炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療多囊卵巢綜合征對(duì)自發(fā)排卵率的影響研究

諶利珍 鄒小全

【摘要】? 目的? ? 觀察炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療多囊卵巢綜合征對(duì)自發(fā)排卵率的影響。方法? ? 選取高安市骨傷醫(yī)院2018年12月—2021年1月收治的60例多囊卵巢綜合征患者為研究對(duì)象，運(yùn)用隨機(jī)數(shù)字表法分成觀察組和對(duì)照組，每組30例。對(duì)照組采用枸櫞酸氯米芬片治療，觀察組采用炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療，比較2組治療前、治療3個(gè)月、6個(gè)月后自發(fā)排卵率以及治療前后促卵泡激素、黃體生成素、雌二醇水平變化情況。結(jié)果? ? 觀察組治療3個(gè)月、治療6個(gè)月自發(fā)排卵率高于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組治療后促卵泡激素、黃體生成素、雌二醇水平低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論? ? 使用炔雌醇環(huán)丙孕酮片對(duì)多囊卵巢綜合征患者進(jìn)行治療，可改善排卵狀況，調(diào)整促卵泡激素、黃體生成素、雌二醇水平，效果理想，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。

【關(guān)鍵詞】? 多囊卵巢綜合征；炔雌醇環(huán)丙孕酮片；自發(fā)排卵率；雌孕激素

中圖分類(lèi)號(hào)：R588.6? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1672-1721（2023）08-0044-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.08.015

多囊卵巢綜合征屬于常見(jiàn)婦科內(nèi)分泌疾病，患者會(huì)出現(xiàn)多毛、肥胖、月經(jīng)失調(diào)，發(fā)病原因主要有雄激素分泌過(guò)多、神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)，激素代謝紊亂，患者月經(jīng)會(huì)出現(xiàn)延長(zhǎng)，有時(shí)量少或者幾個(gè)月都不來(lái)月經(jīng)，很難受孕[1]。后期隨著疾病的發(fā)展，嚴(yán)重時(shí)會(huì)影響患者生育能力，并且易出現(xiàn)流產(chǎn)、子宮內(nèi)膜癌、妊娠糖尿病等并發(fā)癥。臨床主要通過(guò)調(diào)整月經(jīng)周期、降低患者體內(nèi)雄性激素含量方式進(jìn)行治療，常用的藥物類(lèi)型主要包括天然孕激素類(lèi)、螺內(nèi)酯類(lèi)、二甲雙胍類(lèi)，但存在多毛狀況沒(méi)有得到改善、出現(xiàn)高血鉀癥、血糖水平升高等不足[2]。炔雌醇環(huán)丙孕酮片是一種雌孕激素合劑，可緩解雄激素過(guò)高的情況，有效調(diào)節(jié)內(nèi)分泌紊亂，改善月經(jīng)周期，促進(jìn)患者規(guī)律性排卵。本文旨在觀察炔雌醇環(huán)丙孕酮片對(duì)多囊卵巢綜合征自發(fā)排卵率的影響，報(bào)告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取高安市骨傷醫(yī)院2018年12月—2021年1月收治的60例多囊卵巢綜合征患者為研究對(duì)象，運(yùn)用隨機(jī)數(shù)字表法分成觀察組和對(duì)照組，每組30例。觀察組年齡22～45歲，平均年齡（32.63±8.01）歲；患病時(shí)間1～7年，平均（4.05±1.22）年。對(duì)照組年齡23～43歲，平均年齡（31.14±7.54）歲；患病時(shí)間1～6年，平均（3.76±1.19）年。2組患者的年齡、患病時(shí)間比較差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），本研究已通過(guò)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合多囊卵巢綜合征診斷；（2）入院前未使用炔雌醇環(huán)丙孕酮片；（3）研究已獲得患者及家屬許可。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）溝通交流能力障礙；（2）肝、腎代謝功能異常；（3）炔雌醇環(huán)丙孕酮片過(guò)敏；（4）靜脈或動(dòng)脈血栓栓塞性疾?。唬?）短暫腦缺血發(fā)作或心絞痛；（6）神經(jīng)性偏頭痛、血管性糖尿病。

1.2? ? 方法? ? 對(duì)照組采用枸櫞酸氯米芬片（塞浦路斯CODAL SYNTO LTD，注冊(cè)證號(hào) H20140688，規(guī)格：50 mg）進(jìn)行治療，口服，初期用藥50 mg/次，1次/d，持續(xù)5 d后觀察患者排卵狀況進(jìn)行藥量調(diào)整。治療30 d為1個(gè)療程。

觀察組采用炔雌醇環(huán)丙孕酮片（德國(guó)Schering GmbH & Co.Produktions KG，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140114，規(guī)格：2 mg）進(jìn)行治療，口服用藥，醫(yī)生根根患者身體狀況安排服藥時(shí)間，通常在月經(jīng)到來(lái)的第1天開(kāi)始服用，連續(xù)服藥21 d之后停藥，晚上睡前服用，患者需嚴(yán)格按照醫(yī)囑按時(shí)按量用藥，2 mg/次，1次/d。治療30 d為1個(gè)療程，2組共治療6個(gè)療程。

1.3? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）比較2組治療前、治療3個(gè)月、治療6個(gè)月自發(fā)排卵率。（2）對(duì)比2組治療前、治療6個(gè)療程后促卵泡激素、黃體生成素、雌二醇水平變化狀況。促卵泡激素水平正常值范圍：0.9～9.8 mU/mL，黃體生成素正常值范圍：卵泡期為2.12～10.89 mU/mL；排卵期為19.18～103.03 mU/mL；黃體期為1.20～12.86 mU/mL；絕經(jīng)期為10.87～58.64 mU/mL，雌二醇正常值范圍：卵泡期為132～220 pmol/L；排卵期為1 431～2 972 pmol/L；黃體期為403.7～1 123 pmol/L；絕經(jīng)期為40.3～55.1 pmol/L。

1.4? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ?2組治療前、治療3個(gè)月、治療6個(gè)月自發(fā)排卵率比較? ? 治療前，2組自發(fā)排卵率比較差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療3個(gè)月、治療6個(gè)月，觀察組自發(fā)排卵率均高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2? ? 2組治療前后促卵泡激素水平變化比較? ? 治療前，2組促卵泡激素水平比較差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組促卵泡激素水平低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3? ? 2組治療前后黃體生成素水平變化比較? ? 治療前，觀察組黃體生成素水平與對(duì)照組比較差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組黃體生成素水平低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4? ? 2組治療前后雌二醇水平變化比較? ? 治療前，2組雌二醇水平比較差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組雌二醇水平低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

3? ? 討論

多囊卵巢綜合征是生育年齡婦女常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病，通常為代謝異常所致，以無(wú)排卵、高雄激素血癥為特征，主要臨床表現(xiàn)為月經(jīng)不規(guī)律、不孕、多毛、痤瘡[3]。因多囊卵巢綜合征屬于內(nèi)分泌疾病，所以在治療時(shí)主要通過(guò)調(diào)理患者內(nèi)分泌改善卵巢狀況。有研究指出[4]，雄激素水平升高、促性腺激素敏感度提高是多囊卵巢綜合征的主要發(fā)病機(jī)制，炔雌醇環(huán)丙孕酮片是一種雌孕激素合劑，可緩解雄激素過(guò)高的情況，有效調(diào)節(jié)內(nèi)分泌紊亂。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組治療3個(gè)月、治療6個(gè)月自發(fā)排卵率高于對(duì)照組（P<0.05）。在治療前，患者雖然還具有排卵能力，但處于排卵稀發(fā)狀態(tài)，排卵所需周期長(zhǎng)且沒(méi)有規(guī)律，對(duì)于備孕期患者需要輔助藥物調(diào)整排卵狀況。炔雌醇環(huán)丙孕酮片是一種復(fù)方制劑，該藥的有效成分主要包括炔雌醇和醋酸環(huán)丙孕酮，這兩種成分主要針對(duì)高雄激素水平發(fā)揮作用[5]。雄激素水平含量過(guò)高會(huì)影響卵泡生長(zhǎng)、發(fā)育及排出，當(dāng)患者長(zhǎng)期處于雄激素含量過(guò)高狀態(tài)時(shí)，可出現(xiàn)不排卵現(xiàn)象，從而影響月經(jīng)規(guī)律，導(dǎo)致生育困難。服用炔雌醇環(huán)丙孕酮片后，藥物的有效成分可影響高雄性激素含量，其中醋酸環(huán)丙孕酮是一種性拮抗劑，可對(duì)受體水平的雄性激素產(chǎn)生拮抗作用，從而抑制白細(xì)胞雄激素的合成，最后通過(guò)抗促性腺作用達(dá)到降低血液內(nèi)雄性激素的目的[6]。炔雌醇可以增強(qiáng)體內(nèi)抗促性腺激素效應(yīng)，在血漿中，增加性激素結(jié)合球蛋白的合成。當(dāng)患者體內(nèi)性激素含量得到有效調(diào)節(jié)后，內(nèi)分泌紊亂減輕，體內(nèi)各項(xiàng)激素逐漸平衡，排卵功能逐漸恢復(fù)，加速患者進(jìn)行自發(fā)排卵[7]。長(zhǎng)期服用該藥后，能有效控制、調(diào)節(jié)體內(nèi)雄性激素含量，改善因?yàn)槎嗄衣殉簿C合征引起的重度痤瘡及多毛癥狀。炔雌醇環(huán)丙孕酮片還具有修復(fù)、改善子宮內(nèi)膜異位而出現(xiàn)萎縮壞死的效果，幫助緩解患者月經(jīng)期疼痛，促進(jìn)適量經(jīng)血排出體外，調(diào)理經(jīng)期身體狀況，保證患者正常排卵[8]。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組治療后促卵泡激素水平低于對(duì)照組（P<0.05）。人體中的促卵泡激素本質(zhì)上是一種激素類(lèi)糖蛋白，主要來(lái)源于大腦垂體前葉當(dāng)中的嗜色細(xì)胞，促卵泡激素作用于卵巢后，可以對(duì)卵泡產(chǎn)生刺激作用，從而促進(jìn)卵泡顆粒層的細(xì)胞增生、分化。對(duì)于正常人來(lái)說(shuō)，促卵泡激素主要作用是能刺激卵泡的生長(zhǎng)和發(fā)育，從而促進(jìn)卵泡成熟，并得以正常排卵。但多囊卵巢綜合征患者體內(nèi)促卵泡激素含量降低，導(dǎo)致卵巢發(fā)育滯緩，卵泡成熟時(shí)間縮短，從而改變患者排卵狀況[9]。促卵泡激素釋放激素主要是由下丘腦控制，該類(lèi)激素主要影響患者經(jīng)期狀況，多囊卵巢綜合征患者經(jīng)血中促卵泡激素濃度增加，將會(huì)導(dǎo)致下次月經(jīng)推遲，嚴(yán)重時(shí)將出現(xiàn)停經(jīng)的情況[10]。炔雌醇環(huán)丙孕酮片在服用后可有效降低體內(nèi)雄性激素含量，當(dāng)雄激素過(guò)高的情況得到有效調(diào)節(jié)后，可盡快幫助患者恢復(fù)正常激素分泌水平。排卵情況逐漸恢復(fù)正常，患者子宮內(nèi)膜萎縮情況也能得到改善，可通過(guò)自身調(diào)節(jié)功能，將體內(nèi)原本過(guò)高的促卵泡激素降至正常水平。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后促黃體生成素比對(duì)照組低（P<0.05）。黃體生成素是由腺垂體細(xì)胞分泌的促性腺激素，能促進(jìn)膽固醇轉(zhuǎn)化為性激素，并可維持黃體的生成，其在與促卵泡激素共同作用后可使卵泡成熟，刺激雌激素的分泌，促進(jìn)排卵[11]。多囊卵巢綜合征患者促黃體生成素水平異常，刺激子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)，影響卵巢正常排卵。炔雌醇環(huán)丙孕酮片具有較強(qiáng)的雄激素拮抗能力，能阻斷外周靶器官雄激素的作用，改善卵巢儲(chǔ)備功能和局部微循環(huán)。而且，炔雌醇環(huán)丙孕酮片能進(jìn)行負(fù)反饋調(diào)節(jié)，降低垂體對(duì)下丘腦促性腺激素的敏感性，阻斷垂體雌酮的正反饋，具有轉(zhuǎn)化子宮內(nèi)膜的作用，可降低子宮內(nèi)膜胰島素受體表達(dá)，有效促進(jìn)卵子成熟，改善患者內(nèi)分泌異常情況。并且，采用炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療能增加卵泡液中的賴(lài)氨酸酶、纖維蛋白酶含量，促進(jìn)卵泡排出，保持患者體內(nèi)雄激素與雌激素水平的平衡。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后雌二醇水平比對(duì)照組低（P<0.05）。雌二醇屬于雌激素，由卵巢內(nèi)卵泡顆粒細(xì)胞分泌，具有較強(qiáng)的活性。多囊卵巢綜合征患者卵巢增大，且卵巢內(nèi)含有多個(gè)液體小囊，卵巢難以正常排卵，導(dǎo)致雄激素水平處于持續(xù)升高狀態(tài)，抑制卵泡發(fā)育，嚴(yán)重者可影響生育功能。炔雌醇環(huán)丙孕酮片作為由炔雌醇、醋酸環(huán)丙孕酮組成的復(fù)方制劑，能阻滯雄激素合成，有助于卵泡發(fā)育、促進(jìn)排卵，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌水平，使卵巢間質(zhì)血流改善，從而恢復(fù)正常生理周期[12]。同時(shí)，長(zhǎng)期用藥后，可緩解痛經(jīng)，減少經(jīng)量，降低子宮內(nèi)異位癥復(fù)發(fā)，恢復(fù)排卵和正常的生育功能。而對(duì)照組所采用的枸櫞酸氯米芬片主要通過(guò)直接干預(yù)下丘腦來(lái)影響體內(nèi)激素狀況，該藥物服用后可將雌激素從受體中置換出來(lái)，而下丘腦部位接收到促卵泡激素減少的信號(hào)就會(huì)增加該類(lèi)激素的分泌，調(diào)節(jié)患者體內(nèi)經(jīng)期紊亂。炔雌醇環(huán)丙孕酮片可更全面地調(diào)理身體狀況，修復(fù)受到損傷的子宮內(nèi)模，維持性激素水平穩(wěn)定，盡早幫助患者恢復(fù)健康。值得注意的是，患者應(yīng)在經(jīng)期時(shí)停藥，待月經(jīng)結(jié)束后才能繼續(xù)服藥，避免出現(xiàn)排卵障礙，影響內(nèi)分泌功能。

綜上所述，使用炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療多囊卵巢綜合征，可改善患者排卵狀況，調(diào)整促卵泡激素、促黃體生成素以及雌二醇水平，臨床效果較佳。

參考文獻(xiàn)

[1]? ? 杜曉靜，耿慧英，毛麗梅，等.炔雌醇環(huán)丙孕酮片結(jié)合益精補(bǔ)腎方治療多囊卵巢綜合征的臨床綜合分析[J].重慶醫(yī)學(xué)，2019，48（1）：148-150.

[2]? ? 龐芹，韋少雪，侯麗瑩，等.炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合營(yíng)養(yǎng)干預(yù)對(duì)多囊卵巢綜合征的療效及對(duì)患者AMH水平和排卵率的影響分析[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2021，20（3）：316-319.

[3]? ? 蘇雅琴.達(dá)英-35聯(lián)合胰島素增敏劑治療多囊卵巢綜合征療效研究[J].河北醫(yī)藥，2020，42（13）：2039-2042.

[4]? ? 王敏.吡格列酮聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片對(duì)多囊卵巢綜合征患者性激素、糖代謝及排卵妊娠的影響[J].河北醫(yī)藥，2020，42（18）：2787-2791.

[5]? ? 羅家瓊.降脂排卵方配合炔雌醇環(huán)丙孕酮片對(duì)多囊卵巢綜合征患者脂質(zhì)代謝相關(guān)因子水平變化的影響[J].中國(guó)婦幼保健，2019，34（5）：1012-1015.

[6]? ? 郝鵬鵬.二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征的效果[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2021，16（36）：133-136.

[7]? ? 黃琳琳，鄭琳，胡緒洋，等.枸櫞酸氯米芬膠囊聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片在多囊卵巢綜合征患者中的應(yīng)用[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2021，31（22）：109-111.

[8]? ? 張艷飛.二甲雙胍片聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療多囊卵巢綜合征患者的效果[J].中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，2021，33（22）：59-61.

[9]? ? 龔雪，劉建紅，唐琪媛.氯米芬輔助炔雌醇環(huán)丙孕酮及二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征患者的療效評(píng)價(jià)[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2021，27（32）：158-160.

[10]? ? 司園園，秦秀朵.炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合還少膠囊對(duì)多囊卵巢綜合征患者卵巢儲(chǔ)備功能及經(jīng)期紊亂的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2021，6（28）：100-102.

[11]? ? 梁芳娟，穆建玲.炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍對(duì)肥胖型多囊卵巢綜合征患者性激素及脂肪因子指標(biāo)水平的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2021，6（32）：78-80.

[12]? ? 馮勝利，饒永紅.二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療多囊卵巢綜合征對(duì)患者胰島素抵抗、性激素的影響[J].臨床合理用藥雜志，2021，14（29）：109-111.

（收稿日期：2022-12-16）