人畜共患性戊型肝炎病毒

文│高文光（山東省博興縣畜牧獸醫(yī)服務(wù)中心）

除甲型（A）、乙型（B）、丙型（C）和丁型（D）肝炎病毒外，戊型肝炎病毒（HEV）是五種主要的人類(lèi)嗜肝病毒之一，是人類(lèi)急性肝炎的病原體，可通過(guò)水傳播，由于水污染和衛(wèi)生條件惡劣，引起大規(guī)模流行，死亡率為0.2%-4%，孕婦死亡率可能在20%以上，在許多發(fā)展中國(guó)家是一種公共衛(wèi)生疾病。豬和人的HEV毒株在基因上密切相關(guān)，戊型肝炎是一種人畜共患疾病，某些HEV基因型是人畜共患性病毒。

1997年，美國(guó)首次從豬中分離出豬HEV。1991年，雞肝脾腫大病于在加拿大首次被發(fā)現(xiàn)，特征為腹部有紅色腹水，身體狀況差，卵巢和輸卵管退化，肝和脾增大，肉雞和蛋雞死亡率增加，2001年美國(guó)從患有肝脾腫大病的雞中分離出禽HEV。之后在鹿、貓鼬、兔子和大鼠等動(dòng)物體內(nèi)均被檢測(cè)出HEV毒株。HEV在人、豬、禽和其他動(dòng)物中的流行造成的臨床感染和經(jīng)濟(jì)損失問(wèn)題十分嚴(yán)重，但當(dāng)前病毒不能在細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)中有效繁殖，只能在活的生物體或動(dòng)物內(nèi)增殖，因此HEV的致病性仍不清楚。

一、人畜共患性HEV

HEV是一種單鏈RNA、球形無(wú)包膜病毒，呈二十面體對(duì)稱(chēng)性，病毒顆粒直徑約為32～34納米，對(duì)高溫和碘化消毒劑敏感，但對(duì)酸性和弱堿性條件有一定的抵抗力。當(dāng)前已鑒定出的HEV包含七個(gè)基因型（HEV-1到HEV-7）和一個(gè)可能感染人類(lèi)和多種哺乳動(dòng)物的新基因型HEV-8。HEV的傳播途徑很復(fù)雜，可能通過(guò)糞便污染的水、血液制品、食物、環(huán)境以及直接接觸動(dòng)物和人類(lèi)進(jìn)行傳播。其中一些途徑已被充分證實(shí)，而另一些途徑則僅被懷疑，不過(guò)傳播途徑取決于病毒的基因型。

不同動(dòng)物物種之間的HEV流行率和檢測(cè)到的病毒類(lèi)型存在很大差異。但在許多家養(yǎng)和野生動(dòng)物物種中檢測(cè)出潛在的人類(lèi)致病基因型HEV-3、HEV-4和HEV-7。因此，人與動(dòng)物的接觸可能是HEV或戊型肝炎相關(guān)病毒的傳播途徑。從動(dòng)物向人類(lèi)傳播的已有直接證據(jù)的包括豬和野豬的基因型HEV-3和HEV-4、野牦牛的基因型HEV-4、單峰駱駝的基因型HEV-7、兔子的基因型HEV-3和鹿的基因型HEV-3。

基因型HEV-1和HEV-2主要存在于人類(lèi)，基因型HEV-3和HEV-4存在于動(dòng)物中，也可傳播給人類(lèi)。人類(lèi)排泄物污染的飲用水和食物是基因型HEV-1和HEV-2的主要傳播途徑，家庭中共享飲食和餐具也可能導(dǎo)致病毒傳播。HEV-1感染通常與孕婦的高死亡率（15%～25%）相關(guān)，已被證實(shí)存在從受感染母親到嬰兒的垂直傳播?；蛐虷EV-3可能通過(guò)血液和器官移植傳播。

基因型HEV-3主要見(jiàn)于歐洲、美國(guó)和日本，基因型HEV-4主要見(jiàn)于亞洲（中國(guó)、日本和印度）。家豬和野豬是基因型HEV-3和HEV-4最重要的動(dòng)物宿主，再傳播給人類(lèi)。家豬中的抗HEV IgG血清陽(yáng)性率通常很高，在23%～100%之間，血清陽(yáng)性率隨著年齡的增長(zhǎng)而增加。與家豬有職業(yè)接觸的人如屠宰場(chǎng)、養(yǎng)豬場(chǎng)獸醫(yī)或經(jīng)常接觸野豬及其排泄物的人如林業(yè)工人和獵人，其HEV抗體的陽(yáng)性率顯著高于普通人群。食用未煮熟的和來(lái)自感染豬、野豬和鹿的肉制品也可能導(dǎo)致基因型HEV-3和HEV-4的食源性感染?；蛐虷EV-3也被發(fā)現(xiàn)能從鹿傳播給人類(lèi)，不過(guò)鹿很可能是受到野豬的感染，而不是真正的HEV宿主。在兔子中能檢測(cè)到一種獨(dú)特的HEV-3亞型，這種亞型在人類(lèi)中也被發(fā)現(xiàn)。野牦牛曾被檢測(cè)出基因型HEV-4，通過(guò)牛奶傳播基因型HEV-4似乎是一種可能性，不過(guò)牛很少被檢測(cè)出HEV。受到動(dòng)物糞便污染的漿果和貝類(lèi)，也被懷疑是HEV傳播的媒介。

基因型HEV-5和HEV-6已在日本野豬中檢測(cè)到，但尚未在人類(lèi)中檢測(cè)到?；蛐虷EV-7廣泛分布于中東的單峰駱駝，在一名免疫功能低下的移植患者中檢測(cè)到，該基因型可能具有人畜共患性。一種新的基因型HEV在中國(guó)新疆雙峰駱駝被檢測(cè)到，不過(guò)其動(dòng)物傳染潛力尚未被研究清楚，被命名為HEV-8，也被認(rèn)為具有人畜共患性。

寵物狗、寵物貓只檢測(cè)到抗體，因此感染的具體基因型的病毒尚不清楚。中國(guó)、美國(guó)、新西蘭和法國(guó)的兔子均被發(fā)現(xiàn)與人類(lèi)分離株密切相關(guān)的兔HEV病毒株。羊、馬、牛和貓鼬也有檢測(cè)出HEV的報(bào)道。存在鴨、鴿、鸚鵡抗體血清陽(yáng)性的報(bào)道，禽HEV能夠從雞到火雞實(shí)現(xiàn)跨物種傳播，但尚未有研究表明能夠向人類(lèi)傳播。

二、流行病學(xué)

1.人HEV。戊型肝炎的大流行一般出現(xiàn)在亞洲、非洲和拉丁美洲發(fā)展中國(guó)家，通常與飲用水被HEV污染有關(guān)，但因?yàn)榕c地方病相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)因素通常難以識(shí)別。與動(dòng)物接觸或食用受污染的動(dòng)物肉制品也可能傳播這種人畜共患病。衛(wèi)生條件差與戊型肝炎發(fā)病率高之間存在直接相關(guān)性，發(fā)達(dá)國(guó)家HEV感染相對(duì)少見(jiàn)。日本報(bào)道了一些散發(fā)病例，發(fā)現(xiàn)人類(lèi)HEV病毒分離株與日本流行的豬HEV分離株非常相似。該病在年輕人中的發(fā)病率較高，但血清陽(yáng)性率隨著年齡的增長(zhǎng)而增加。

感染和臨床癥狀之間的潛伏期是可變的，平均為40天。癥狀一般從亞臨床肝炎發(fā)展到暴發(fā)性肝炎，可能包括黃疸、厭食、肝腫大、腹痛、惡心、嘔吐以及發(fā)燒。慢性肝病患者感染急性HEV后可引發(fā)嚴(yán)重的肝失代償，從而導(dǎo)致肝性腦病和腎功能衰竭。HEV感染引起肝細(xì)胞損傷和慢性膽汁淤積，由于病毒在肝中復(fù)制，在膽汁中大量發(fā)現(xiàn)HEV。HEV在糞便中脫落，從臨床癥狀出現(xiàn)前開(kāi)始到脫落通常為3～4周。

人感染HEV的最顯著特征是孕婦發(fā)病較為嚴(yán)重。雖然孕婦中戊型肝炎的發(fā)病率似乎沒(méi)有增加，但感染HEV的孕婦中并發(fā)腦病和彌散性血管內(nèi)凝血的暴發(fā)性肝衰竭的發(fā)病率明顯增加。在沒(méi)有HEV感染的情況下，妊娠期發(fā)生暴發(fā)性肝衰竭的婦女死亡率為53%，HEV感染后，妊娠期發(fā)生暴發(fā)性肝衰竭的婦女死亡率可能達(dá)到100%。

2.豬HEV。豬HEV感染在全世界的養(yǎng)豬場(chǎng)都很普遍，不論是發(fā)展中國(guó)家還是發(fā)達(dá)國(guó)家，也不論該地區(qū)HEV是否在人群中流行。豬感染HEV通常發(fā)生在約2～3月齡，感染的豬通常具有持續(xù)1～2周的短暫病毒血癥，約3～7周內(nèi)的糞便中攜帶有病毒。大多數(shù)成年豬，雖然大多數(shù)血清抗體檢測(cè)呈陽(yáng)性，但沒(méi)有病毒排出的現(xiàn)象。感染豬的糞便中含有大量傳染性病毒，可能是病毒傳播的主要來(lái)源。與人類(lèi)HEV一樣，豬戊型肝炎的傳播途徑可能是糞便和口腔。豬主要通過(guò)直接接觸受感染的豬或通過(guò)攝入受糞便污染的飼料或水而感染。豬糞便可能會(huì)污染灌溉或沿海水域，人食用受污染水域的水和水產(chǎn)（如貝類(lèi)）與急性戊型肝炎的散發(fā)病例有關(guān)。

3.禽HEV。禽HEV被認(rèn)為是禽肝脾腫大病和肝炎-脾腫大綜合征主要的病原體，但禽HEV感染一般為亞臨床感染，所引起的相關(guān)疾病發(fā)病率和死亡率不高?；蛐虷EV-1、HEV-2和HEV-3感染禽的死亡率為0.3%～1%。禽HEV與其他病原體共同感染非常常見(jiàn)，如禽HEV和禽白血病病毒J亞群的共同感染，以及禽HEV和馬立克氏病病毒共同感染在中國(guó)雞群中很流行。禽HEV主要通過(guò)糞-口途徑傳播，即通過(guò)受糞便污染的飼料和水傳播。尚沒(méi)有證據(jù)證明禽HEV能夠傳播給人類(lèi)，不過(guò)基因型HEV-1和HEV-3在雞和野生鳥(niǎo)類(lèi)之間存在傳播，所具備的跨物種感染能力引起了人們擔(dān)憂。

三、防治

由于缺乏有效的商業(yè)疫苗和藥物來(lái)防治，阻斷糞-口傳播可以防止HEV的傳播，而在豬場(chǎng)和雞場(chǎng)實(shí)施嚴(yán)格的生物安全法規(guī)能夠限制病毒的傳播。在沒(méi)有人HEV疫苗的情況下，必須采取預(yù)防措施，如保持良好的衛(wèi)生習(xí)慣，避免飲用未知來(lái)源的水，或食用未煮熟的豬源制品，最大限度地降低感染HEV的風(fēng)險(xiǎn)，特別是在豬飼養(yǎng)者等高危人群中，因?yàn)樨iHEV具有感染人類(lèi)的能力。

HEV是影響人類(lèi)和動(dòng)物的重要病原體，但許多問(wèn)題仍然沒(méi)有答案，需要進(jìn)行更多的研究，以更好地了解其發(fā)病機(jī)制，由此幫助開(kāi)發(fā)疫苗和防治方法。需要特別注意動(dòng)物HEV遺傳變異和重組，以防更多潛在的致病性HEV菌株的出現(xiàn)。