玉屏風制劑在新型冠狀病毒肺炎防治中的價值 *

孫 東 張 懷 鄭小玲 覃仁安

（廣州白云山陳李濟藥廠有限公司，廣東 廣州 510220）

玉屏風散出自元代朱丹溪的《丹溪心法》，因藥味簡單、配伍精當、療效顯著等特點被歷代醫(yī)家所推崇。經(jīng)現(xiàn)代工藝加工后，玉屏風散已擁有散劑、顆粒劑、膠囊劑、袋泡劑、滴丸劑、口服液等多種劑型，并收載于國家醫(yī)保目錄和基本藥物目錄，先后入選2011版《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南》、2012 年《中醫(yī)兒科常見病診療指南》、2012 年中華醫(yī)學會《中醫(yī)皮膚科常見病診療指南》，作為慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期、小兒反復呼吸道感染、小兒哮喘、慢性蕁麻疹等病的推薦用藥。新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）為新發(fā)急性呼吸道傳染病，具有較強的傳染性，可引起發(fā)熱、咳嗽、鼻塞、流涕、咽痛等癥狀，嚴重者可引起呼吸衰竭，危及患者生命安全。有大量實驗研究表明，玉屏風制劑有提高細胞免疫功能、抗炎等作用，臨床用于治療COVID-19 可取得一定效果。本文就玉屏風制劑的藥理作用及其在治療COVID-19中發(fā)揮的防治作用作一綜述。

1 玉屏風散組方分析

玉屏風散由黃芪、白術、防風三味藥物組成，具有益氣固表止汗之功，主治表虛自汗，亦治虛人腠理不固，易感風邪。方中黃芪甘、溫，可健脾補氣、益衛(wèi)固表止汗，為君藥；白術苦甘、溫，補脾燥濕、止汗，助黃芪加強其益氣固表之功，為臣藥；防風辛甘、微溫，可祛風解表，合黃芪、白術祛風散邪，為佐藥。三藥相合，散中寓補，補內(nèi)兼疏。

2 藥理學研究

2.1 玉屏風制劑中各成分的藥理研究研究［1］表明，黃芪中的主要化學成分為黃酮類、皂苷類及多糖類，這些成分分別具有抗氧化、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、降糖等作用。其對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)機制表現(xiàn)在誘導多種干擾素的生成［2］，促進抗體合成［3］、增強T 細胞及B 細胞免疫功能［4］等。李承德等［5］觀察發(fā)現(xiàn)，黃芪多糖可降低哮喘大鼠肺泡灌洗液中炎癥細胞、淋巴細胞、嗜酸性粒細胞及巨噬細胞的數(shù)量，可明顯緩解哮喘大鼠肺部炎癥，具有保護Ⅱ型肺泡上皮細胞的作用。白術的有效成分包括揮發(fā)油、多糖、氨基酸等［6］。白術揮發(fā)油是發(fā)揮其藥效的主要成分，多以倍半萜類化合物為主，常見成分有蒼術酮、白術內(nèi)酰胺、白術內(nèi)酯I、白術內(nèi)酯II、白術內(nèi)酯III、白術內(nèi)酯IV、雙白術內(nèi)酯等［7］。一項對純化培養(yǎng)的大鼠炎性巨噬細胞的研究［8］顯示，白術內(nèi)酯I、Ⅲ對巨噬細胞產(chǎn)生的腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-1β、白細胞介素-6 三種炎癥因子具有顯著的抑制作用。白術多糖可以通過調(diào)節(jié)信號轉導途徑增強脾臟免疫反應能力。細胞實驗證實，白術多糖能夠刺激淋巴細胞增殖，上調(diào)干擾素-γ 的表達水平［9］，從而起到提高機體免疫力的作用。防風中主要含有色原酮類、香豆素類、酸性多糖、揮發(fā)油等成分；升麻素苷作為色原酮類成分之一，具有解熱、抗炎、鎮(zhèn)痛等效果［10］，可影響炎癥主要信號通路中的相關細胞因子表達水平，發(fā)揮抗炎作用［11］，并通過有選擇性地增加巨噬細胞釋放相關因子，從而達到提高機體免疫力的作用［12］。有研究［13］對玉屏風煎劑進行指紋圖譜分析表明，配伍未丟失單藥原來的主要特征峰，亦未產(chǎn)生明顯的新特征峰，全方煎劑的特征峰基本為各味單藥煎劑特征峰的加和。由此說明，玉屏風制劑發(fā)揮藥效的成分主要為三味藥物中所含的有效成分。但王嵩等［14］對玉屏風散提取液的化學成分進行分析，從中分離出補骨脂素、芒柄花素等新的化合物，這些物質均具有特異性免疫調(diào)控作用。甘露［15］使用玉屏風散灌服環(huán)磷酰胺制作的免疫功能低下的小鼠模型，發(fā)現(xiàn)玉屏風散總提取物和多糖類成分對小鼠脾細胞白細胞介素-2的分泌量、腸道灌流液和呼吸道內(nèi)免疫球蛋白A 含量等均有明顯增強效果；防風對于促進呼吸道和胃腸道的免疫球蛋白A 分泌有明顯效果，白術則可加強巨噬細胞的吞噬能力。

2.2 基于網(wǎng)絡藥理學的研究基于網(wǎng)絡藥理學和分子對接技術的玉屏風制劑防治COVID-19 活性化合物的研究中，黃浪浪等［16］發(fā)現(xiàn)玉屏風散中的核心活性化合物能通過與血管緊張素轉化酶Ⅱ（ACE2）結合，作用于ESR1、AR、PTGS2 等靶點，調(diào)節(jié)多條信號通路，從而發(fā)揮對COVID-19 的防治作用；詹群璋等［17］發(fā)現(xiàn)玉屏風散中的活性化合物能通過抑制新型冠狀病毒（SARSCoV-2）蛋白與ACE2 結合，作用于PIK3R1、IGF1R 等靶點，調(diào)節(jié)多條信號通路，起到預防COVID-19的作用；謝平等［18］發(fā)現(xiàn)玉屏風散中的活性化合物5-O-甲維阿斯米醇、槲皮素和山柰酚等，可作用于PTGS2、DPP4、HTR、PTGS1、HSP90AA1 等靶點，調(diào)節(jié)多條信號通路，從而發(fā)揮對COVID-19的預防治療作用。

3 玉屏風制劑在COVID-19中的預防作用

《黃帝內(nèi)經(jīng)》中提出“上工治未病，不治已病”，自此開辟了中醫(yī)“治未病”的先河，即：未病先防、既病防變、愈后防復。人體染病及康復的過程實質為“邪正交爭”，正所謂“正氣內(nèi)存，邪不可干”。因此，扶助正氣在疾病預防中具有重要作用。玉屏風散無論從中醫(yī)益氣固表御邪的角度，還是西醫(yī)改善機體免疫功能的角度，都可減少普通人群感染SARS-CoV-2 的幾率。蔣鵬飛等［19］通過匯總全國各省、直轄市、自治區(qū)公布的預防、治療COVID-19 的中藥處方，發(fā)現(xiàn)全國各地區(qū)大多采用玉屏風散加減預防COVID-19。劉麗等［20］檢索各省衛(wèi)生健康委員會、中醫(yī)藥管理局、知名醫(yī)院和鐘南山團隊等機構發(fā)布的防治COVID-19 的中醫(yī)預防方，并對預防方中的組成藥物進行頻度分析、四氣五味分析、歸經(jīng)分析及聚類分析，結果共得到中醫(yī)預防方18首，涉及藥物51味，以黃芪、白術和防風（此三味藥為玉屏風散的組成藥物）等中藥使用頻次最高。史鳴飛等［21］通過搜集多家期刊數(shù)據(jù)庫及各地發(fā)布的COVID-19 中藥預防方并分析，認為COVID-19 中藥預防方多以“玉屏風散、銀翹散、藿香正氣散”為核心處方，正切中虛人易感濕毒疫癘邪氣的特點。

4 玉屏風制劑治療COVID-19的臨床觀察

關于使用玉屏風制劑治療COVID-19 的臨床觀察較少。鄭佳連等［22］發(fā)現(xiàn)小柴胡湯和玉屏風散加減，明顯縮短COVID-19 疑似病例發(fā)熱、咳嗽、咳痰的病程，改善發(fā)熱、咳嗽、咳痰、咽痛、氣短、納差、畏寒等癥狀，改善C 反應蛋白以及肺CT 表現(xiàn)。平祥華等［23］發(fā)現(xiàn)加味玉屏風散聯(lián)合西藥治療輕型與普通型COVID-19，臨床效果顯著，可縮短SARS-CoV-2 核酸轉陰時間及平均住院天數(shù)，不良反應低。

5 小結

COVID-19 具有人群普遍易感性，尤其對于高齡、有基礎性疾病等免疫力低下的人群?，F(xiàn)代藥理研究［24］顯示，玉屏風制劑可通過調(diào)節(jié)細胞免疫、抑制炎癥因子釋放等機制發(fā)揮改善免疫功能、抗炎的作用；結合中醫(yī)“治未病”“正氣存內(nèi)、邪不可干”“邪之所湊、其氣必虛”等理論及相關臨床觀察，認為玉屏風制劑在COVID-19的防治方面，具有重要的意義。