噻托溴銨治療COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭對患者肺功能及血氣分析指標的影響

彭莉麗 裴素莉 宋 立

（南京市紅十字醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江蘇 南京 210007）

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）屬于一種發(fā)病率較高的慢性疾病，主要是由吸煙等不良生活習慣引起的。COPD患者的臨床癥狀多表現(xiàn)為氣促、呼吸困難、反復咳嗽、肺功能呈進行性下降等，具有病程長、病情遷延、反復發(fā)作等特征。COPD患者若未及時得到治療，在COPD急性加重期會引發(fā)呼吸衰竭等并發(fā)癥，其中Ⅱ型呼吸衰竭屬于最常見的一種，導致患者治療難度增加，阻礙預后恢復，對患者的日常生活造成嚴重影響[1-2]。無創(chuàng)呼吸機輔助通氣及常規(guī)治療（祛痰平喘、抗感染、持續(xù)低流量氧氣吸入）對COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭干預，雖可對臨床癥狀及體征進行快速改善，但常常會因為患者不耐受等其他原因，導致治療不能繼續(xù)，從而延誤病情[3]。因此，對COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者實施更加有效安全的治療方法對促進患者預后恢復至關(guān)重要。噻托溴銨屬于選擇性抗膽堿藥物的一種，具有使用簡便、藥效時間長等優(yōu)勢，能對COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者腺體分泌及炎性反應起到抑制作用，可有效緩解患者的臨床癥狀，有效預防COPD急性發(fā)作和對慢性支氣管炎等伴隨的呼吸困難進行維持治療[4-5]。故而本研究旨在探討COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者接受噻托溴銨治療對患者的影響，并綜合整理研究內(nèi)容與結(jié)果，作如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取南京市紅十字醫(yī)院收治的60例COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者為研究對象，時間為2019年1月至2022年1月，將其劃分為各30例的對照組和觀察組，分組依據(jù)：隨機數(shù)字表法。觀察組中，男性女性患者比例為17∶13；年齡43～75歲，平均（53.76±6.25）歲；病程3～11年，平均（5.61±1.13）年；體質(zhì)量45～80 kg，平均（63.32±6.52）kg；糖尿病、冠心病、高血壓病患者分別為11、12、7例。對照組中，男性女性患者比例為16∶14；年齡44～76歲，平均（53.81±6.14）歲；病程4～10年，平均（5.72±1.08）年；體質(zhì)量40～85 kg，平均（63.42±6.61）kg；糖尿病、冠心病、高血壓病患者分別為13、9、8例。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①經(jīng)分析、比較與《慢性阻塞性肺疾病急性加重診治中國專家共識（2014年修訂版）》[6]中COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭的判定及相關(guān)內(nèi)容相符合者。②既往無肺部手術(shù)史者。③入院前均為接受過任何相關(guān)治療者。④交流溝通能力正常且無精神疾病者。⑤臨床病歷資料完整者。排除標準：①對本研究所用藥物過敏者。②伴有全身感染性疾病者。③血液系統(tǒng)疾病者。④無法耐受無創(chuàng)正壓通氣者。⑤心力衰竭、肺結(jié)核等其他疾病導致呼吸困難者等。所有的研究對象及其家屬均對于此次研究的實施知情同意并簽訂相關(guān)的證明文件。

1.2 方法 對照組患者入院后接受常規(guī)治療及無創(chuàng)呼吸機輔助通氣治療，具體包括：對患者進行抗感染、止咳平喘、祛痰解痙及調(diào)節(jié)機體酸堿度平衡等常規(guī)治療。對患者使用由美國偉康公司提供的BiPAPharmony型呼吸機進行無創(chuàng)正壓通氣，將呼吸機呼吸評率設(shè)置為12～16次/分，吸氣壓力設(shè)置為0.98～1.96 kPa，呼氣壓力設(shè)置為0.39～1.59 kPa，血氧飽和度設(shè)置為90%～95%；開始時通氣時間≥24 h，之后調(diào)整為每次2～4 h，每天1～2次，調(diào)整通氣時間需以患者自身實際情況為主。在此基礎(chǔ)上，使用噻托溴銨對觀察組進行治療，使用由上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司提供的噻托溴銨吸入粉霧劑（國藥準字H20046117，規(guī)格18 μg）對患者進行治療，用藥劑量為18 μg/d。兩組總治療時間均為1個月。

1.3 觀察指標 ①分析組間的臨床療效：參考及判定標準為《慢性阻塞性肺疾病急性加重診治中國專家共識（2014年修訂版）》，其中總有效率的計算公式為：（1-無效率）。治療后，呼吸道及全身癥狀和肺通氣基本無好轉(zhuǎn)判定為無效；治療后，呼吸道及全身癥狀有所緩解，肺通氣及動脈血氣分析有所改善即判定為有效；治療后，呼吸道及全身癥狀均明顯緩解，肺通氣及動脈血氣分析明顯改善即判定為顯效。②分析組間與組內(nèi)的肺功能指標水平：使用肺功能儀（德國耶格公司，型號：MasterScreen PFT System）對用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）、第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）、總肺活量（total vital capacity，TLC）、肺活量（vital capacity，VC）水平進行檢測，并計算FEV1/FVC值。③分析組間與組內(nèi)的血氣指標水平：使用血氣分析儀（西門子，型號：RAPIDLab）對動脈氧分壓（arterial partial pressure of oxygen，PaO2）、氧合指數(shù)（oxygenation index，OI）、動脈二氧化碳分壓（arterial partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）、血氧飽和度（pulse oxygen saturation，SaO2）水平進行檢測。④分析組間與組內(nèi)的炎性因子水平：進行血液采集以及血清制備的工作（樣本為空腹靜脈血，采集量為4 mL），自行凝固，設(shè)定固定的轉(zhuǎn)速以及離心時間（3 000 r/min、5 min），使用酶聯(lián)免疫吸附法對白細胞計數(shù)（white cell count，WBC）進行檢測，使用散射比濁法對C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）進行檢測，使用電化學發(fā)光法對血清降鈣素原（procalcitonin，PCT）進行檢測，使用ZL6000型全自動血流變學檢測儀檢測紅細胞沉降率，檢測所用試劑盒和儀器均來自上海希亞克診斷用品有限公司。⑤分析組間的不良反應發(fā)生率。統(tǒng)計治療期間主要不良反應發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析。計量資料采用表示，組間比較行t檢驗；計數(shù)資料采用n（%）表示，組間比較行χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 相較于對照組，觀察組臨床總有效率更高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 肺功能相關(guān)指標水平 相較于治療前，治療后觀察組、對照組FVC、FEV1、VC水平、FEV1/FVC值均升高，且前者更高；TLC水平降低，且前者更低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肺功能相關(guān)指標水平比較（）

表2 兩組肺功能相關(guān)指標水平比較（）

注：與治療前相比，aP＜0.05。

2.3 血氣分析指標水平 相較于治療前的各項指標（PaO2、OI、SaO2水平），觀察組、對照組患者治療后均呈較高趨勢，且相較于對照組，觀察組均處于更高水平；相較于治療前的各項指標（PaCO2水平），觀察組、對照組患者治療后均處于較低水平，且相較于對照組，觀察組均處于更低水平（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血氣分析指標水平比較（）

表3 兩組血氣分析指標水平比較（）

注：與治療前相比，aP＜0.05。

2.4 炎性因子水平 相較于治療前的各項指標（紅細胞沉降率、WBC、血清CRP、PCT水平），觀察組、對照組患者治療后均處于較低水平，且相較于對照組，觀察組均處于更低水平（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組炎性因子水平比較（）

表4 兩組炎性因子水平比較（）

注：與治療前相比，aP＜0.05。

2.5 分析不良反應發(fā)生率 兩組治療期間不良反應發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

3 討論

COPD屬于呼吸內(nèi)科多見疾病之一，是由氣道阻塞加重、呼吸肌疲勞、氣流受阻導致通氣功能下降引起的，其具有發(fā)病率高、病死率高等特點。若患者長時間處于低通氣狀態(tài)能進一步誘發(fā)Ⅱ型呼吸衰竭等并發(fā)癥，COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者常表現(xiàn)胸悶、氣短等臨床癥狀，嚴重者甚至引發(fā)引發(fā)肺源性心臟病，嚴重威脅患者的生命安全[7]。止咳祛痰等常規(guī)治療及無創(chuàng)呼吸機輔助通氣治療是臨床治療COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者的常用方法，雖能取得一定的療效，但在促進患者肺功能恢復等方面作用效果并不顯著[8]。

噻托溴銨屬于新型抗膽堿能藥物的一種，其特異選擇性較高，且能通過對平滑肌M3受體進行抑制，調(diào)節(jié)膽堿能神經(jīng)刺激和膽堿能激動藥對于支氣管收縮的反應，達到擴張支氣管的目的，使肺通氣阻力降低，從而增強肺功能[9]。噻托溴銨能增加深呼吸氣量和吸氣儲備，使患者運動時的通氣能力增加，有效避免肺部通氣/血流失衡，導致O2難以及時彌散到肺泡而導致氧合功能障礙、血氣水平異常等[10]。噻托溴銨與M3受體結(jié)合后，進行解離的速度較慢，因此作用時間長，每日只需給藥1次，使用方便，安全性高[11]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總臨床有效率高于對照組，治療后觀察組FVC、FEV1、VC水平、FEV1/FVC值、PaO2、OI、SaO2水平均比對照組更高；TLC水平、PaCO2水平、紅細胞沉降率、WBC、CRP、PCT水平比對照組更低，且治療期間無明顯不良反應，表明托溴銨治療COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者臨床療效高，可改善患者血氣水平、免疫功能及肺功能，且安全性較高，這與楊雙嘉等[12]研究結(jié)果相似。

紅細胞沉降率能有效反映機體的紅細胞聚集程度。和COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者相關(guān)的炎性因子包括血清CRP、PCT、WBC，當其在機體水平異常增多時，表示患者病情階段為急性發(fā)作期[13-14]。噻托溴銨屬于一種季銨類抗膽堿能類支氣管抗張劑，能對膽堿神經(jīng)或激動M膽堿受體起到刺激作用，進而誘導誘導成纖維細胞與肌原細胞增生，促進氣道重塑，從而減輕對氣道的損傷，改善周圍血流速度，減輕炎性反應[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組紅細胞沉降率、WBC、CRP、PCT水平比對照組更低，表明噻托溴銨治療COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者能有效緩解患者炎性反應，這與江美芳等[16]研究結(jié)果相似。

綜上，COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者采用噻托溴銨治療，對血氣水平、免疫功能及肺功能的改善效果佳，可減輕炎性損傷，臨床治療效果顯著，安全性較高。值得臨床進一步的研究與應用推廣。