神曲消食口服液聯(lián)合腸道益生菌治療小兒功能性便秘的臨床療效

穆懷鑫 李 瑤

（沈陽市兒童醫(yī)院急診科，遼寧 沈陽 110004）

兒童功能性便秘（function constipation，F(xiàn)C）是兒科常見病、多發(fā)病，據(jù)報道兒童便秘發(fā)病率已上升至30%，其中FC比例為96%[1]。器質(zhì)性便秘的原因不常見，大多數(shù)可以被排除，臨床常見有先天性巨結(jié)腸、肛門括約肌緊張、高鈣血癥、脊柱裂和減慢腸道運(yùn)動的藥物。FC是指非器質(zhì)性因素引起的便秘，是兒童功能性胃腸病的一種。FC在兒童門診較常見，發(fā)病年齡主要集中在學(xué)齡前，患兒主要不適為排便延遲、硬便梗阻引起的腹部緊張感和疼痛感，是一種非器質(zhì)性疾病。約有1/4患兒在成人期患有其他類型消化系統(tǒng)疾病。該病與腸道菌群失衡、奶制品不耐受、膳食纖維攝入過少、飲水量不足、遺傳、不良排便習(xí)慣、精神負(fù)擔(dān)大、活動量少、心理因素特別是孤獨(dú)癥兒童群體等多種因素相關(guān)。大量糞便潴留不僅加重胃腸道負(fù)擔(dān)，更使毒素反復(fù)吸收危害其他臟器。反復(fù)便秘更危害患兒的心理健康，引起軀體性心理疾病。在治療上幫助患兒家長了解FC的惡性循環(huán)是管理FC的關(guān)鍵，詳細(xì)的病史和有針對性的體檢可以排除慢性便秘的大部分器質(zhì)性原因，排便次數(shù)少（≤2次/周），大便失禁，排便疼痛或困難，大便粗大，提示FC。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2018年1月至2018年12月期間于沈陽市兒童醫(yī)院兒科門診就診的功能性便秘患兒70例，其中男孩37例，女孩33例，所有患兒均按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組35例及對照組35例。所有患者知情同意并簽署知情同意書，本研究已獲得沈陽市兒童醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)2016年羅馬專家委員會發(fā)表兒童功能性胃腸病羅馬Ⅳ標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合小兒FC診斷標(biāo)準(zhǔn)。②年齡在1～4歲。③家屬知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①不符合小兒FC診斷標(biāo)準(zhǔn)。②年齡＜1歲或＞4歲。③對試驗用成分過敏。④因器質(zhì)性病變引起的便秘。

1.5 治療方法 對照組：口服雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（每片0.5 g），每次2片，每日3次。觀察組：在口服雙歧桿菌四聯(lián)活菌片基礎(chǔ)上加服神曲消食口服液，每次5 mL，每日3次口服。

1.6 療效判定 治療2周后，采用便秘評分量表（Wexner Continence Grading Scale，Wexner量表）來評估患者排便情況。兩組患者便秘治療效果：①顯效：2 d內(nèi)排便1次，排便通暢并且大便質(zhì)軟。②有效：3 d內(nèi)排1次便，排便相對比較通暢并且大便質(zhì)軟。③無效：癥狀經(jīng)治療無改善甚至原有癥狀加重，不符合有效的判定標(biāo)準(zhǔn)。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS 22.0軟件包對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以百分率（%）表示，組間數(shù)據(jù)比較采用χ2檢驗；計量資料以表示，組間數(shù)據(jù)的比較用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組間年齡、性別、病程等一般資料經(jīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組治療相關(guān)指標(biāo)比較 經(jīng)兩組不同方式治療后，對照組療效好于觀察組（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療相關(guān)指標(biāo)比較 [n（%）]

2.3 兩組便秘治療效果比較 經(jīng)兩組不同方式治療后，觀察組便秘治療的總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組便秘治療效果比較 [n（%）]

2.4 兩組治療后典型癥狀改善時間比較 經(jīng)兩組不同方式治療后，觀察組所需的食欲好轉(zhuǎn)時間、腹脹好轉(zhuǎn)時間均少于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療后典型癥狀改善時間比較（d，）

表4 兩組治療后典型癥狀改善時間比較（d，）

3 討論

關(guān)于FC的治療目前方法較多，需根據(jù)患兒的實際情況做出合理選擇。研究表明，腸道菌群結(jié)構(gòu)與數(shù)量在兒童FC中發(fā)生明顯改變。De Moraes等[2]發(fā)現(xiàn)71.8%便秘兒童有家族史，69.2%便秘兒童為剖宮產(chǎn)分娩，母乳喂養(yǎng)時間短于對照組，觀察組兒童每毫克糞便樣本中的乳酸桿菌水平較對照組兒童低。益生菌通過調(diào)節(jié)腸道基因表達(dá)，改變腸道pH值，產(chǎn)生二氧化碳、氫氣、甲烷等氣體作用于腸道共同促進(jìn)腸道蠕動，排出糞便[3-4]。腸道菌群數(shù)量、種類的降低是導(dǎo)致腸道蠕動減弱的誘因。腦腸交互異常是FC的一個重要病因，而腸道菌群與腸-腦軸關(guān)系密切。腦-腸軸是大腦通過腸神經(jīng)系統(tǒng)、交感神經(jīng)、迷走神經(jīng)、體液通路、脊髓神經(jīng)與腸道建立的相互作用的系統(tǒng)。腸道微生物可產(chǎn)生一系列代謝產(chǎn)物，這些產(chǎn)物最終可影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)通過自主神經(jīng)系統(tǒng)作用于腸神經(jīng)系統(tǒng)最終影響腸道微生物群[5]；腸道運(yùn)輸、蠕動功能減弱是兒童FC的又一重要病理生理機(jī)制。腸道的運(yùn)輸功能由腸道菌群及其代謝產(chǎn)物、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腸神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、共同影響作用。Osadchiy等[6]研究發(fā)現(xiàn)，無腸道菌群的實驗小鼠小腸神經(jīng)節(jié)內(nèi)神經(jīng)元數(shù)目減少，肌間層神經(jīng)纖維密度降低，回腸和空腸肌肉收縮頻率幅度明顯降低。在我國兒童腸道菌群生態(tài)環(huán)境的破壞與抗生素的過早、不規(guī)范使用有較大關(guān)聯(lián)。我國為抗生素使用大國，小兒易患感染性疾病，抗生素使用率較高，適當(dāng)補(bǔ)充益生菌可減少FC的發(fā)病率。本研究觀察組經(jīng)雙歧桿菌四聯(lián)活菌治療后提示總有效率為65.71%，提示益生菌治療FC有一定效果。

張士卿認(rèn)為小兒便秘多因陰虧燥結(jié)，又兼氣虛、氣滯，加之各種原因?qū)е碌呐疟懔?xí)慣不良所導(dǎo)致[7]。安效先認(rèn)為：小兒“稚陰，稚陽”之體，津液、精血先天不足，加之飲食十條，包括不良的飲食習(xí)慣，如飲水少、食物過精、過食、挑食等致使津液虧虛，腸道干澀，形成便秘[8]。神曲消食口服液中焦神曲、焦山楂、焦麥芽具有健脾開胃、消積化滯之效；黨參、茯苓、白術(shù)、白芍補(bǔ)中益氣、健脾潤腸；醋延胡索行氣止痛，砂仁行氣調(diào)中，可改善患兒便秘癥狀[8-9]。本研究提示FC患兒在常規(guī)益生菌治療基礎(chǔ)上合用神曲消食口服液，總有效率顯著上升，這是因為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，神曲消食口服液治療能夠起到健脾、健胃、消食、推進(jìn)的作用，能夠緩解FC腹痛、腹脹等癥狀，并且兼顧理氣、益氣、行氣等作用。

觀察組兩例治療無效患兒，一例為甲狀腺功能低下患兒，另一例患兒雖排便費(fèi)力較前略有好轉(zhuǎn)，大便性狀較前略有改善，但仍有腹脹、惡心、干嘔、口腔異味等表現(xiàn)，患兒臨床感受改善不明顯，判定為無效，經(jīng)進(jìn)一步胃鏡、胃幽門螺桿菌抗體檢測等檢查后診斷為胃幽門螺桿菌感染。我國是胃幽門螺桿菌流行大國，Tang等[11]的報道顯示，在2005年中國有癥狀兒童的幽門螺桿菌感染率為25.6%，這與我國經(jīng)濟(jì)地位與衛(wèi)生條件有關(guān)。感染胃幽門螺桿菌的患兒可出現(xiàn)惡心、厭食、腹脹、消瘦、便秘等癥狀甚至胃食管反流、消化性潰瘍等疾病，長期感染胃幽門螺桿菌可能加重炎癥消耗、影響代謝、增加患病風(fēng)險[12]。

對便秘患兒的觀察中發(fā)現(xiàn)，部分患兒可能存在心理問題。對壓力的微妙感知如家庭變故（父母離異、家庭成員患重大疾?。?，初去幼兒園，改變了生活環(huán)境，在幼兒園被欺負(fù)等可間接加重便秘，這與Devanarayana等[13-15]研究一致。在分子水平上，情緒變化影響DNA甲基化，導(dǎo)致表觀遺傳結(jié)構(gòu)和機(jī)制的改變[16]。在遭受情感變化期間產(chǎn)生的壓力和持續(xù)時間較長的心理影響以及表觀遺傳結(jié)構(gòu)的變化可能導(dǎo)致大腦和大腸之間對話的永久性改變，從而導(dǎo)致FC。

對于慢性便秘，在藥物治療的基礎(chǔ)上，首要的管理原則是教育父母關(guān)于便秘的惡性循環(huán)以及如何打破它。對于一個年幼的孩子來說，導(dǎo)致持續(xù)便秘的一個主要問題是由于排便引起的疼痛、恐懼或焦慮而抑制行為。從心理上講，孩子們自然會避免痛苦或不愉快的任務(wù)。家長和護(hù)理人員需要努力確保孩子排便盡量舒適，沒有痛苦。隨著時間的推移，孩子們會意識到并理解排便并不像他們認(rèn)為的那樣是一件令人不愉快的事情，他們也更愿意去排便。有研究指出，F(xiàn)C兒童的父母有嚴(yán)格、權(quán)威的教養(yǎng)方式，過度保護(hù)，態(tài)度僵化[17]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組經(jīng)治療后便秘好轉(zhuǎn)例數(shù)及Wexner積分＜15分例數(shù)均高于對照組，總有效率明顯高于對照組；食欲好轉(zhuǎn)時間與腹脹好轉(zhuǎn)時間均短于對照組。提示神曲消食口服液聯(lián)合腸道益生菌治療小兒FC，可明顯緩解癥狀，提高總有效率。