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    基于“陰中求陽”理論探討益氣養(yǎng)陰助陽法治療慢性心力衰竭的思路

    2023-09-28 16:49:51辛亞然范新發(fā)
    實用心腦肺血管病雜志 2023年8期
    關(guān)鍵詞:瘀血氣虛病機(jī)

    辛亞然,范新發(fā)

    慢性心力衰竭指各種原因引起心臟結(jié)構(gòu)或功能發(fā)生改變,最終導(dǎo)致心室泵血或射血能力受損而引起的復(fù)雜臨床綜合征,其是各種心臟病的終末階段。近年隨著我國人口老齡化程度加重,心力衰竭的發(fā)病率也呈逐年升高趨勢[1-2]。慢性心力衰竭患者的主要臨床表現(xiàn)為活動耐力下降,呼吸氣促、動則加重,下肢水腫,甚至不能平臥[3]。中醫(yī)古籍中雖然沒有心力衰竭一詞,但根據(jù)其臨床癥狀可將其歸屬于“胸痹”“喘證”“心悸”“水腫”“心水”范疇。目前研究認(rèn)為,慢性心力衰竭與久病耗傷、感受外邪、情志失調(diào)、勞倦內(nèi)傷有關(guān)[4]?,F(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為,慢性心力衰竭的基本病機(jī)為心之氣血陰陽虧損,血脈瘀阻,痰濁、水飲停聚[4]。雖然慢性心力衰竭患者以心氣虛、心陽虛為首發(fā)癥候,但其本質(zhì)為心陰不足、心血暗耗,故臨床上應(yīng)注重心陰的耗傷,在溫陽利水的同時重視益氣養(yǎng)陰治療[5]。本文基于“陰中求陽”理論探討了益氣養(yǎng)陰助陽法治療慢性心力衰竭的思路。

    1 “陰中求陽”理論的內(nèi)涵

    陰陽為中醫(yī)學(xué)中八綱辨證之首,《素問·陰陽應(yīng)象大論》中有云:“陰在內(nèi),陽之守也;陽在外,陰之使也?!标庩柺鞘挛飳α⒔y(tǒng)一的兩面,既相互對立,又相互依存、互根互用?!端貑枴ど鷼馔ㄌ煺摗分杏性疲骸瓣枤飧陉帲帤飧陉?,無陰則陽無以生,無陽則陰無以化。”陰陽保持動態(tài)平衡才使人體達(dá)到“陰平陽秘,精神乃治”。

    《景岳全書·傳忠錄》中有云:“凡診病施治,必須先審陰陽……醫(yī)道雖繁,而可以一言蔽之者,曰陰陽而已。”強(qiáng)調(diào)了陰陽辨證在診察疾病中的重要作用。陰中求陽、陽中求陰的理論出自《景岳全書·新方八略引》,書中記載:“善補(bǔ)陽者,必于陰中求陽,則陽得陰助而生化無窮;善補(bǔ)陰者,必于陽中求陰,則陰得陽升而源泉不竭?!标幹星箨柺歉鶕?jù)陰陽互根互用理論,在補(bǔ)陽藥中適當(dāng)佐以滋陰藥,使陽得陰助而生化無窮,陰得陽升而源泉不竭。

    《素問·陰陽應(yīng)象大論》中有云:“陽化氣,陰成形?!睆埦霸雷⒃唬骸瓣杽佣?,故化氣,陰靜而凝,故成形。”陰與陽相互依存、相互轉(zhuǎn)化,也體現(xiàn)了物質(zhì)與能量的相互依存、相互轉(zhuǎn)化。李中梓在《內(nèi)經(jīng)知要·卷上》中注:“陽無形,故化氣;陰有質(zhì),故成形?!标柣瘹馐菣C(jī)體通過氣的運動將體內(nèi)的精、血、津、液等有形物質(zhì)通過陽氣溫煦氣化作用轉(zhuǎn)化為無形之能量,從而發(fā)揮相應(yīng)的生理功能;陰成形指機(jī)體通過氣的運動將無形之氣通過陰氣的成形和凝聚作用轉(zhuǎn)化為精、血、津、液等有形之物質(zhì),從而使機(jī)體得到充養(yǎng)、濡潤[6-8]。陽化氣可以使臟腑發(fā)揮正常的功能,陰成形則是陽化氣的物質(zhì)基礎(chǔ)。于心臟而言,心氣、心陽充足可以使心臟發(fā)揮正常功能,即心臟射血功能正常。心氣、心陽的正常運行依賴心血、心陰的滋養(yǎng),心血、心陰的正常也依賴心氣、心陽的作用,病理狀態(tài)下,心血、心陰耗損到一定程度必然會出現(xiàn)心功能異常,心氣、心陽受損日久又會加重心血、心陰的虧損。清代醫(yī)家吳鞠通在《醫(yī)醫(yī)病書·五臟六腑體用治法論》中載:“心之體主靜,本陰也;其用主動,則陽也?!笔状翁岢隽诵捏w陰而用陽的觀點[9]。心體為陰,心用為陽,心氣、心陽過度損傷導(dǎo)致心血、心陰虧損,而心體的受損亦會導(dǎo)致心用失常,此時心功能異常,故心力衰竭是心體心用俱損的疾病,后期辨證常兼有陰陽兩虛。

    2 慢性心力衰竭的中醫(yī)發(fā)病機(jī)理

    慢性心力衰竭是心血管疾病終末期的復(fù)雜綜合征,是由于各種原因引起心排血量減少而不能滿足機(jī)體組織代謝需要?!鹅`樞·經(jīng)脈篇》中有云:“手少陰氣絕則脈不通,脈不通則血不流……故其面黑如漆柴?!笔稚訇帪樾慕?jīng),而心力衰竭是由于心氣虛繼而引起瘀血內(nèi)停所致。《金匱要略·水氣病脈證并治第十四》指出,“陰陽相得,其氣乃行,大氣一轉(zhuǎn),其氣乃散”,表明“大氣”對水氣病具有重要作用,即氣虛為水氣病的基本病機(jī),強(qiáng)調(diào)了恢復(fù)胸中大氣對治療水氣病的意義。明代《傷寒治例》中有云:“氣虛停飲,陽氣內(nèi)弱,心下空虛,正氣內(nèi)動而悸也?!币仓赋隽诵臍猓枺┨撌切牧λソ甙l(fā)病的重要因素。張仲景《金匱要略》中有云:“心水者,其人身重而少氣,不得臥,煩而躁,其人陰腫。”上文所描述的氣促、不能平臥、水腫、心煩等癥狀與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的充血性心力衰竭癥狀相近,表明心力衰竭急性發(fā)作與痰濁水飲關(guān)系密切。從古代醫(yī)家對心力衰竭病機(jī)的描述分析,慢性心力衰竭病因多為久病耗傷、感受外邪、情志失調(diào)、勞倦內(nèi)傷等,病機(jī)為本虛標(biāo)實,其中本虛以氣虛、陰虛、陽虛為主,是心力衰竭的基本病機(jī),決定了心力衰竭的發(fā)展趨勢;標(biāo)實為痰濁、水飲、瘀血,可影響心力衰竭的病情變化[10]。

    目前,中醫(yī)對慢性心力衰竭病機(jī)的認(rèn)識基本趨于一致,但也有不同側(cè)重。慢性心力衰竭本虛以氣虛為主,常兼陽虛、陰虛;標(biāo)實以血瘀為主,常兼水飲、痰濁[11]。如史大卓教授認(rèn)為,慢性心力衰竭基本病機(jī)是心氣、心陽虧虛,血脈瘀滯為疾病發(fā)展的中間環(huán)節(jié),水飲內(nèi)停為病理產(chǎn)物,其提出慢性心力衰竭的病機(jī)是不同階段“虛”“瘀”“水”三者間的相互轉(zhuǎn)化[12]。也有學(xué)者從益氣養(yǎng)陰角度對心力衰竭治療提出了新的思路,認(rèn)為陰虛貫穿于心力衰竭發(fā)生發(fā)展的全過程,氣陰兩虛是本病的變化關(guān)鍵,并提出益氣養(yǎng)陰、益陰助陽為心力衰竭的基本治法[13-14]。

    血流動力學(xué)改變是心力衰竭的主要病理學(xué)改變,長期心排出量減少可導(dǎo)致終末器官的功能異常。心室重構(gòu)是心力衰竭發(fā)生發(fā)展的主要病理基礎(chǔ),可加重心肌損傷及心功能惡化,是導(dǎo)致心力衰竭發(fā)病和死亡的主要因素[15]?!吨袊牧λソ咴\斷和治療指南2018》[16]將心力衰竭分為A、B、C、D四個階段,即前心力衰竭階段、前臨床心力衰竭階段、臨床心力衰竭階段、難治性終末期心力衰竭階段。從中醫(yī)病機(jī)角度分析,心力衰竭的A、B階段以氣虛及氣陰兩虛為主,此時痰飲、瘀血等標(biāo)實尚不明顯,故患者臨床癥狀不明顯,或僅表現(xiàn)為胸悶、氣促、乏力;心力衰竭的C階段氣虛、陰虛加重,由于氣虛鼓動血行無力,血脈瘀滯,體內(nèi)津液、血液不能正常運行,故形成瘀血、痰濕、水飲等病理產(chǎn)物,標(biāo)實顯現(xiàn),患者開始出現(xiàn)胸悶、喘憋、水腫、活動耐量下降等癥狀;至心力衰竭D階段,由于氣虛日久難復(fù),氣損及陽,陰損及陽,陰陽互損,瘀血、痰濁、水飲內(nèi)聚,虛實夾雜,心力衰竭癥狀體征明顯。故筆者認(rèn)為,慢性心力衰竭雖然以心氣虛、心陽虛為基本病機(jī),但陰虛也是心力衰竭的一個重要病機(jī)。

    3 益氣養(yǎng)陰助陽法治療慢性心力衰竭的思路

    氣虛、陰虛貫穿慢性心力衰竭發(fā)生發(fā)展全過程,但在慢性心力衰竭后期則以陽虛為主,故在治療中需分期辨治。慢性心力衰竭早期以心肺氣虛為主,血瘀阻滯為次,治療當(dāng)益氣不忘滋陰,兼以活血養(yǎng)血;中期標(biāo)本俱病,以氣陰兩虛、痰濁瘀血、水飲互結(jié)為主,治療應(yīng)益氣養(yǎng)陰、活血利濕;后期以陽虛為主,標(biāo)實更甚,治療應(yīng)益氣養(yǎng)陰助陽,兼以活血利水。

    3.1 早期(NYHA分級Ⅰ級、Ⅱ級) 慢性心力衰竭早期患者癥狀尚不明顯,主要表現(xiàn)為胸悶、氣促、心悸,活動后加重,疲勞、乏力、雙下肢輕度水腫、舌淡暗、舌體胖,脈沉、細(xì)、澀,病機(jī)以心肺氣虛為本,瘀血阻滯為標(biāo)。心主血脈,肺主治節(jié),共同調(diào)節(jié)人體氣血運行,心氣虛弱,肺失治節(jié),推動血行不暢,瘀血阻滯。本虛為主,標(biāo)實次之,治療當(dāng)以益氣為主、活血為輔、調(diào)氣為主、調(diào)血次之。慢性心力衰竭早期可選用保元湯、生脈飲、桃仁紅花煎等為基礎(chǔ)方。

    保元湯出自明代《博愛心鑒》,由黃芪、人參、甘草和肉桂組成,具有補(bǔ)氣溫陽的功效,為補(bǔ)氣諸方之首。保元湯的藥物活性成分復(fù)雜,研究表明,該方可通過抑制炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)能量代謝、抑制細(xì)胞凋亡和心室重構(gòu)等作用而治療慢性心力衰竭,保護(hù)心功能[17]。生脈飲出自《備急千金要方》,由人參、麥冬、五味子三味藥組成,有益氣、養(yǎng)陰、生津作用,用麥冬、五味子滋心陰以防心體受損,使補(bǔ)而不燥。桃仁紅花煎出自《陳素庵婦科補(bǔ)解》,為活血化瘀之方。

    3.2 中期(NYHA分級Ⅱ級、Ⅲ級) 慢性心力衰竭中期患者癥狀明顯,以胸悶、氣促、喘息、心悸為主要表現(xiàn),活動耐量下降,神疲乏力、口干、自汗、五心煩熱、入夜尤甚,舌暗紅,舌體胖有齒痕,苔薄白或少苔,脈細(xì)數(shù)無力。久病氣虛難復(fù),臟腑失榮,氣陰兩傷,痰瘀久積,痰濁瘀血互結(jié),阻滯心脈,心脈不通。治療以益氣養(yǎng)陰、活血利濕為主,可選用黃芪生脈飲合丹參飲合苓桂術(shù)甘湯。

    黃芪生脈飲由黃芪、黨參、麥冬、五味子組成,其中黃芪是治療心力衰竭的常用益氣藥,常用劑量為30~60 g。現(xiàn)代研究表明,黃芪具有抗炎、抗氧化應(yīng)激、抑制心肌組織重構(gòu)、保護(hù)心肌、促進(jìn)血管生成等作用[18-19]。黃芪配黨參能改善肌漿網(wǎng)鈣轉(zhuǎn)運功能,減少室性心律失常的發(fā)生[20]。麥冬、五味子常用劑量為10~15 g,二者既能滋陰復(fù)脈,又能防補(bǔ)氣藥過于溫燥?,F(xiàn)代研究表明,五味子提取物五味子乙素可通過減輕氧化應(yīng)激損傷、抑制心肌細(xì)胞凋亡而發(fā)揮心肌保護(hù)作用[21]。研究表明,黃芪生脈飲可能通過抑制線粒體過度自噬、降低醛固酮水平而減輕心肌纖維化、保護(hù)心肌,對心肌損傷有明確的治療作用[22]。丹參飲由丹參、檀香、砂仁組成,《神農(nóng)本草經(jīng)》謂“丹參色赤味苦,氣平而降,陰中之陽也,入手少陰、厥陰經(jīng)”,丹參養(yǎng)血活血而不燥,配伍檀香、砂仁既能活血行氣止痛,又能使大量益氣養(yǎng)陰藥補(bǔ)而不滯。上述兩方配伍苓桂術(shù)甘湯健脾利濕,可使脾運濕化痰瘀消,對于喘憋明顯、不能平臥者,可加入葶藶子、杏仁瀉肺平喘,若下肢水腫明顯者,可加冬瓜皮、大腹皮利水消腫。

    3.3 后期(NYHA分級Ⅲ級、Ⅳ級) 慢性心力衰竭后期患者病情反復(fù)發(fā)作,遷延不愈,臨床癥狀以心悸、喘憋不能平臥、面浮肢腫為主,神疲乏力,尿少、口干不欲飲、自汗、五心煩熱、畏寒肢冷、腹脹便溏,頸部靜脈顯露,舌體胖大有齒痕,舌質(zhì)暗,有瘀點或瘀斑,脈沉細(xì)或結(jié)、代、促。此期氣陰不足已久,氣損及陽,陽虛水泛特征明顯,標(biāo)實以瘀血、水飲為重,本愈虛而標(biāo)愈實,治療應(yīng)益氣養(yǎng)陰助陽兼活血利水??蛇x用黃芪生脈飲、真武湯、葶藶大棗瀉肺湯為基礎(chǔ)方進(jìn)行加減。

    黃芪生脈飲益氣滋陰,此時黃芪用量宜大以振奮陽氣,麥冬、五味子滋陰藥物用量宜小以達(dá)陰中求陽的目的。真武湯出自《傷寒論》,為溫陽利水之名方,此期溫陽藥選制附子、桂枝振奮心陽,若畏寒肢冷明顯可加仙茅、淫羊藿溫補(bǔ)腎陽,茯苓、白術(shù)健脾溫陽利濕以補(bǔ)后天之本,與附子合用以加強(qiáng)溫陽利水之功,葶藶子、大棗合用名為葶藶大棗瀉肺湯可瀉肺平喘,后期陰虛明顯可加阿膠補(bǔ)血滋陰。

    綜上,慢性心力衰竭早期常表現(xiàn)為心氣虧虛,隨著疾病進(jìn)展,逐漸出現(xiàn)氣陰兩虛、心陽不足,且水飲、瘀血等標(biāo)實逐漸加重;中、后期常表現(xiàn)為氣陰兩虛,陽虛水泛,瘀血痰飲留滯,本愈虛而標(biāo)愈實。氣虛、陰虛貫穿心力衰竭發(fā)生、發(fā)展的始終,既往研究表明,益氣養(yǎng)陰活血法能夠改善心功能,抑制心室重構(gòu)及心肌纖維化[23-25]。益氣養(yǎng)陰活血中藥抗心力衰竭的作用已得到證實,其機(jī)制與影響心肌能量代謝的不同環(huán)節(jié)有關(guān)[26]。

    4 典型病案

    患者,男性,77歲,主因“間斷胸悶、氣促十余年,加重伴夜間不能平臥2 d”于2022-02-24初診,既往有冠心病病史十余年,心肌梗死病史2年,心房顫動病史1年,經(jīng)治療癥狀平穩(wěn),但近1年逐漸出現(xiàn)活動耐量下降,乏力,活動后心悸、氣促、喘憋,曾于某綜合性三級甲等醫(yī)院診斷為“冠心病,心力衰竭”,長期口服抗凝、穩(wěn)定斑塊、利尿等藥物。近2 d癥狀加重,伴夜間不能平臥而就診,心電圖檢查顯示:異位心律,心房顫動,V1~V3導(dǎo)聯(lián)呈QS型。心臟彩超檢查顯示:左心增大,節(jié)段性室壁運動異常,主動脈瓣退行性變伴少量反流,二尖瓣少量反流,二尖瓣前向血流頻譜呈單峰,左心室射血分?jǐn)?shù)為47%。腦鈉肽4 831.6 ng/L,電解質(zhì)未見異常。刻下癥:間斷胸悶、氣促,伴乏力,不耐勞累,活動后尤甚,平地行走100 m即出現(xiàn)氣促、喘憋,夜間不能平臥。西醫(yī)診斷:“冠心病,心力衰竭,NYHA分級Ⅲ級”。中醫(yī)四診:胸悶、心悸、氣促,喘息不得臥,神疲乏力,輕微畏寒,腹脹,便溏,偶有咳嗽、少量咳痰,口唇發(fā)紺,頸部靜脈顯露,同時見口干不欲飲,五心煩熱,兩顴潮紅,平素腰膝酸軟,頭暈耳鳴,動則汗出。舌脈:舌質(zhì)暗紅少苔,舌體胖大,脈沉細(xì)數(shù)、結(jié)、代。中醫(yī)診斷:心力衰竭,氣陰不足,陽虛水泛,兼有瘀血痰飲阻滯。中醫(yī)治療采用益氣養(yǎng)陰助陽法兼活血利水,方藥如下:黃芪30 g、黨參10 g、麥冬10 g、五味子8 g、桂枝10 g、茯苓15 g、白術(shù)10 g、丹參25 g、降香10 g、澤蘭30 g、葶藶子20 g、大棗15 g、淡附片6 g、淫羊藿10 g、厚樸10 g、枳實10 g、阿膠10 g、(炙)甘草6 g,7劑,中藥免煎顆粒,開水沖泡,溫服,早晚各1次。并囑患者利尿劑適當(dāng)加量。

    2022-03-03,二診,患者胸悶、心悸、氣促較前減輕,夜間可臥位休息,無端坐呼吸,仍不耐勞累,腹脹、便溏改善,咳嗽、咳痰減輕,仍口干、煩熱、動則汗出。復(fù)查電解質(zhì)未見異常。效不更方,原方繼續(xù)服用14劑。利尿劑減量。

    2022-03-17,三診,患者胸悶、心悸、氣促較前明顯減輕,自述已恢復(fù)到發(fā)病前狀態(tài),不耐勞累、乏力癥狀明顯改善,自述平地行走1 km仍不覺疲勞,畏寒、腹脹、便溏改善,口干、煩熱、動則汗出較前略有減輕,無咳嗽咳痰。復(fù)查腦鈉肽502.5 ng/L,電解質(zhì)未見異常。心臟彩超檢查顯示:升主動脈內(nèi)徑增寬,節(jié)段性室壁運動異常,主動脈瓣退行性變伴少量反流,二尖瓣少-中量反流,左心室舒張功能降低,左心室射血分?jǐn)?shù)為66%。為鞏固治療,繼續(xù)口服中藥,方藥如下:黃芪30 g、黨參10 g、麥冬10 g、五味子8 g、桂枝10 g、茯苓15 g、白術(shù)10 g、丹參25 g、澤蘭30 g、降香10 g、淫羊藿10 g、阿膠10 g、(炙)甘草6 g,14劑,中藥免煎顆粒,患者已自行停服利尿劑。

    2022-04-01,四診,患者諸癥減輕,自述無特殊不適,已如常人,上方繼續(xù)服用14劑以鞏固療效。2022-09-07復(fù)查心臟彩超顯示:左心房增大,室間隔厚度為參考范圍上限值,節(jié)段性室壁運動異常,左心室假腱索,升主動脈內(nèi)徑增寬,主動脈瓣退行性變伴少量反流,二尖瓣少-中量反流,左心室舒張功能降低,左心室射血分?jǐn)?shù)為57%。隨訪9個月,患者癥狀平穩(wěn)。

    按:本案患者久患心血管系統(tǒng)疾病,久病必氣虛,氣虛日久及陽而出現(xiàn)心腎陽虛,溫煦無力,不能運化水飲,甚至出現(xiàn)陽虛水泛,上凌心肺,且老年人陰氣自半,加之長期口服利尿劑致陰傷,但因內(nèi)有水飲為患,故出現(xiàn)口干不欲飲、煩熱等氣陰兩虛證,治療以益氣養(yǎng)陰、助陽扶正、活血利水為原則。方中黨參、黃芪可補(bǔ)益心氣以固本,麥冬可潤肺斂津、滋心陰以補(bǔ)心體,五味子雖五味具備,但酸味獨勝,其性雖溫,然溫而能潤,二藥配伍一潤一斂,滋陰斂津;桂枝可通陽化氣,直達(dá)心脈,溫通心陽;茯苓、白術(shù)可健脾運濕,助心行血,進(jìn)而增強(qiáng)水運;丹參可養(yǎng)血活血而不傷氣血,《別錄》言其“養(yǎng)血,去心腹痼疾結(jié)氣”,其配伍降香可活血通絡(luò)而不傷陰,配伍澤蘭可水血并調(diào),活血利水而不傷陰;葶藶子、大棗可瀉肺、利水、平喘,消除水腫而兼顧護(hù)脾胃;阿膠可補(bǔ)血養(yǎng)陰,補(bǔ)元氣,防止溫燥傷陰;(炙)甘草可補(bǔ)中益氣,調(diào)和諸藥;淡附片、淫羊藿可溫腎陽以助心陽。因患者伴有腹脹,加厚樸、枳實以溫中行氣。三診患者諸癥明顯減輕,去淡附片以溫陽強(qiáng)心,現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,淡附子有效成分對多種動物離體心肌和在體心臟具有明顯的強(qiáng)心作用[27],但其正性肌力作用會增加心力衰竭患者的死亡風(fēng)險,故不宜長期應(yīng)用。

    現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,溫陽中藥具有擬交感神經(jīng)作用,可促進(jìn)體內(nèi)兒茶酚胺的生物合成,具有強(qiáng)心、收縮血管、升高血壓、提高基礎(chǔ)代謝率等作用[28];而滋陰寒涼中藥可使亢進(jìn)的交感-腎上腺系統(tǒng)的功能減弱,降低基礎(chǔ)代謝水平,抑制Na+、K+-ATP酶活性[29]。慢性心力衰竭患者病程長,病機(jī)錯綜復(fù)雜,后期既有陽虛,又兼有氣陰兩虛,故治療上宜采取益氣養(yǎng)陰助陽法,溫陽中藥與養(yǎng)陰中藥配伍使用,以取得較好療效。

    5 小結(jié)

    慢性心力衰竭病機(jī)復(fù)雜,治療上多數(shù)醫(yī)家以溫陽、活血、利水為主,但本病中、后期常出現(xiàn)氣陰兩虛,甚至陰津虧損、陰陽俱虛的表現(xiàn),故治療上應(yīng)重視顧護(hù)陰津。本文基于“陰中求陽”理論,以益氣養(yǎng)陰助陽法治療慢性心力衰竭,陰陽并調(diào),標(biāo)本兼治,通過修復(fù)心體、逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)、改善心力衰竭癥狀、提高患者生存質(zhì)量及降低再住院率,進(jìn)一步豐富了慢性心力衰竭的治療方法。

    作者貢獻(xiàn):辛亞然進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計,資料收集、整理,論文撰寫及修訂;范新發(fā)負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校,對文章整體負(fù)責(zé)、監(jiān)督管理。

    本文無利益沖突。

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