生長因子聯(lián)合子宮動脈血流參數(shù)預測妊娠期高血壓患者胎兒生長受限的價值

黃巧玲, 王 琳

(河南省鄭州市中醫(yī)院 婦產(chǎn)科, 河南 鄭州, 450007)

妊娠期高血壓女性可出現(xiàn)高血壓、蛋白尿及水腫等癥狀,中國妊娠期高血壓發(fā)病率為5%～12%, 且常發(fā)生在妊娠20周后[1]。目前,妊娠期高血壓的發(fā)病機制尚未完全明確,推測其與氧化應激、遺傳、血管內(nèi)皮出現(xiàn)損傷等因素相關[2], 且能一定程度增高胎兒生長受限(FGR)發(fā)生的風險。FGR是妊娠期高血壓最為嚴重的并發(fā)癥之一[3]。胎盤滋養(yǎng)細胞能夠通過分泌血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)和胎盤生長因子(PLGF), 加速胎盤的血管新生。VEGF、PLGF與妊娠期高血壓患者的FGR發(fā)生發(fā)展存在相關性,同時妊娠期高血壓患者的FGR的子宮動脈血流參數(shù)亦存在一定變化。但VEGF、PLGF聯(lián)合子宮動脈血流參數(shù)預測妊娠期高血壓患者發(fā)生FGR的研究較少[4]。故本研究探討PLGF、VEGF聯(lián)合子宮動脈血流預測妊娠期高血壓患者發(fā)生FGR的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月—2021年8月河南省鄭州市中醫(yī)院妊娠期高血壓女性102例為研究對象。根據(jù)是否出現(xiàn) FGR分為研究組(FGR)62例和對照組(非FGR)40例。研究組年齡為28～41歲,平均年齡為(35.6±3.8)歲; 孕周為28～34周,平均孕周為(31.6±1.8)周; 體質(zhì)量指數(shù)為26.5～30.8 kg/m2, 平均體質(zhì)量指數(shù)為(28.6±5.9) kg/m2。對照組年齡為29～39歲,平均年齡為(35.1±3.2)歲; 孕周為27～35周,平均孕周為(32.0±2.2)周; 體質(zhì)量指數(shù)為26.8～31.2 kg/m2, 平均體質(zhì)量指數(shù)為(29.1±5.5) kg/m2。2組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 具有可比性。

納入標準: 通過相關標準[5]確診妊娠期高血壓,同時根據(jù)2019版的《胎兒生長受限專家共識》[6]評估是否存在FGR者。排除標準: 合并糖尿病者; 合并妊娠期糖尿病者; 合并惡性腫瘤者。

1.2 方法

1.2.1 血清PLGF及VEGF檢測: 采集患者入組靜脈血, 3 000轉(zhuǎn)/min離心10 min, 取上清后,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清PLGF、VEGF水平,試劑盒由南京基蛋生物提供,操作具體過程嚴格按照相應試劑盒內(nèi)說明書予以實施,步驟包括: 全部標本按1∶100比例稀釋后,依次加入微孔板,把對應的抗體放在室溫下,孵育40 min(滴加PLGF, 濃度分別是10、50、100、200 pg/mL; 滴加VEGF,濃度是200、100、50、25 μg/L), 隨后洗板5次,在避光情況下滴加相應的單抗(已經(jīng)通過酶標記),室溫孵育40 min, 洗板5次,加入底物之后,反應15 min后終止反應,采用全自動酶標儀分析儀(購自美國的賽默飛世爾公司)檢測相應吸光值。血清PLGF、VEGF檢測的批內(nèi)、批間變異系數(shù)全部未超過5%,提示本試驗操作的精確度和重復性較好。

1.2.2 子宮動脈血流參數(shù)檢測: 超聲探頭放于腹股溝上方,血流成像顯示子宮及髂外動脈,于子宮動脈橫跨髂外動脈1 cm內(nèi)獲取子宮動脈血流頻譜。2組均取子宮動脈信息(雙側)。子宮動脈測量參數(shù): 收縮期的最大血流速度(S)及舒張期末期的血流速度(D)比值(S/D)、阻力指數(shù)(RI)以及搏動指數(shù)(PI)。

1.3 觀察指標

① 比較2組血清PLGF及VEGF水平變化情況; ② 比較2組子宮動脈血流參數(shù)差異情況; ③ 分析妊娠期高血壓患者發(fā)生FGR的影響因素; ④ 分析血清PLGF、VEGF聯(lián)合子宮動脈血流參數(shù)對妊娠期高血壓患者發(fā)生FGR的預測價值。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結 果

2.1 2組血清PLGF及VEGF水平變化情況

研究組PLGF、VEGF水平分別為(223.3±11.5)、(382.9±21.2) pg/mL; 對照組PLGF、VEGF水平分別為(252.1±15.9)、(416.2±25.8) pg/mL。研究組血清PLGF及VEGF水平均低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.2 2組子宮動脈血流參數(shù)差異情況比較

研究組的S/D、PI及RI指標水平高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05), 見表1。

表1 2組子宮動脈血流參數(shù)比較

2.3 妊娠期高血壓患者發(fā)生FGR的影響因素

Logistic 回歸分析結果顯示,血清PLGF及VEGF水平升高是妊娠期高血壓發(fā)生FGR的獨立保護因素(P<0.05); S/D、PI、RI升高是娠期高血壓發(fā)生FGR的獨立危險因素(P<0.05), 見表2。

表2 妊娠期高血壓患者發(fā)生FGR的影響因素分析

2.4 VEGF、PLGF聯(lián)合子宮動脈血流參數(shù)預測妊娠期高血壓患者發(fā)生FGR的價值

ROC曲線結果顯示, PLGF、VEGF、S/D、PI、RI及聯(lián)合預測妊娠期高血壓患者發(fā)生FGR的AUC分別為0.813、0.881、0.883、0.909、0.831及0.952, 見表3、圖1。

圖1 PLGF、VEGF聯(lián)合子宮動脈血流參數(shù)預測妊娠期高血壓患者發(fā)生FGR的ROC曲線

表3 PLGF、VEGF聯(lián)合子宮動脈血流參數(shù)對妊娠期高血壓患者發(fā)生FGR的預測價值

3 討 論

妊娠期高血壓為一類由多種因素引發(fā)的婦產(chǎn)科疾病,最為典型的臨床癥狀是孕20周后發(fā)生高血壓以及蛋白尿[7]。妊娠高血壓若發(fā)展到子癇前期,易誘發(fā)胎盤早剝、早產(chǎn)、死胎、FGR等不良結局,對母嬰的生命安全造成嚴重威脅,其中FGR是妊娠期高血壓最常見的不良妊娠結局之一[8]。FGR不僅可增加圍產(chǎn)兒患病及既往病死率,同時還可造成兒童期認知障礙等諸多不良結局[9]。因此,早期篩查并診斷FGR對改善母嬰結局意義重大。FGR常在妊娠期高血壓后出現(xiàn),提示二者具備共同的病理基礎,有學者[10]發(fā)現(xiàn),妊娠期高血壓和FGR均是因胎盤功能不全出現(xiàn)的疾病。PLGF、VEGF血清指標與FGR的發(fā)生發(fā)展具有相關性[11]。

本研究結果顯示,研究組血清PLGF及VEGF水平均顯著低于對照組(P<0.05)。分析原因可能為: ① PLGF作為一種糖蛋白,主要由合體滋養(yǎng)細胞合成,經(jīng)自分泌及旁分泌促進胎盤微血管形成,但若PLGF下降,可引發(fā)胎盤血管生成減少等,最終造成胎盤的低灌注和妊娠期出現(xiàn)高血壓,同時胎盤血供不足可引起FGR[12]; ② 當VEGF降低時,會對滋養(yǎng)細胞的浸潤、增殖、分化能力產(chǎn)生影響,從而造成螺旋動脈重塑障礙及胎盤血供不足,引起妊娠期高血壓及發(fā)生FGR[13]。妊娠期高血壓會出現(xiàn)血管阻力增加,降低胎盤血流灌注,不利于滋養(yǎng)細胞浸潤,胎盤絨毛減少,導致胎盤血流下降,不利于胎兒正常生長發(fā)育[14]。本研究發(fā)現(xiàn),研究組的S/D、PI及RI指標水平均著高于對照組(P<0.05)。分析原因,母體通常通過提高子宮動脈壓力來維持胎兒血供,隨著血管的高阻狀態(tài),持續(xù)缺血、缺氧的胎盤可釋放細胞因子,進而增加子宮動脈壓力,而慢性宮內(nèi)缺氧狀態(tài)最終導致FGR[15]。此外,本研究結果顯示,血清PLGF及VEGF升高是妊娠期高血壓患者發(fā)生FGR的獨立保護因素,而S/D、PI、RI這3個子宮動脈血流參數(shù)升高則是妊娠期高血壓患者發(fā)生FGR的獨立危險因素(P<0.05); ROC曲線結果顯示, PLGF、VEGF、S/D、PI、RI及聯(lián)合應用預測妊娠期高血壓患者發(fā)生FGR的AUC分別為0.813、0.881、0.883、0.909、0.831及0.952, 上述結果表明,聯(lián)合檢測血清PLGF、VEGF及3個子宮動脈血流參數(shù)有利于提高妊娠期高血壓患者發(fā)生FGR的預測效能。