高利娜 胡亮亮 張?zhí)?薛安寧 王楠 惠淵 周學(xué)銳 鞏婷
【摘 要】近年來,隨著我國人口老齡化進(jìn)程的加快,血管性認(rèn)知障礙的發(fā)病率不斷增長,血管性認(rèn)知障礙作為一種神志異常性疾病,病因病機(jī)復(fù)雜,為虛實(shí)夾雜之病。而西醫(yī)學(xué)“腦腸軸”理論認(rèn)為腸道菌群失衡與血管性認(rèn)知障礙的發(fā)生有著一定的聯(lián)系,在血管性認(rèn)知障礙的發(fā)病中起著重要橋梁作用。從“腦腸軸”理論出發(fā),聯(lián)合中醫(yī)腦腸同治,探討“調(diào)腸醒神”法治療血管性認(rèn)知障礙的合理性及優(yōu)越性,為臨床治療血管性認(rèn)知障礙提供更廣闊的思路。
【關(guān)鍵詞】腦腸軸;腦腸同治;調(diào)腸醒神;血管性認(rèn)知障礙
【中圖分類號(hào)】R228 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號(hào)】1007-8517(2023)17-0006-04
DOI:10.3969/j.issn.1007-8517.2023.17.zgmzmjyyzz202317002
Based on the Theory of “Brain-gut Axis” to Explore the Treatment of Vascular Cognitive Impairment with the?Method of “Regulating the Gut and Awakening the Spirit”
GAO Lina1 HU Liangliang3 ZHANG Tian1 XUE Anning1 WANG Nan1 HUI Yuan1 ZHOU Xuerui1 GONG Ting2*
1.Gansu University of Traditional Chinese Medicine college of Integrated Chinese and Western Medicine, Lanzhou 730030, China; 2.Second Department of Encephalopathy,Gansu Province Hospital of Traditional Chinese Medicine, Lanzhou 730050, China; 3.Yongning Health Hospital, Zhuanglang 744600, China
Abstract: In recent years, with the acceleration of the aging of the Chinese population, the incidence of vascular cognitive disorders has been increasing. As a kind of abnormal consciousness disease, the cause of vascular cognitive disorders is complex and the disease of dummy and real inclusion. The “brain-gut axis” theory of modern medicine believes that the imbalance of intestinal flora is associated with the occurrence of vascular cognitive impairment, and plays an important role in the pathogenesis of vascular cognitive impairment. Based on the theory of “brain-gut axis” and combined with TCM brain-gut treatment, this paper discusses the rationality and superiority of “regulating the intestine and awakening the spirit” in the treatment of vascular cognitive impairment, providing a broader idea for the clinical treatment of vascular cognitive impairment.
Key words: Cerebral Gut Axis; Tongzhi of Brain and Intestine; Adjust the Intestine to Wake Up; Vascular Cognitive Impairment
血管性癡呆(vascular dementia, VD)指一種由腦血管疾病引起的或與之相關(guān)的獲得性慢性進(jìn)行性智力障礙綜合征,主要分為腦梗死性癡呆、小血管性癡呆、低氧低灌注性癡呆、出血性癡呆等,其臨床表現(xiàn)主要為智能障礙,包括認(rèn)知能力、記憶力、判斷思維能力、計(jì)算能力和社會(huì)生活能力等的下降,并伴有情緒和性格的變化[1]。VD發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜,是多種腦血管疾病的結(jié)果,受多種因素的影響,病情進(jìn)展波動(dòng)大,發(fā)展快,不好控制。我國VD的患病率為1.1%~3.0%,年發(fā)病率在5~9/1000人。根據(jù)血管性認(rèn)知障礙的臨床癥狀,該病屬于中醫(yī)學(xué)的“癡呆”“善忘”“呆病”“癲病”的范疇?;静C(jī)為髓減腦痿,神機(jī)失調(diào)。其中,以髓海不充,腎精虧虛為本,痰濁瘀血內(nèi)阻為標(biāo),屬虛實(shí)夾雜之證。近年來,隨著對(duì)“腦腸軸”研究的不斷深入,發(fā)現(xiàn)基于“腦腸軸”理論對(duì)血管性認(rèn)知障礙的療效顯著,現(xiàn)對(duì)其理論作進(jìn)一步的探討,為臨床治療血管性認(rèn)知障礙提供更廣闊的思路。
1 腦腸軸的現(xiàn)代臨床研究
腦腸軸,是人體內(nèi)由大腦、腸道共同構(gòu)成的系統(tǒng),是中樞神經(jīng)系統(tǒng)與腸神經(jīng)系統(tǒng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)以及下丘腦-垂體等系統(tǒng)之間形成的多向調(diào)節(jié)通路。其在體內(nèi)通過神經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo),對(duì)于人體正常生理活動(dòng)、情緒的調(diào)控、新陳代謝及精力、智力等各環(huán)節(jié)共同調(diào)節(jié)。該神經(jīng)信號(hào)的傳導(dǎo)涉及中樞神經(jīng)系統(tǒng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)及腸神經(jīng)系統(tǒng)等多個(gè)方面,這些系統(tǒng)在機(jī)體中相輔相成,相互促進(jìn)。其中,最重要的是胃腸及腦的相互傳導(dǎo),胃腸系統(tǒng)發(fā)出的信號(hào)通過腦腸軸傳導(dǎo)到大腦,刺激大腦具有支配活動(dòng)、運(yùn)動(dòng)、認(rèn)知等各種功能,同樣,中樞神經(jīng)系統(tǒng)通過腦腸軸傳導(dǎo)到人梯的胃腸系統(tǒng),從而刺激胃腸產(chǎn)生反應(yīng),機(jī)體通過腦-腸軸之間的雙向網(wǎng)狀環(huán)路進(jìn)行胃腸功能的調(diào)節(jié)稱為“腦腸互動(dòng)”[2]。而大腦疾病作為人體生態(tài)系統(tǒng)正在崩潰的警鐘,任何沒有考慮到腸道菌群的健康計(jì)劃,都會(huì)讓健康狀態(tài)越來越遠(yuǎn)。像記憶受損、構(gòu)音障礙等,或許,這些癥狀的發(fā)生不僅僅是中樞系統(tǒng)作用的結(jié)果,正因?yàn)槟X腸軸的存在,從某一方面來講,通過腸道菌群刺激的胃腸反應(yīng)與之亦有不可分割的密切關(guān)系。有研究[3-5]發(fā)現(xiàn),腸道菌群可以通過腦腸軸的神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫和代謝調(diào)節(jié)大腦的生理、行為和認(rèn)知功能,腸道菌群失調(diào)可能是導(dǎo)致抑郁癥、阿爾茲海默癥等神經(jīng)精神疾病的原因。LI Sinian等[6]通過文獻(xiàn)研究,發(fā)現(xiàn)腸道微生物成分、其代謝物和腸道表達(dá)的信號(hào)分子通過全身循環(huán)或其他途徑轉(zhuǎn)運(yùn)到中樞神經(jīng)系統(tǒng),促進(jìn)了炎癥過程,可能更有利于血管性認(rèn)知障礙的發(fā)展。
2 腦腸同治的中醫(yī)理論聯(lián)系
2.1 腦腸同治的生理聯(lián)系 中醫(yī)強(qiáng)調(diào)整體觀念,更是受“天人合一”思想的影響,認(rèn)為人體是一個(gè)有機(jī)的整體。腦作為十二官之主,為元神之府,位于人體最上部,是精髓和高度神明匯集之處?!鹅`樞·海論》云:“腦為髓之海?!保?]744《素問·五臟生成》言:“諸髓者,皆屬于腦?!保?]48。它主精神情志,主宰人體一切生命活動(dòng)。受先天之精所化生,如《靈樞·經(jīng)脈》云:“人始生,先成精,精成而腦髓生?!保?]327先天之精為人體生命的本源,腦的生成必須以先天之精為基礎(chǔ),精化為髓,髓聚成腦。《靈樞·平人絕谷》記載“神者,水谷之精氣也”[7]737,同時(shí),它的正?;顒?dòng)亦要受后天水谷之精的濡養(yǎng),如“大腸者,傳道之腑;小腸者,受盛之腑?!彼恼_\(yùn)行必須依賴于腦的正常調(diào)控,而腸腑化生的后天之精滋養(yǎng)全身氣血,源源不斷上輸于腦。這種作用在《靈樞·五癃津液別》中有言:“五谷之津液,和合而為膏者,內(nèi)滲人于骨空,補(bǔ)益腦髓。”[9]69由此可見,腦腸的生理功能相輔相成,相互為用,不可分割。雖然從古至今的中醫(yī)理論中,并沒有“腦腸軸”這一概念,但是我們可以看出早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》和《傷寒論》中就有關(guān)于腦腸相關(guān)的一些論述,《素問·六節(jié)藏象論》曰:“五味入口,藏于腸胃,味有所藏,以養(yǎng)五氣,氣和而生,津液相成,神乃自生?!保?]44闡明了胃腸受納腐熟水谷、化生水谷精微、滋養(yǎng)全身氣血、上養(yǎng)腦髓的過程,這與胃腸道通過腦腸軸上行途徑影響腦部功能相契合,而腦腸軸作為連接兩端的橋梁,牽一發(fā)而動(dòng)全身,為腦腸功能的正常運(yùn)行提供保證。
2.2 腦腸同治的經(jīng)絡(luò)相通 經(jīng)絡(luò)是藏象系統(tǒng)不可分割的部分,具有溝通上下內(nèi)外,聯(lián)絡(luò)臟腑形體以及運(yùn)行氣血,濡養(yǎng)臟腑組織的生理功能,是感應(yīng)傳導(dǎo)信息的信號(hào)通路。《靈樞·本藏》云:“經(jīng)脈者,所以行氣血而營陰陽,濡筋骨利關(guān)節(jié)者也?!保?0]闡明了經(jīng)絡(luò)是人體氣血運(yùn)行的通道;不言而喻,腦與腸作為人體的兩大器官,在經(jīng)絡(luò)上必然有著廣泛聯(lián)系,正如在《靈樞·經(jīng)脈》中有記載:“胃足陽明之脈,起于鼻,……循發(fā)際,至額顱”“其支者,從大迎前,下人迎,循喉嚨,……屬胃,絡(luò)脾”“大腸手陽明之脈,起于大指次指之端……左之右,右之左,上挾鼻孔”以及手太陽小腸“其支者,……至目銳眥,卻入耳中?!保?1]這些都敘述了腦腸之間在經(jīng)絡(luò)上的相互聯(lián)系,由此可見,從經(jīng)絡(luò)的循行路徑來看,胃經(jīng)、大小腸經(jīng)皆循行于腦,胃腸與腦在經(jīng)脈循行上密切相關(guān),它們相互之間有著廣泛的經(jīng)絡(luò)聯(lián)系,這使得腦腸之間可以進(jìn)行氣血津液的運(yùn)行轉(zhuǎn)換,并且能進(jìn)行信息的溝通傳導(dǎo),這為腦腸同治提供了醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)。
2.3 腦腸同治的病理相關(guān) 早在《素問·熱論》篇中有記載“二日陽明受之,……不得臥也”,敘述了陽明胃經(jīng)受邪會(huì)導(dǎo)致失眠。《傷寒論》中亦有類似記載:“陽明病多汗,津液出,胃中燥,大便必硬,硬則譫語?!保?]73論述了胃腸功能受損導(dǎo)致的疾病也會(huì)導(dǎo)致人體精神神志的異常。再者,《素問·逆調(diào)》篇中言:“陽明逆,不得從其道,故不得臥也?!保?]102《傷寒論》中云:“陽明之為病,胃家實(shí)是也?!保?]69這是仲景對(duì)陽明病病理機(jī)制的高度概括,若陽明熱盛,充斥內(nèi)外,熱擾神明會(huì)出現(xiàn)神昏譫語;若因燥熱阻結(jié)胃腸,腸腑濁熱攻心,心神被擾出現(xiàn)譫語;若熱入血室,血熱上擾而出現(xiàn)譫語。這些記載足以看出腦腸的相關(guān)性。由此看來,古人很早就認(rèn)識(shí)到腦與腸腑有著密切的聯(lián)系。腸腑系統(tǒng)的疾病會(huì)影響到腦部發(fā)揮正常的功能,腸腑出現(xiàn)疾病,胃腸功能必然減弱或受損,胃腸功能失職,則受納腐熟功能減弱,進(jìn)而后天水谷生化不足,不足以滋養(yǎng)全身氣血而上養(yǎng)腦髓,髓海失充、腦失所養(yǎng),便不能主宰人體正常的生命活動(dòng)。同樣,精血不足,髓海不充,或氣、火、痰、瘀諸邪內(nèi)阻,上擾清竅而致髓減腦消亦會(huì)反過來影響到腸腑的正常功能,像癡呆、中風(fēng)等腦部疾病會(huì)導(dǎo)致便行不暢等胃腸道疾病。
3 血管性認(rèn)知障礙的腦腸同治
血管性認(rèn)知障礙,病因病機(jī)較為復(fù)雜,其病位在腦,與心、肝、脾、腎功能失調(diào)有關(guān),與腎關(guān)系尤為密切,究其根本,屬本虛標(biāo)實(shí),其中以腎精虧虛,痰濁瘀血內(nèi)阻表現(xiàn)最為突出,呈虛實(shí)夾雜之證,虛實(shí)之間也可相互轉(zhuǎn)化。往往因?yàn)榛颊呔珰馓澨?,臟腑功能衰退,機(jī)體氣血運(yùn)行失調(diào),津液輸布失常,而致氣火瘀毒在體內(nèi)相互郁結(jié),致成氣血痰濁瘀阻,損傷腦髓,加之氣血津液不得上輸于腦,腦失所養(yǎng)而形成癡呆。
3.1 髓海不充為本 早在《靈樞經(jīng)·海論》中就有“腦為髓之?!韬2蛔?,則腦轉(zhuǎn)耳鳴,脛酸眩冒,目無所見,解怠安臥”[7]748的記載?!鹅`樞·脈經(jīng)》 云“人始生,先成精,精成而腦髓生”[7]327,《靈樞·本神》云 “腎藏精”[7]273?!端貑枴ち?jié)藏象論》進(jìn)一步發(fā)揮:“腎者,主蟄,封藏之本,精之處也?!保?]45由此可見,腎中精氣是構(gòu)成人體和維持生命活動(dòng)的基本物質(zhì),腎為臟腑陰陽之本,主藏精上聚于腦而為腦髓,腎精充足則腦髓充盈,機(jī)體精氣充足便不會(huì)出現(xiàn)腦部病變,腦的功能正常運(yùn)行,機(jī)體腸腑功能亦不會(huì)失司,使得機(jī)體處于一個(gè)內(nèi)外平衡的狀態(tài)。當(dāng)腎精不足,體內(nèi)氣血虧虛,以致髓海不充,清竅失養(yǎng),日久而使得腦部功能減退,出現(xiàn)癡呆病癥,證以神情淡漠,記憶力減退,善忘為特點(diǎn),屬虛證。
3.2 痰濁瘀血為標(biāo) 體質(zhì)虛弱,中氣不足,由于過食肥甘,或因熱病飲水過多,傷于脾胃,脾失健運(yùn),以致水谷不化精微,使水濕停留,凝聚為痰,痰濕中阻,則清陽不升,濁陰不降,蒙蔽清竅而發(fā)?。火鲅鳛轶w內(nèi)血液運(yùn)行障礙而形成的病理產(chǎn)物,與氣的推動(dòng)作用密切相關(guān),“氣為血之帥,氣行則血行,氣停則血瘀,氣滯則血瘀”,機(jī)體受邪,氣推動(dòng)無力,瘀血內(nèi)停,阻滯氣機(jī),影響氣血運(yùn)行,不能上達(dá)于頭目,元神失養(yǎng)而發(fā)病。中醫(yī)古籍很早就提出了因痰致呆、因瘀致呆的理論,《血證論》云:“有痰沉留于心包,壅塞心竅,以致精神恍惚凡事多不記憶者。”[10]亦有“心有瘀血,亦令健忘,血在上則濁蔽而不明矣”之說。后世醫(yī)家在此基礎(chǔ)上,將其多理解為為“癡呆”的病機(jī),認(rèn)為血管性認(rèn)知障礙的發(fā)展過程中,“痰濁”與“瘀血”這兩個(gè)病理因素貫穿疾病始終,痰濁、瘀血是本病發(fā)生的重要病理因素,而痰濁內(nèi)阻與瘀血內(nèi)停是本病主要的核心環(huán)節(jié)。
4 調(diào)腸醒神法治療血管性認(rèn)知障礙的探討
血管性認(rèn)知障礙發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜,是多種腦血管疾病的結(jié)果,受多種因素的影響,病情進(jìn)展波動(dòng)大,發(fā)展快,不好控制。臨床上尚無標(biāo)準(zhǔn)療法,西醫(yī)治療主要是以改善腦循環(huán),營養(yǎng)和保護(hù)腦細(xì)胞為主,同時(shí)用藥也有局限性。有臨床研究[11]發(fā)現(xiàn),消化道癥狀與腦血管疾病的產(chǎn)生有著密切關(guān)系。脾為生化之源,為水谷之海,主運(yùn)化,其功健,全身氣血津液從而得以化生,終構(gòu)成神志活動(dòng)的物質(zhì)基礎(chǔ)。立足于中醫(yī)整體觀念,調(diào)腸不僅能直接調(diào)節(jié)胃腸道的功能,也能通過改善脾胃,化生氣血津液,濡養(yǎng)全身,充養(yǎng)腦髓。故導(dǎo)師將脾胃升降的病機(jī)與腦腸軸理論相聯(lián)系,提出調(diào)腸醒神法治療血管性認(rèn)知障礙之法。所謂調(diào)腸,即是通過“腦腸軸”的上行途徑改善胃腸功能,改善腸道菌群失衡以調(diào)節(jié)大腦的功能;醒神,即是從腦治腸,通過“腦腸軸”的下行途徑影響胃腸功能,恢復(fù)腸道菌群失衡的狀態(tài),進(jìn)而調(diào)節(jié)大腦的功能。
前文已提出腦腸之間的生理、經(jīng)絡(luò)及病理相關(guān)性,又《靈樞·本輸》言:“大腸小腸,皆屬于胃,是足陽明也?!保?]699而大腸者,為傳導(dǎo)之官,故可以將脾胃化生的氣血精微物質(zhì),尤其是無形之神傳至心跟腦;也可將糟粕之物排出體外,以保證位居上者的腦神清醒。小腸為“受盛之官”,主泌別清濁,善將吸收的精微再次通過脾轉(zhuǎn)運(yùn)至心腦。故《靈樞·天年》言:“胃滿則腸虛,腸滿則胃虛,更虛更滿,故氣得上下,五臟安定,血脈和利,精神乃居?!保?]699說明氣機(jī)暢,傳化通,胃腸和,心腦調(diào),則精神安。而在治療方面,多選擇功效健脾化痰祛濕,歸經(jīng)于肺、胃、大腸經(jīng)等的為主要藥物,諸如半夏、陳皮、茯苓等;配合安神益智、醒神開竅等藥物,如石菖蒲、郁金、遠(yuǎn)志等,基于“先天不足,調(diào)腸為先”,再通過腦腸軸的雙向調(diào)節(jié)影響認(rèn)知及精神活動(dòng)。
5 典型病例
席某,男,66歲,2021年12月23日來診,節(jié)氣:冬至。主訴:記憶力下降3年,加重伴情志不舒1年?,F(xiàn)病史:患者訴于3年前無明顯誘因出現(xiàn)記憶力減退,主要表現(xiàn)為近事記憶力差,無法記住近日所做之事,識(shí)人正常,無頭痛、復(fù)視、語言不利、飲水嗆咳、吞咽困難、抽搐、二便及意識(shí)障礙等癥。近1年來自覺上述癥狀加劇,伴情志不舒,表現(xiàn)為性格敏感多疑,易悲喜哭,計(jì)算能力下降,對(duì)所看電視內(nèi)容理解模糊。期間未予重視及診療,癥狀未見改善。來我科就診,現(xiàn)癥見:神志清,精神差,記憶力減退,情志不舒,易悲喜哭,計(jì)算能力下降,對(duì)所看電視內(nèi)容理解模糊。食納尚可,夜寐欠安,二便調(diào),舌質(zhì)暗脈弦滑。西醫(yī)診斷:血管性認(rèn)知障礙。中醫(yī)診斷:癡呆;辨證為氣虛痰瘀,腎精虧虛,髓減腦消。治則:補(bǔ)氣化痰行瘀,益精填髓開竅。方選益氣聰明湯合洗心湯加減。處方如下:人參30g,葛根10g,丹參15g,陳皮10g,赤芍15g,茯苓10g,清半夏10g,炙甘草6g,石菖蒲20g,酒大黃10g,茯神10g,天南星10g,制遠(yuǎn)志20g,桑椹子15g,酒萸肉20g。水煎服,日1劑分2次服,14劑。后隨證加減用藥。隨訪3個(gè)月余,患者精神明顯改善,可完成簡單計(jì)算,可基本復(fù)述電視內(nèi)容。
按:《石室秘錄·呆病》云:“呆病如癡,而默默不言也,……無非痰氣。故治呆無奇法,治痰即治呆也。”[12]患者診斷為“血管性認(rèn)知障礙”,神志異常情況加重,智力下降,舌質(zhì)暗,脈弦滑,為氣虛痰瘀,腎精虧虛,髓減腦消。治則:補(bǔ)氣化痰行瘀,益精填髓開竅。呆病者,大多脾虛生痰濕,困遏清陽不升,致髓海精氣不充;再者,氣血同源,精氣不充,致血行不暢,而成瘀血,若發(fā)為上者,則蒙蔽清竅。結(jié)合現(xiàn)代腦腸軸理論,脾胃氣機(jī)升降失常,腸道傳化失司,諸多病理產(chǎn)物如痰飲、濕邪、瘀血等停聚胃腸道,使腸道菌群紊亂,此刻胃腸道發(fā)出神經(jīng)信號(hào)通過腦腸軸傳導(dǎo)至腦神,故出現(xiàn)記憶、認(rèn)知功能的缺失等。故縱觀全方,雖以益氣補(bǔ)虛之要藥人參及活血祛瘀之丹參為君藥,但方中運(yùn)用多味健脾祛濕、化痰行瘀藥,使脾之運(yùn)化健、氣血精微足、化神之源充;配合少量益精填髓、醒神開竅藥,以體現(xiàn)調(diào)腸醒神;尤加一味酒大黃,取其歸胃、大腸、肝、脾等經(jīng),且瀉下逐瘀,以彰上法。人之生痰者,中焦脾胃虛弱為源,故中醫(yī)癡呆、痿證、偏癱等病,均多從陽明論治,從西醫(yī)學(xué)理論出發(fā),即以腸神經(jīng)系統(tǒng)代謝紊亂為病機(jī)出發(fā)治療。該患者于前癥后1年出現(xiàn)善悲喜哭等癥狀,蓋悲者,肺金所主,而肺與大腸相為表里,且“母能令子虛”之理。
5 小結(jié)
綜上,中醫(yī)理論上,腦與胃腸生理、病理相互關(guān)聯(lián),從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)出發(fā),“腦腸軸”主要通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)及腸神經(jīng)系統(tǒng)等多個(gè)方面的信號(hào)通路將腦功能和胃腸道功能緊密聯(lián)系起來,使腦與胃腸相互影響,相輔相成,此種聯(lián)系為“調(diào)腸醒神”提供理論支撐。血管性認(rèn)知障礙,其病位在腦,基本病機(jī)以髓減腦消為本,痰濁瘀血為標(biāo),由于臟腑功能失調(diào),氣血津液虧虛,腦髓消減,加之脾虛運(yùn)化失健,痰濕內(nèi)生,瘀血閉阻腦絡(luò),導(dǎo)致腦竅失養(yǎng),神識(shí)不明。
所以,在治療上,將其與現(xiàn)代理論結(jié)合,采用“調(diào)腸醒神”,調(diào)節(jié)腸道菌群的紊亂,通過神經(jīng)、內(nèi)分泌等軸改善腦循環(huán)的器質(zhì)或功能性障礙引起的癡呆性疾病,故中醫(yī)辨證選擇“調(diào)腸醒神”亦當(dāng)獲著效;且較之普遍的對(duì)癥治療,此法配合康復(fù)訓(xùn)練療效更佳。
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