FOLFOXIRI改良方案姑息化療治療中老年晚期胃癌的效果

侯占國 馮吉林 張萬林 焦克 王爾全 胡小蓮

胃癌在我國高發(fā),其發(fā)病率和死亡率均居世界前列,其中男性患病率多于女性[1]。約90%胃癌患者確診時處于中晚期,即便接受外科手術(shù)治療,5年存活率仍不超過一半,且接受根治性手術(shù)后患者復(fù)發(fā)概率超過70%[2]。因此臨床多采取術(shù)后化療方式預(yù)防腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移,但由于中老年患者往往基礎(chǔ)疾病較多,身體耐受性差,采用何種化療方案并無定論。隨著研究深入,對于FOLFOXIRI改良方案,即5-氟尿嘧啶/亞葉酸鈣+奧沙利鉑+伊立替康所具效果較為明顯,該方案毒性反應(yīng)較低的同時復(fù)發(fā)率也較低[3]。本次研究選取2020年2月至2022年8月我院收治的中老年晚期胃癌患者106例作為研究對象,主要針對FOLFOXIRI改良方案治療中老年晚期胃癌的效果進(jìn)行探討,報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年2月至2022年8月我院收治的中老年晚期胃癌患者106例,隨機(jī)分為2組,觀察組中,男32例,女24例;年齡45～88歲,平均(60.25±3.18)歲。對照組中,男30例,女20例;年齡46～87歲,平均(61.83±3.47)歲;2組基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn):①患者符合臨床胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];②年齡≥45歲,具備完整臨床資料;③無手術(shù)或放化療病史。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn):①無法耐受研究相關(guān)治療方案者;②存在嚴(yán)重肝腎等臟器疾病;③存在精神障礙,不能配合研究者。

1.3 方法 2組治療期間,均需要定期接受血常規(guī)檢查,出現(xiàn)含量異常結(jié)果者需要及時采取相關(guān)干預(yù)措施。

1.3.1 對照組:接受XELOX方案。奧沙利鉑(江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司 生產(chǎn)批號:H2006011)靜脈滴注,劑量采取體表面積130 mg/m2標(biāo)準(zhǔn),與250 ml葡萄糖注射液(5%)混合使用,靜脈輸注2 h,第1天;卡培他濱片[廠商 羅氏(上海)醫(yī)藥貿(mào)易有限公司,生產(chǎn)批號:SH2668],劑量采取體表面積1 g/m2,口服使用,2次/d,第1～14天,隨后休息7 d,每3周重復(fù),用藥6～8周。

1.3.2 觀察組:接受FOLFOXIRI改良方案。奧沙利鉑劑量采取體表面積85 mg/m2標(biāo)準(zhǔn),與250ml葡萄糖注射液(5%)混合使用,靜脈滴注2 h,第1天;伊立替康注射液(海南錦瑞制藥有限公司 生產(chǎn)批號:210401):劑量采取120 mg/m2,與250 ml葡萄糖注射液(5%)混合使用,靜脈滴注2 h,第1天;亞葉酸鈣注射液(山西普德藥業(yè)有限公司 生產(chǎn)批號:12200401),劑量采取體表面積0.4 g/m2,與250 ml氯化鈉注射液(0.9%)混合使用,靜脈滴注2 h,第1天;5-氟尿嘧啶注射液(上海旭東海普藥業(yè)有限公司,生產(chǎn)批號:FA200603)劑量采取體表面積0.4 g/m2,混合適量氯化鈉注射液(0.9%),靜脈推注使用,第1天;然后采取體表面積2.4 g/m2進(jìn)行靜脈滴注,維持46 h,每2周重復(fù),用藥8～12周期。

1.4 觀察指標(biāo) (1)定期進(jìn)行CT復(fù)查,治療后根據(jù)WHO《實質(zhì)性腫瘤療效判定標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行短期療效評價:完全緩解(CR):病變完全消失,持續(xù)時間至少1個月;部分緩解(PR):腫瘤縮小>50%,持續(xù)時間為至少1個月;穩(wěn)定(SD):腫瘤增加25%,或減少<50%;進(jìn)展(PD):腫瘤增加>25%。有效(RR)率=CR率+PR率;疾病控制(DCR)= CR+PR+SD[5]。(2)治療前后采取患者空腹靜脈血5 ml做樣本常規(guī)處理,取血清,檢測2組血紅蛋白、血小板水平,采用免疫放射法對患者血清內(nèi)胃泌素-17進(jìn)行檢測[6]。(3)免疫因子:治療前后采集患者空腹靜脈血,加入紅細(xì)胞裂解液,培養(yǎng)0.5 h后離心,依次插入相應(yīng)的T細(xì)胞抗體,用流式細(xì)胞儀檢測。指標(biāo)包括IgG、IgM、IgA、CD4/CD8[7]。(4)觀察2組并發(fā)癥發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 觀察組治療有效率、疾病控制率均較對照組高(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

2.2 2組治療后血紅蛋白、血小板和胃泌素水平比較 觀察組治療后血紅蛋白、血小板、胃泌素-17水平高于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療后血紅蛋白、血小板和胃泌素水平比較

2.3 2組治療前后免疫標(biāo)水平比較 治療后,觀察組IgG、IgM、IgA、CD4/CD8均高于對照組(P<0.001)。見表3。

表3 2組治療前后免疫反應(yīng)指標(biāo)水平比較

2.5 2組并發(fā)癥率比較 觀察組除手足綜合征(P>0.05)外,其他并發(fā)癥率均低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例(%)

3 討論

我國每年胃癌患病人數(shù)約40萬,確診時多為晚期,此時已失去手術(shù)機(jī)會,主要采取全身化療進(jìn)行治療。鑒于胃癌對于化療有較強的敏感性,采用適當(dāng)?shù)娜砘煼椒筛纳苹颊呱|(zhì)量,對患者生存時間進(jìn)行延長?；煼椒ǖ倪x擇除了依據(jù)患者病情及身體狀況,其有效性及不良反應(yīng)更是要重點注意的事項[8,9]。胃癌患者的全身化療方法較多,但如何實現(xiàn)治療效果的最優(yōu)化及毒副作用的最小化依舊是重難點問題[10]。尤其是中老年胃癌晚期患者而言,其基礎(chǔ)合并癥比較多,機(jī)體對化療藥物的耐受性較差,所以在選取化療方法時需要進(jìn)行多方全面性考慮,兼顧有效性及耐受性。

本研究采用的FOLFOXIRI改良化療方案中,伊立替康是細(xì)胞毒類藥物家族中一員,屬于喜樹堿類新藥物之一[11]。該藥物屬于選擇性DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I(ToPol)抑制劑,其進(jìn)入細(xì)胞后,可與DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶-DNA復(fù)合物共價結(jié)合形成DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶藥物-DNA復(fù)合物,能抑制DNA重連步驟,促進(jìn)DNA不可逆斷裂,引發(fā)細(xì)胞凋亡,可通過阻滯細(xì)胞周期發(fā)揮抗腫瘤作用[12-13]。作為第三代鉑類藥物,奧沙利鉑細(xì)胞毒性強,抗癌譜較廣,可對DNA錯配修復(fù)進(jìn)行抑制,干預(yù)DNA合成,具備較為廣泛的抗腫瘤細(xì)胞作用,藥物使用后效果發(fā)揮迅速,半衰期較短,同時發(fā)生不良反應(yīng)概率較低[14,15];氟尿嘧啶一直是聯(lián)合化療方案的關(guān)鍵,屬于胃癌治療的基本用藥之一,聯(lián)合奧沙利鉑等藥物治療胃癌晚期在臨床上都取得了滿意的結(jié)果。亞葉酸鈣能增加氟尿嘧啶的細(xì)胞毒性,作為氟尿嘧啶的增效劑,一般應(yīng)用亞葉酸鈣與氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用,作為胃癌的輔助治療,可延長藥物活性[16]。

本研究顯示,觀察組治療有效率、疾病控制率較對照組高(P<0.05)。觀察組治療后血紅蛋白、血小板、胃泌素-17高于對照組(P<0.05)。說明FOLFOXIRI改良方案更有利于控制患者病情,整體化療效果更優(yōu)。胃泌素是由胃竇及小腸細(xì)胞分泌的一種多肽類激素,其主要作用為促進(jìn)胃腸運動,刺激胃黏膜細(xì)胞生長,胃泌素-17可促進(jìn)胃腸道的分泌功能,增加胃泌素則可有效保護(hù)患者胃黏膜,緩解臨床癥狀[17]。本研究證實,FOLFOXIRI改良方案可以有效提升患者胃泌素水平,效果更優(yōu)。治療后2組免疫反應(yīng)指標(biāo)均有所上升,且觀察組免疫指標(biāo)水平顯著高于對照組(P<0.01)。中老年晚期胃癌患者多免疫力較低,無法耐受化療后所帶來的不良反應(yīng),導(dǎo)致治療中斷,因而在胃癌中晚期患者采取化療方案中,多強調(diào)方案不良反應(yīng)的減少[18]。本研究證實,FOLFOXIRI改良方案可以更有效地改善患者免疫功能狀況,增強患者免疫力與抵抗力,更有利于治療效果提升。本研究結(jié)果顯示,觀察組除手足綜合征外,其他并發(fā)癥率均較對照組低(P<0.05)。2組手足綜合征差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。說明FOLFOXIRI改良方案應(yīng)用后不良反應(yīng)發(fā)生率較低。伊立替康同時和奧沙利鉑聯(lián)合應(yīng)用,通過烷化結(jié)合物靶向作用,與 DNA 逐漸形成交叉聯(lián)結(jié)后,對癌細(xì)胞DNA的復(fù)制以及轉(zhuǎn)錄進(jìn)行有效抑制,從而發(fā)揮有效抗腫瘤作用[19]。在研究結(jié)果中也發(fā)現(xiàn),2組化療方案實施后患者均有手足綜合征的概率,此時需要指導(dǎo)患者外用紅霉素,內(nèi)服維生素抗氧化治療,并避免日光直接接觸,控制患者后續(xù)不良反應(yīng)的發(fā)生[20]。

綜上所述,中老年晚期胃癌患者,采取FOLFOXIRI改良方案姑息化療治療,其治療效果、病情控制率更為明顯,并增強患者免疫功能,且并發(fā)癥更少,值得臨床借鑒。