頭孢哌酮/舒巴坦與哌拉西林/他唑巴坦治療兒童肺炎克雷伯菌肺炎的效果比較

蔡星霞

【摘要】? 目的? ? 對(duì)比兒童肺炎克雷伯菌肺炎采用頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦治療的臨床效果。方法? ? 以80例兒童肺炎克雷伯菌肺炎患兒作為研究對(duì)象，均分為對(duì)照組（哌拉西林/他唑巴坦）和觀察組（頭孢哌酮/舒巴坦），對(duì)比分析2組患兒的臨床治療效果、并發(fā)癥發(fā)生率以及炎癥因子水平。結(jié)果? ? 與對(duì)照組相比，觀察組患兒的總有效率較高，并發(fā)癥發(fā)生率較低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組患兒的炎癥因子水平低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? ? 兒童肺炎克雷伯菌肺炎使用頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦的治療效果相近，但前者可有效控制患兒炎癥因子水平。

【關(guān)鍵詞】? 兒童肺炎克雷伯菌肺炎；頭孢哌酮/舒巴坦；哌拉西林/他唑巴坦；療效對(duì)比

中圖分類(lèi)號(hào)：R725.6? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1672-1721（2023）05-0037-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.05.013

肺炎克雷伯菌屬于革蘭陰性桿菌，感染率較高，其可產(chǎn)生超廣譜的β-內(nèi)酰胺酶，進(jìn)而對(duì)大部分抗生素產(chǎn)生較強(qiáng)的耐藥性，尤其是含有β-內(nèi)酰胺酶的抗生素。臨床上，針對(duì)肺炎克雷伯菌患兒可采用復(fù)方制劑進(jìn)行治療，主要為頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦等，其中哌拉西林/他唑巴坦為青霉素復(fù)合制劑抗生素，在中度、重度細(xì)菌性肺炎患兒的治療中表現(xiàn)出較好的效果；頭孢哌酮/舒巴坦為第3代頭孢菌素復(fù)合制劑，亦有較好的臨床應(yīng)用效果[1-2]。本文選取80例兒童肺炎克雷伯菌肺炎患兒為觀察對(duì)象，評(píng)價(jià)頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦的治療價(jià)值，分析如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選擇廉江市婦幼保健院2020年2月—2021年2月收治的80例兒童肺炎克雷伯菌肺炎患兒，以平均分組法將其分為2組。對(duì)照組（n=40）：患病時(shí)間1～19個(gè)月，平均（9.45±2.45）個(gè)月；年齡1～6歲，平均年齡（3.24±0.58）歲；女15例，男25例。觀察組（n=40）：患病時(shí)間1～20個(gè)月，平均（9.52±2.29）個(gè)月；年齡0.5～6歲，平均年齡（3.52±0.47）歲；女17例，男23例。2組患兒臨床資料差異不明顯（P>0.05）。

1.2? ? 方法? ? 給予對(duì)照組患兒哌拉西林/他唑巴坦（生產(chǎn)企業(yè)：華北制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073378，規(guī)格：1.125 g）治療：針對(duì)9個(gè)月以下患兒，每次劑量為80 m g/kg；針對(duì)9個(gè)月以上，體重小于40 kg患兒，每次劑量為100 mg/kg；針對(duì)9個(gè)月以上，體重大于40 kg患兒，每次劑量為3.375 g/kg。靜脈滴注治療，3次/d，持續(xù)治療5～7 d。

給予觀察組患兒頭孢哌酮/舒巴坦（生產(chǎn)廠(chǎng)家：齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20043200，規(guī)格：1 g）治療：劑量為80～160 mg/kg，靜脈滴注，2次/d，持續(xù)治療5～7 d。

1.3? ? 觀察指標(biāo)? ? 對(duì)比分析2組患兒的臨床治療效果、并發(fā)癥發(fā)生率以及炎癥因子水平[3-4]。（1）臨床治療效果。顯效：患兒臨床癥狀、肺部啰音完全消失，X線(xiàn)胸片肺部癥狀完全消失；有效：患兒臨床癥狀、肺部啰音有所改善，X線(xiàn)胸片肺部癥狀大部分消失；無(wú)效：患兒臨床癥狀、肺部啰音、X線(xiàn)胸片肺部癥狀無(wú)改變或加重?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）并發(fā)癥發(fā)生率包括轉(zhuǎn)氨酶升高、血尿、皮疹、腹瀉、惡心嘔吐等。（3）炎癥因子水平。利用降鈣素原檢測(cè)試劑盒進(jìn)行降鈣素原水平檢測(cè)，利用特定蛋白分析儀Nephstar Plus進(jìn)行C-反應(yīng)蛋白水平檢測(cè)。

1.4? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組患兒的臨床治療效果、并發(fā)癥發(fā)生率比較? ? 與對(duì)照組相比，觀察組患兒的臨床治療總有效率較高，并發(fā)癥發(fā)生率較低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1～2。

2.2? ? 2組患兒炎癥因子水平比較? ? 2組治療前降鈣素原、C反應(yīng)蛋白差異不明顯（P>0.05）；觀察組患兒治療后炎癥因子水平明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3? ? 討論

有研究發(fā)現(xiàn)，隨著我國(guó)住院患者的不斷增加，院內(nèi)感染發(fā)生率逐漸上升，而導(dǎo)致院內(nèi)感染的主要病原菌為肺炎克雷伯菌，人體一旦發(fā)生抵抗力下降情況時(shí)，易引起肺小葉和肺大葉融合性病變，而早期使用抗生素治療具有重要意義。研究顯示，隨著我國(guó)抗菌藥物和免疫抑制劑的使用率不斷上升，導(dǎo)致肺炎克雷伯菌耐藥性不斷增加，且出現(xiàn)多重耐藥菌，對(duì)治療效果造成嚴(yán)重影響[5]。碳青霉烯類(lèi)耐藥肺炎克雷伯菌能夠?qū)Χ鄶?shù)抗生素耐藥，給臨床選藥方面增加了困難，進(jìn)而導(dǎo)致病死率升高。肺炎克雷伯菌分為三個(gè)亞種：（1）肺炎亞種又被稱(chēng)為肺炎桿菌，一般存在于人體腸道以及上呼吸道中；（2）鼻炎亞種，在臨床又被稱(chēng)為臭鼻桿菌，能夠引起慢性萎縮性鼻炎，存在惡臭；（3）鼻硬結(jié)亞種，又被稱(chēng)為鼻硬結(jié)桿菌，能夠侵犯人體鼻咽部，從而引起慢性肉芽腫病變和組織壞死。肺炎克雷伯桿菌肺炎主要是由肺炎桿菌引起，通常為繼發(fā)性感染，比如ICU重癥以及NICU患者，原發(fā)感染主要常見(jiàn)于嬰幼兒，發(fā)病較急驟，可出現(xiàn)呼吸困難；對(duì)于痙攣性、刺激性咳嗽，如百日咳樣，臨床稱(chēng)之為類(lèi)百日咳綜合征樣表現(xiàn)；對(duì)于年長(zhǎng)患兒，可咳出果醬樣黏稠痰液，CT或X線(xiàn)胸片提示肺段或大葉性致密實(shí)變影，可發(fā)展為肺膿腫或膿胸[6]。

在臨床常見(jiàn)小兒呼吸系統(tǒng)疾病中，肺炎發(fā)病率十分高，以3歲以?xún)?nèi)嬰幼兒為高發(fā)人群，患兒主要臨床表現(xiàn)為咳痰、咳嗽、發(fā)熱、呼吸困難、肺部濕啰音等，若控制不及時(shí)易導(dǎo)致病情惡化，從而引發(fā)較多嚴(yán)重并發(fā)癥，如心力衰竭、腦炎、呼吸衰竭等。根據(jù)臨床數(shù)據(jù)顯示，肺炎現(xiàn)已成為導(dǎo)致嬰幼兒死亡的重要疾病。目前臨床對(duì)于該疾病的治療藥物多種多樣，而單一用藥治療，不僅無(wú)法達(dá)到預(yù)期的療效，同時(shí)還可影響患者治療效果，導(dǎo)致患者疾病反復(fù)發(fā)作，對(duì)病情預(yù)后造成不同程度的影響。研究認(rèn)為，通過(guò)給予患者聯(lián)合用藥治療，能夠產(chǎn)生較好的協(xié)同作用，并且能夠提高臨床療效，增強(qiáng)藥效，同時(shí)發(fā)揮各個(gè)藥物的作用機(jī)制，以達(dá)到治愈疾病的目的。肺炎克雷伯菌為革蘭陰性桿菌，容易誘發(fā)肺炎克雷伯菌肺炎疾病，多發(fā)生于兒童，患兒的臨床表征主要有嘔吐、腹瀉、呼吸困難等，且該種疾病具有較高的耐藥性，使得大部分患兒的臨床治療有效率降低，不利于患兒恢復(fù)[7]。在臨床治療中，多采用復(fù)合制劑進(jìn)行治療，主要以頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦治療為主。哌拉西林/他唑巴坦復(fù)合制劑中的哌拉西林為半合成廣譜青霉素，β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性較差，單獨(dú)治療肺炎疾病的效果不佳；而他唑巴坦為舒巴坦的衍生物，對(duì)β-內(nèi)酰胺酶有較強(qiáng)的抑制性，能夠有效控制細(xì)菌性肺炎的病情，提高患者的治療效果[8]。頭孢哌酮/舒巴坦復(fù)合制劑中的頭孢哌酮為第三代頭孢菌素，具有較強(qiáng)的殺菌效果，但對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性與哌拉西林一致；舒巴坦為β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，起到較強(qiáng)的輔助作用，進(jìn)而強(qiáng)化頭孢菌素的殺菌效果，增強(qiáng)細(xì)菌性肺炎疾病的治療效果[7]。

降鈣素原可作為外感染炎癥反映指標(biāo)，若患者出現(xiàn)嚴(yán)重的細(xì)菌感染后，患者機(jī)體內(nèi)降鈣素原水平會(huì)升高；C-反應(yīng)蛋白可作為敏感性炎癥反映指標(biāo)，若患者細(xì)菌感染后，C-反應(yīng)蛋白水平增加，治療后C-反應(yīng)蛋白水平下降，表示患者細(xì)菌性肺炎病情得到有效控制[9]。本研究結(jié)果顯示：肺炎克雷伯菌肺炎患兒分別經(jīng)過(guò)頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦藥物治療后，兩種藥物均取得了良好的治療效果，總有效率、并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；而頭孢哌酮/舒巴坦治療患兒的炎癥因子水平控制良好，明顯優(yōu)于頭孢哌酮/舒巴坦治療組（P<0.05）。究其原因：頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉屬于一類(lèi)β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素藥物，主要通過(guò)激活細(xì)胞壁水解酶和對(duì)細(xì)菌的細(xì)胞壁合成進(jìn)行抑制，從而促進(jìn)細(xì)胞壁水解，通過(guò)采用上述兩種方式對(duì)致病菌的完整性進(jìn)行破壞，進(jìn)而達(dá)到消除致病菌的目的。研究顯示，大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物能夠促進(jìn)巨噬細(xì)胞的吞噬功能、單核細(xì)胞以及網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能，與β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素藥物聯(lián)合應(yīng)用，能夠有效提高臨床療效，同時(shí)具有較高的安全性[10]。哌拉西林作為一種半合成的青霉素制劑，其對(duì)于厭氧菌、陽(yáng)性菌、需氧菌、革蘭陰性菌均具有顯著的抗菌活性，而對(duì)于β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的穩(wěn)定性較差；而他唑巴坦作為舒巴坦的衍生物，作為一種不可逆的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，其抑制作用和舒巴坦以及克拉維酸相比效果更好，通過(guò)將哌拉西林和他唑巴坦進(jìn)行適當(dāng)比例配伍，能夠達(dá)到優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)的目的[11]。哌拉西林/他唑巴坦作為青霉素復(fù)合制劑類(lèi)抗生素，將其用于中重度細(xì)菌性肺炎的治療中，取得滿(mǎn)意的效果，并且對(duì)于革蘭陰性桿菌所致的感染也具有十分明顯的效果。研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于兒童而言，其療效和成人相比較好，可能和兒童使用抗生素的機(jī)會(huì)較少、病情較輕具有密切關(guān)聯(lián)性。其作用機(jī)制包括：舒巴坦對(duì)于β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，不易被細(xì)菌降解，從而對(duì)頭孢哌酮的細(xì)菌殺滅作用進(jìn)行保護(hù)。此外，他唑巴坦的作用和舒巴坦相比更為顯著。2組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，由此說(shuō)明，上述藥物對(duì)于兒童來(lái)說(shuō)具有較高安全性。降鈣素原作為降鈣素的前體物質(zhì)，具有較長(zhǎng)半衰期，并且具有極高的穩(wěn)定性，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)嚴(yán)重臟器功能衰竭、真菌、細(xì)菌感染情況時(shí)，易導(dǎo)致該指標(biāo)水平出現(xiàn)明顯升高趨勢(shì)，但過(guò)敏、自身免疫不會(huì)對(duì)其造成影響，能夠作為外感染嚴(yán)重反映指標(biāo)之一；而C-反應(yīng)蛋白作為一種非特異性免疫應(yīng)答，導(dǎo)致機(jī)體中炎癥反應(yīng)出現(xiàn)急劇升高趨勢(shì)，在經(jīng)過(guò)相關(guān)的治療后顯著降低，能夠作為敏感性炎癥的反映指標(biāo)。

綜上所述，在兒童肺炎克雷伯菌肺炎治療中，頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦的治療效果相近，但前者可有效控制患兒炎癥因子水平。

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（收稿日期：2022-11-08）