破格救心湯聯(lián)合β-受體阻滯劑治療氣滯血瘀證冠心病心絞痛患者的效果及對抗氧化能力的影響

舒禮禮 宋迎婧 邵云飛

1.浙江中醫(yī)藥大學研究生院，浙江杭州 310053；2.浙江省臨海市中醫(yī)院醫(yī)療衛(wèi)生服務共同體心血管內科，浙江臨海 317000；3.浙江省三門縣人民醫(yī)院心血管內科，浙江三門 317100

冠心病心絞痛是由冠狀動脈狹窄引起的缺血、缺氧所致的一種心血管綜合征[1-2]，主要表現(xiàn)為胸痛、胸部壓迫、呼吸短促等癥狀[3-4]。該疾病多見于年齡＞40歲的男性，易危及生命健康[5]。β-受體阻滯劑是治療心絞痛、心肌梗死等疾病的常用藥物，會出現(xiàn)心動過緩等不良反應[6-7]。破格救心湯具有扶正固脫、回陽救逆、活血化瘀等功效[8]。本研究旨在探討破格救心湯與β-受體阻滯劑聯(lián)用的治療效果，并考察其對抗氧化能力的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2019 年3 月至2021 年3 月浙江省臨海市中醫(yī)院醫(yī)療衛(wèi)生服務共同體接診的氣滯血瘀證冠心病心絞痛患者168 例，將其按照隨機數(shù)字表法分為β-受體阻滯劑組、破格救心湯組和聯(lián)合用藥組，每組56例。β-受體阻滯劑組，男27 例，女29 例；年齡42～69 歲，平均（55.50±6.75）歲；破格救心湯組，男29 例，女27 例；年齡44～69 歲，平均（55.85±6.85）歲；聯(lián)合用藥組，男25 例，女31 例，年齡45～74 歲，平均（56.53±7.25）歲。三組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究經浙江省臨海市中醫(yī)院倫理委員會審核批準（19011122）。

診斷標準：西醫(yī)符合《穩(wěn)定性冠心病基層合理用藥指南》[9]的診斷標準；中醫(yī)符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[10]中氣滯血瘀證診斷標準：胸悶，胸痛，多由情志不遂誘發(fā)，善太息，得噯氣或矢氣則舒；舌質暗紅或紫，脈弦。

納入標準：經臨床超聲等檢查符合西醫(yī)及中醫(yī)診斷標準。

排除標準：存在冠狀動脈介入治療史；嚴重心、肝、腎等臟器疾病；合并血液系統(tǒng)及循環(huán)系統(tǒng)疾??；精神病或有過精神病病史；自身免疫系統(tǒng)病變；凝血功能異常；不積極配合治療；藥物過敏。

1.2 治療方法

β-受體阻滯劑組：采用β-受體阻滯劑美托洛爾緩釋片（阿斯利康制藥有限公司；生產批號：20190111-5）口服進行治療，12.5 mg/次，2 次/d，治療2 周。

破格救心湯組：采用桃仁12 g，干姜、磁石、川艸弓、炙甘草、制附子、生曬參、生龍骨、生牡蠣、生山萸肉各30 g，細辛、五味子各10 g。清水浸泡藥材30 min，煎1.5 h，至200 ml 時取藥汁，每日一劑，早晚各100 ml分服。治療2 周。

聯(lián)合用藥組：在β-受體阻滯劑美托洛爾緩釋片的基礎上加以破格救心湯，治療2 周。

1.3 觀察指標

1.3.1 樣本采集 治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血3 ml，離心處理10 min（離心半徑：5 cm、轉速：3 000 r/min），分離上層血清，-80℃保存，待用。

1.3.2 三組心肌損傷標志物評價 治療前后采用放射免疫法檢測腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）、心肌肌鈣蛋白I（cardiac troponin I，cTnI）、肌酸激酶同工酶-MB（creatine kinase-MB，CK-MB）水平。實驗步驟：按照武漢天正源生物科技有限公司的降鈣素試劑盒操作，貨號為065220211。

1.3.3 三組腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、一氧化氮（nitric oxide，NO）水平評價 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測TNF-α、IL-6、NO 水平。實驗步驟：按照武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司的酶聯(lián)免疫試劑盒操作，TNF-α 試劑貨號為C3040310002，IL-6 試劑貨號為C3040060003，NO 試劑貨號為BC004。

1.3.4 三組抗氧化能力評價 治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）、谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）、脂質過氧化物（lipid peroxide，LPO）水平。實驗步驟：按照武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司的酶聯(lián)免疫試劑盒操作，SOD 試劑貨號為SY63，MDA 試劑貨號為BC0025，GSH-Px 試劑貨號為SY61，LPO 試劑貨號為A106-1。

1.3.5 三組中醫(yī)證候評分評價 治療前后對心絞痛、肢體麻木主癥進行評分，主癥：無為0 分、輕為2分、中為4 分，重為6 分；皮下瘀斑、情緒異常次癥進行評分，次癥：無為0 分、輕為1 分、中為2 分，重為3分[11]。

1.3.6 三組中醫(yī)證候療效評價 顯效：治療前后中醫(yī)證候積分之差≥80%；有效：中醫(yī)證候積分之差30%～＜80%；無效：中醫(yī)證候積分之差＜30%[12]。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，組間兩兩比較采用獨立樣本t 檢驗；組內比較采用配對樣本t 檢驗；計數(shù)資料采用例數(shù)或百分率表示，比較采用χ2檢驗；等級資料比較采用秩和檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 三組治療前后心肌損傷標志物比較

治療前，三組BNP、cTnI、CK-MB 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，三組BNP、cTnI、CK-MB 水平低于治療前，且聯(lián)合用藥組低于β-受體阻滯劑組、破格救心湯組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 三組治療前后心肌損傷標志物比較（±s）

表1 三組治療前后心肌損傷標志物比較（±s）

注t1、P1 為聯(lián)合用藥組與β-受體阻滯劑組比較；t2、P2 為聯(lián)合用藥組與破格救心湯組比較。BNP：腦鈉肽；cTnI：心肌肌鈣蛋白I；CK-MB：肌酸激酶同工酶-MB。

2.2 三組治療前后TNF-α、IL-6、NO 水平比較

治療前，三組TNF-α、IL-6、NO 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，三組TNF-α、IL-6 水平低于治療前，且聯(lián)合用藥組低于β-受體阻滯劑組、破格救心湯組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；三組NO 水平高于治療前，且聯(lián)合用藥組NO 水平高于β-受體阻滯劑組、破格救心湯組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 三組治療前后TNF-α、IL-6、NO 水平比較（±s）

表2 三組治療前后TNF-α、IL-6、NO 水平比較（±s）

注t1、P1 為聯(lián)合用藥組與β-受體阻滯劑組比較；t2、P2 為聯(lián)合用藥組與破格救心湯組比較。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-6：白細胞介素-6；NO：一氧化氮。

2.3 三組治療前后抗氧化能力比較

治療前，三組SOD、GSH-Px、MDA、LPO 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，三組SOD、GSH-Px 水平高于治療前，且聯(lián)合用藥組高于β-受體阻滯劑組、破格救心湯組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；三組MDA、LPO 水平低于治療前，且聯(lián)合用藥組低于β-受體阻滯劑組、破格救心湯組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 三組治療前后抗氧化能力比較（±s）

表3 三組治療前后抗氧化能力比較（±s）

注t1、P1 為聯(lián)合用藥組與β-受體阻滯劑組比較；t2、P2 為聯(lián)合用藥組與破格救心湯組比較。SOD：超氧化物歧化酶；MDA：丙二醛；GSH-Px：谷胱甘肽過氧化物酶；LPO：脂質過氧化物。

2.4 三組治療前后中醫(yī)證候評分比較

治療前，三組心絞痛、肢體麻木、皮下瘀斑、情緒異常評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，三組心絞痛、肢體麻木、皮下瘀斑、情緒異常評分均低于治療前，且聯(lián)合用藥組低于β-受體阻滯劑組、破格救心湯組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 三組治療前后中醫(yī)證候評分比較（分，±s）

表4 三組治療前后中醫(yī)證候評分比較（分，±s）

注t1、P1 為聯(lián)合用藥組與β-受體阻滯劑組比較；t2、P2 為聯(lián)合用藥組與破格救心湯組比較。

2.5 三組中醫(yī)證候療效比較

聯(lián)合用藥組的中醫(yī)證候療效高于β-受體阻滯劑組、破格救心湯組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 三組中醫(yī)證候療效比較[例（%）]

3 討論

冠心病心絞痛是因血脈堵塞導致的心絞痛，病情輕者會出現(xiàn)胸悶窒息、呼吸不暢等，病情重者會疼痛不止[13]。β-受體阻滯劑可阻斷心率和心肌收縮力增加、血管及支氣管擴張[14]。破格救心湯由桃仁、干姜等組成。有研究認為[15-16]，破格救心湯具有改善心腎功能的作用，與本研究結果一致。

心肌細胞膜損傷會導致標志物釋放到血液中并上升，BNP、CK-MB、cTnI是常見的心肌損傷標志物[17]。BNP 來自心室，可調節(jié)血壓、血容量，促進排鈉、排尿，對血管有強烈的舒張作用[18]。劉美云等[19]研究中，CK-MB 作為心肌酶譜指標之一，其水平升高會直接影響病情嚴重程度，與本研究結果一致。cTnI 是心肌細胞所特有的，若其水平升高會導致肌原纖維崩解破壞。在本研究中，治療后，三組標志物水平均降低，且聯(lián)合用藥組標志物水平低于單獨用藥，提示破格救心湯聯(lián)合β-受體阻滯劑可有效降低標志物水平，減輕心肌損傷，更好地保護心功能。

抗氧化能力可強化人體組織功能，提升機體的健康水平。SOD、MDA、GSH-Px 和LPO 是常見的抗氧化能力指標[20]。SOD 是一種抗氧化金屬酶，在機體氧化與抗氧化過程中扮演著重要角色[21]。MDA 是膜脂過氧化物的主要產物之一，在高水平下會加劇膜的損傷，引起細胞內生命分子的交聯(lián)與聚合[22-23]。GSH-Px 是重要的過氧化物分解酶，可反映機體硒水平，保護細胞膜的結構和功能不受過氧化物的干擾與損害[24]。LPO 是氧自由基與多聚不飽和脂肪酸反應的產物，高水平會對細胞膜的結構和功能造成損害[25-26]。在本研究中，治療后聯(lián)合用藥組SOD、GSH-Px 水平高于單獨用藥，MDA、LPO 水平低于單獨用藥，提示破格救心湯聯(lián)合β-受體阻滯劑可有效改善SOD、MDA、GSH-Px、LPO 水平，增強抗氧化能力。

綜上所述，冠心病心絞痛患者經破格救心湯與β-受體阻滯劑聯(lián)合治療后，能夠減輕心肌損傷和機體炎癥反應，增強抗氧化能力，在臨床治療中取得良好的效果。