 和CFU-GM 集落產率。

本研究結果顯示：在外周血常規(guī)指標方面，2 組患者化療后的WBC、中性粒細胞計數（NE）、血小板（PLT）、HGB水平均較化療前明顯下降，但觀察組的WBC、NE 與對照組相比下降程度均明顯偏低，表明培元飲可減輕化療后WBC、NE 的降低程度。在骨髓抑制發(fā)生率方面，觀察組患者的骨髓抑制發(fā)生率顯著低于對照組，其中Ⅲ級骨髓抑制發(fā)生率明顯降低，表明培元飲可預防化療后骨髓抑制的發(fā)生，降低重度骨髓抑制發(fā)生的風險。在生活質量和中醫(yī)證候方面，觀察組化療后的Karnofsky功能狀態(tài)評分（KPS）明顯高于對照組，中醫(yī)證候積分明顯低于對照組，表明培元飲可有效改善患者中醫(yī)癥狀，提高患者生活質量；在不良反應發(fā)生率方面，化療期間，觀察組的不良反應發(fā)生率明顯低于對照組，表明培元飲可有效減少惡性腫瘤患者化療后的不良反應發(fā)生率，尤其是在改善化療后嘔吐、納差方面效果更明顯。

綜上所述，培元飲能有效減輕化療后白細胞、中性粒細胞降低程度，降低化療所致骨髓抑制的發(fā)生率，降低重度骨髓抑制發(fā)生風險，提高患者生活質量，改善中醫(yī)癥狀，減少化療后嘔吐、納差不良反應發(fā)生率，值得臨床推廣應用。