孕早期年齡、BMI及PAPPA水平與妊娠期糖尿病的相關(guān)性分析

葉麗娟 張婷

【摘要】? 目的? ? 分析孕早期年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）及妊娠相關(guān)血漿蛋白A（PAPPA）水平與妊娠期糖尿?。℅DM）的相關(guān)性。方法? ? 選擇2018年3月—2021年3月于中山市小欖人民醫(yī)院治療的86例GDM患者作為GDM組，同期產(chǎn)前檢查正常的90例孕婦作為對照組。于孕早期統(tǒng)計孕婦年齡，測量孕婦身高及體重，計算BMI；采用全自動時間分辨熒光免疫分析儀測定PAPPA水平。比較2組年齡、BMI及PAPPA水平，分析年齡、BMI及PAPPA水平與GDM的相關(guān)性。結(jié)果? ? GDM組年齡、BMI高于對照組，PAPPA低于對照組，有明顯差異（P<0.05）；線性回歸結(jié)果顯示，年齡、BMI與GDM呈正相關(guān)，PAPPA水平與GDM呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論? ? 孕早期年齡、BMI及PAPPA水平與GDM具有相關(guān)性，有利于早期識別GDM，指導(dǎo)臨床進行及時干預(yù)，改善母嬰結(jié)局。

【關(guān)鍵詞】? 妊娠期糖尿??；孕早期；年齡；體質(zhì)量指數(shù)；妊娠相關(guān)血漿蛋白A；相關(guān)性

中圖分類號：R714.256? ? ? ? 文獻標(biāo)識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）05-0031-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.05.011

妊娠期糖尿?。╣estational diabetes mellitus，GDM）屬于一種妊娠期并發(fā)癥，以葡萄糖耐受不良為主要特征，可對母嬰健康造成影響，若不加以干涉，對于母體而言，會誘發(fā)流產(chǎn)、胎盤早剝及遠期2型糖尿病等；對于胎兒而言，會引起胎兒畸形、死胎及新生兒窘迫等。GDM患者發(fā)病早期無明顯自覺癥狀，多依賴于孕24～28周進行口服葡萄糖耐量試驗（oral glucose tolerance test，OGTT）篩查進行識別，可能會由于診斷較晚而延誤最佳干預(yù)、治療時機[1]。近年來，臨床上針對GDM發(fā)病機制及危險因素的探討不斷增多，但由于GDM是多因素疾病，個體間差異較大且影響因素多，目前其病因尚未完全明晰。早期預(yù)測GDM的指標(biāo)較少，妊娠相關(guān)血漿蛋白A（pregnancy-associated plasma protein A，PAPPA）產(chǎn)生于胎盤和蛻膜中，隨著孕周的增大，PAPPA水平逐漸升高，孕早期低水平PAPPA與妊娠期高血壓、流產(chǎn)及早產(chǎn)等具有密切聯(lián)系[2]。近年來有研究指出，體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）和GDM發(fā)生間具有密切聯(lián)系，有效控制孕婦妊娠期BMI，可降低GDM的發(fā)生風(fēng)險，但目前關(guān)于BMI用于GDM的篩查研究較少[3]。本研究將分析孕早期年齡、BMI及PAPPA水平與GDM的相關(guān)性，為預(yù)防其發(fā)生提供理論依據(jù)，報告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選擇2018年3月—2021年3月于中山市小欖人民醫(yī)院治療的86例GDM患者作為GDM組，同期產(chǎn)前檢查正常的90例孕婦為對照組，本研究項目已得到該院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。GDM組：年齡20～38歲，平均年齡（30.59±2.34）歲；孕周9～13+6周，平均（11.05±0.82）周；產(chǎn)次0～3次，平均（1.49±0.32）次，BMI 18.2～28.8 kg/m2，平均（24.59±2.68）kg/m2；受教育年限1～17年，平均（10.64±2.03）年。對照組：年齡20～38歲，平均年齡（27.53±1.69）歲；孕周9～13+6周，平均（11.16±0.78）周；產(chǎn)次0～4次，平均（1.53±0.30）次；BMI 18.1～26.6 kg/m2，平均（21.94±2.16）kg/m2；受教育年限1～16年，平均（10.59±2.11）年。

1.2? ? 入選標(biāo)準(zhǔn)? ? 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）孕婦簽署知情同意書；（2）孕周9～13+6周；（3）GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)：《婦產(chǎn)科學(xué)》的有關(guān)規(guī)定[4]；（4）孕24～28周行75g OGTT篩查：空腹血糖≥5.1 mmol/L，餐后1h血糖≥10.0 mmol/L，餐后2 h血糖≥8.5 mmol/L，任何一點血糖達到或超過上述指標(biāo)即可確診；（5）單胎妊娠。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他妊娠并發(fā)癥；（2）胎兒先天畸形；（3）肝、腎功能不全；（4）合并多囊卵巢綜合征；（5）患有血液系統(tǒng)及自身免疫性疾??；（6）精神行為異常，依從性較差，無法積極配合臨床診治。

1.3? ? 方法

1.3.1? ? 年齡及BMI? ? 于孕早期（孕9～13+6周）統(tǒng)計孕婦年齡，測量孕婦身高及體重，計算BMI，BMI=體重（kg）/身高的平方（m2）。

1.3.2? ? PAPPA檢測? ? 于孕早期（孕9～13+6周）采集孕婦清晨空腹8～12 h以上的前臂靜脈血2 mL，采用全自動時間分辨熒光免疫分析儀（auto DELFIA1235型，美國PerkinElmer公司生產(chǎn)）測定PAPPA水平，美國PerkinElmer公司提供檢測試劑盒，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進行實驗操作，試劑批內(nèi)和批間變異系數(shù)（CV）均<5%。

1.4? ? 評價指標(biāo)? ? （1）比較2組年齡、BMI及PAPPA水平。（2）分析年齡、BMI及PAPPA水平與GDM的相關(guān)性。

1.5? ? 統(tǒng)計學(xué)方法? ? 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，相關(guān)性檢驗采用線性回歸分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組年齡、BMI及PAPPA水平比較? ? GDM組患者的年齡、BMI高于對照組，PAPPA低于對照組，有明顯差異（P<0.05），見表1。

2.2? ? 年齡、BMI及PAPPA水平與GDM的相關(guān)性? ? 線性回歸結(jié)果顯示，年齡、BMI與GDM呈正相關(guān)，PAPPA水平與GDM呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），見表2。

3? ? 討論

由于多種因素的影響，妊娠期間可能會發(fā)生各種并發(fā)癥及合并癥，對妊娠結(jié)局造成影響，其中GDM、妊娠期高血壓疾病是最常發(fā)生的幾種妊娠并發(fā)癥。GDM的概念最早在1970年由世界衛(wèi)生組織提出，其發(fā)病機制復(fù)雜，目前仍未完全明晰，但臨床上普遍認(rèn)為GDM的發(fā)生與2型糖尿病類似，胰島素抵抗及胰島β細胞功能不足在GDM發(fā)生中起到重要作用[5]。GDM會引起糖脂代謝紊亂，若未能及時診治，會誘發(fā)妊娠期高血壓，導(dǎo)致子宮收縮乏力、羊水過多，增加分娩早產(chǎn)兒、巨大兒風(fēng)險，故應(yīng)早期加強對GDM的監(jiān)測[6]。

妊娠24～28周進行OGTT試驗是篩查GDM最為廣泛的方法，但孕婦需要一次性服用大量葡萄糖水，重復(fù)多次抽血，依從性較差。同時OGTT檢測受到時間點控制，孕婦確診為GDM后干預(yù)時間較短，可能已對胎兒或孕婦造成不可逆損傷[7]。于孕早期篩查GDM可為患者提供更多的干預(yù)機會，以預(yù)防GDM的發(fā)生，延緩其進展，減少GDM對母嬰健康造成的損害。近年來隨著人們觀念的改變，女性結(jié)婚與生育年齡逐漸推遲，同時隨著二胎政策的放開，導(dǎo)致高齡孕產(chǎn)婦數(shù)量不斷增多。2014年中國妊娠合并糖尿病診治指南指出，我國孕婦發(fā)生GDM的高危因素包括高齡、肥胖及不良孕產(chǎn)史。年齡增長是糖尿病的獨立危險因素，隨著年齡的增加，女性機體各項功能逐漸下降，雌激素分泌紊亂，機體代謝異常，導(dǎo)致機體對胰島素敏感性降低，極易誘發(fā)糖耐量異常或糖尿病[8]。隨著人們生活水平的提高及運動量減少、飲食結(jié)構(gòu)的改變，臨床上肥胖或超重孕婦不斷增多，體重增加相應(yīng)脂肪含量也會增加，由于肥胖導(dǎo)致的血糖升高、胰島素抵抗及高胰島素血癥等代謝綜合征也會明顯增加，進一步發(fā)展會造成糖代謝異常，導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生。孕期孕婦體重不斷增加，不同孕婦身高不同，故無法采用單純的體重進行評估。BMI作為衡量人體胖瘦程度的一個指標(biāo)，是國際上常用的一個標(biāo)準(zhǔn)，可對人體肥胖程度進行衡量。BMI過大表明體內(nèi)脂肪成分多，會過度刺激胰島β細胞，導(dǎo)致高胰島素血癥；同時脂肪細胞增多會促使單位面積的胰島素受體細胞數(shù)量相對降低，影響胰島素敏感度，造成血糖升高[9]。Lin等[10]在1974年首次在妊娠婦女血液中分離得到一種與妊娠相關(guān)的糖蛋白，即PAPPA，其為一種胎盤蛋白，由胎盤合體滋養(yǎng)層細胞及蛻膜細胞產(chǎn)生，可在整個妊娠中分泌到母體循環(huán)系統(tǒng)中，在受孕第28天即可在母體血液中檢測到，PAPPA水平隨著孕周的增加呈直線增長趨勢，在妊娠足月時PAPPA水平達到峰值，產(chǎn)后2～3 d劇烈下降。PAPPA與胰島素樣生長因子（insulin-like growth factor，IGF）的關(guān)系密切，PAPPA作為一種蛋白酶在滋養(yǎng)層中發(fā)揮作用，能夠?qū)σ葝u素樣生長因子結(jié)合蛋白4（IGFBP-4）中的IGF進行控制，完整的IGFBP-4可對IGF生理活性進行抑制。PAPPA可分解IGFBP-4，PAPPA水平降低會促使GFBP-4升高、IGF降低。IGF可促進糖代謝，促進胰島素敏感性增加，故PAPPA減少會降低IGF水平，導(dǎo)致胰島素抵抗，進而誘發(fā)GDM。本次研究結(jié)果顯示，GDM組患者年齡、BMI高于對照組，PAPPA低于對照組（P<0.05）；線性回歸結(jié)果顯示，年齡、BMI與GDM呈正相關(guān)，PAPPA水平與GDM呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。提示GDM患者的年齡及BMI明顯增高，而PAPPA水平明顯降低，且年齡、BMI及PAPPA水平與GDM間具有一定聯(lián)系。因此，孕早期通過分析孕婦年齡、BMI及PAPPA水平可對GDM的發(fā)生進行預(yù)測，指導(dǎo)孕婦進行適當(dāng)運動、合理飲食，以減少其發(fā)生。

GDM的發(fā)生對母親及其子代均有較大的危害，故GDM早期篩查及診斷為臨床研究重點，對于GDM的高危因素，可指導(dǎo)孕婦時刻關(guān)注自己的身心健康，并進行適宜的體力活動，對孕期體重增長速率進行控制，注意醫(yī)學(xué)營養(yǎng)治療，確保孕婦及胎兒營養(yǎng)攝入的科學(xué)合理，對孕婦總能量攝入進行控制，從而將孕期體重控制在合理范圍內(nèi)，降低母嬰并發(fā)癥發(fā)生率。同時可通過孕早期檢測PAPPA水平，對胎盤功能進行了解，以及時發(fā)現(xiàn)高危妊娠孕婦，并采取有效的干預(yù)措施，以降低GDM發(fā)生風(fēng)險。針對GDM患者，需要每日監(jiān)測血糖，且營養(yǎng)治療需要科學(xué)合理，臨床醫(yī)師需要依據(jù)GDM患者的BMI制定飲食方案，適量攝取碳水化合物，其中碳水化合物攝取量控制在33%～40%，蛋白質(zhì)、脂肪分別維持在20%、40%左右；每次進餐后10～15 min的簡單運動有利于血糖的控制；若GDM患者在經(jīng)飲食控制及運動后，血糖值仍未達標(biāo)，需要采取藥物治療控制血糖。

綜上所述，孕早期年齡、BMI及PAPPA與GDM相關(guān)，可在孕早期進行篩查，以早期識別GDM并及時干預(yù)，減輕其對母嬰安全的威脅。

參考文獻

[1]? ? 田海榮，周演武，錢歡，等.孕初檢行口服葡萄糖耐量試驗預(yù)測妊娠期糖尿病的前瞻性分析[J].中華糖尿病雜志，2020，12（1）：30-34.

[2]? ? RAMEZANI S，DOULABI M A，SAQHAFI H，et al.Prediction of Gestational Diabetes by Measuring the Levels of Pregnancy Associated Plasma Protein-A（PAPP-A）During Gestation Weeks 11-14[J].J Reprod Infertil，2020，21（2）：130-137.

[3]? ? 蘇東，杜曉晉，邵瀝瑾.妊娠期糖尿病孕婦孕前體質(zhì)量指數(shù)與圍產(chǎn)結(jié)局的關(guān)系[J].中國藥物與臨床，2018，18（12）：2207-2209.

[4]? ? 謝幸，孔北華，段濤.婦產(chǎn)科學(xué)[M].9版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2018：105-109.

[5]? ? 康倩.妊娠糖尿病患者血清促代謝因子水平與血脂、胰島素抵抗指數(shù)及胰島β細胞功能指數(shù)相關(guān)性[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2019，36（3）：532-534.

[6]? ? DALL T M，YANG W，GILLESPIE K，et al.The Economic Burden of Elevated Blood Glucose Levels in 2017：Diagnosed and Undiagnosed Diabetes，Gestational Diabetes Mellitus，and Prediabetes[J].Diabetes Care，2019，42（9）：1661-1668.

[7]? ? 胡敏，朱貝貝.妊娠期糖尿病母親葡萄糖耐量試驗不同時點血糖水平與新生兒體格發(fā)育相關(guān)性分析[J].安徽醫(yī)藥，2020，24（8）：1518-1520.

[8]? ? 王振宇，李映桃，郭慧，等.妊娠合并糖尿病的發(fā)生情況及其分娩并發(fā)癥與產(chǎn)婦年齡的關(guān)系[J].山東醫(yī)藥，2019，59（7）：80-82.

[9]? ? 續(xù)靖寧，黃長芳.妊娠早期糖化血紅蛋白聯(lián)合體質(zhì)量指數(shù)篩查妊娠期糖尿病的臨床價值[J].海南醫(yī)學(xué)，2019，30（12）：1542-1544.

[10]? ? LIN T M，GALBERT S P，KIEFER D，et al.Characterization of four human pregnancy-associated plasma proteins[J].Am J Obstet Gynecol，1974，118（2）：223-236.

（收稿日期：2022-11-18）