舒利迭結(jié)合布地奈德治療妊娠期哮喘的療效及對唾液中SIgA、Cor 水平的影響

熊亮 成愛玲

妊娠期支氣管哮喘(簡稱哮喘)屬于一種極為普遍的妊娠期合并癥, 其癥狀主要表現(xiàn)為喘息、咳嗽,若得不到及時(shí)有效的治療會給孕婦及其胎兒造成嚴(yán)重影響［1］。其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜, 與炎癥反應(yīng)、細(xì)菌感染及免疫失調(diào)等具有緊密聯(lián)系。既往研究表明分泌型免疫球蛋白A(secretory immunoglobulin A, SIgA)屬于一種外分泌液中的重要抗體, 其可抑制細(xì)菌與病毒粘附于黏膜表層, 除去已穿過上皮層的細(xì)胞感染因子, 其分泌量上升可以更好地保護(hù)呼吸道黏膜, 阻止炎癥發(fā)生［2-4］。而皮質(zhì)醇(cortisol, Cor)在哮喘發(fā)病期間具有抗氧化、抗炎之效, 同時(shí)還能調(diào)整哮喘發(fā)病機(jī)制, 哮喘患者體內(nèi)Cor 的與 Th2 /Th1 細(xì)胞因子關(guān)系緊密。因此對二者實(shí)施檢測對于妊娠期哮喘孕婦的病情檢測、療效評估具有重要意義。目前臨床上針對妊娠期哮喘的治療仍以類固醇激素、腎上腺受體激動劑等控制炎癥為主, 緩解哮喘發(fā)作［5］。布地奈德能夠提升孕婦內(nèi)源性激素水平, 在局部發(fā)生免疫耐受, 抗炎效果突出, 同時(shí)有效抑制超敏反應(yīng)；而舒利迭能夠作用于支氣管平滑肌細(xì)胞, 在擴(kuò)張支氣管的同時(shí)起到抗炎作用, 并且還能緩解炎癥, 增強(qiáng)機(jī)體自身免疫保護(hù), 從而提升療效。目前關(guān)于二者聯(lián)合應(yīng)用于妊娠期哮喘已有研究報(bào)道, 本文旨在探討舒利迭結(jié)合布地奈德治療妊娠期哮喘的療效及對唾液中SIgA、Cor 水平的影響, 為臨床治療提供參考依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 前瞻性選擇2020 年2 月～2022 年6 月在本院就診的112 例妊娠期哮喘孕婦作為研究對象, 以隨機(jī)數(shù)字表法分成研究組和對照組, 每組56 例。研究組年齡22～35 歲, 平均年齡(26.93±3.18)歲；初產(chǎn)婦30 例, 經(jīng)產(chǎn)婦26 例。對照組年齡22～36 歲, 平均年齡(26.57±3.36)歲；初產(chǎn)婦32 例, 經(jīng)產(chǎn)婦24 例。兩組孕婦一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。孕婦均為單胎妊娠；孕婦及家屬均知曉并自愿簽署知情同意書, 同時(shí)本研究方案已通過本院倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①孕婦均滿足2008 年《支氣管哮喘防治方案》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②對本研究所用藥物無過敏反應(yīng)；③自愿參與本研究, 且簽署相關(guān)知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并糖尿病、高血壓等嚴(yán)重疾病者；②伴有心、肺功能障礙者；③呼吸衰竭及其他呼吸系統(tǒng)疾病嚴(yán)重者；④伴有既往哮喘病史者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 應(yīng)用布地奈德治療。給予布地奈德鼻噴霧劑(阿斯利康制藥有限公司, 國藥準(zhǔn)字J20090079)吸入治療, 256 μg/次, 1 次/d。囑咐孕婦避免接觸過敏原, 保證休息質(zhì)量, 防寒保暖, 適量運(yùn)動, 并且保持良好的心情狀態(tài)。治療中, 如果哮喘處于急性發(fā)作期,則需應(yīng)用常規(guī)治療藥物及氨茶堿等進(jìn)行吸氧治療, 待癥狀改善后繼續(xù)使用布地奈德鼻噴霧劑治療。1 周為1 個(gè)療程, 需治療4 個(gè)療程。

1.3.2 研究組 在對照組基礎(chǔ)上采用舒利迭治療。給予舒利迭(Laboratoire GlaxoSmithKline, 注冊證號H20150324)吸入治療, 舒利迭包含沙美特羅50 μg, 丙酸氟替卡松250 μg, 每隔12 h 吸入1 次, 吸入劑量為100～200 μg/次。治療中, 如果哮喘處于急性發(fā)作期,則需應(yīng)用常規(guī)治療藥物及氨茶堿等進(jìn)行吸氧治療, 待癥狀改善后繼續(xù)使用舒利迭治療。1 周為1 個(gè)療程, 需持續(xù)治療4 個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組臨床療效,喘息消失時(shí)間、哮鳴音消失時(shí)間及住院時(shí)間, 治療前后肺功能指標(biāo)及唾液中SIgA、Cor 水平, 不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4.1 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治療后無哮喘發(fā)生, 且PEF%pred 上升25%～35%為顯效；治療后哮喘癥狀有所改善, 且PEF%pred 為60%～79%, 仍需支氣管擴(kuò)張劑持續(xù)治療為有效；通過治療后哮喘癥狀、PEF 較治療前均無顯著改變?yōu)闊o效?？傆行?顯效率+有效率。

1.4.2 喘息消失時(shí)間、哮鳴音消失時(shí)間及住院時(shí)間仔細(xì)觀察并比較兩組的喘息消失時(shí)間、哮鳴音消失時(shí)間及住院時(shí)間。

1.4.3 肺功能指標(biāo) 觀察并比較兩組治療前后的肺功能指標(biāo), 包含F(xiàn)EV1%pred、PEF%pred 及FEV1 /FVC。

1.4.4 唾液中SIgA、Cor 水平 比較兩組治療前后唾液中SIgA、Cor 水平, 患者空腹時(shí)漱口3 min 后, 應(yīng)用一次性注射器將底部唾液抽取5 ml, 以 3000 r/min 離心10 min, 取上清液, 放置-20℃ 冰箱中保存, 嚴(yán)格遵照試劑測定盒說明書進(jìn)行操作。SIgA 試劑盒購自上海源葉生物科技有限公司, 批號：1389641； Cor 試劑盒購自上海研謹(jǐn)生物科技有限公司, 批號：13546351。

1.4.5 不良反應(yīng) 統(tǒng)計(jì)并記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況, 其包含聲音嘶啞、輕度手顫及咽部異物感。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組總有效率為96.43%,高于對照組的82.14%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n, n(%)］

2.2 兩組喘息消失時(shí)間、哮鳴音消失時(shí)間及住院時(shí)間比較 研究組喘息消失時(shí)間、哮鳴音消失時(shí)間及住院時(shí)間均短于對照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組喘息消失時(shí)間、哮鳴音消失時(shí)間及住院時(shí)間比較( ±s, d)

表2 兩組喘息消失時(shí)間、哮鳴音消失時(shí)間及住院時(shí)間比較( ±s, d)

注：與對照組比較, aP<0.05

組別 例數(shù) 喘息消失時(shí)間 哮鳴音消失時(shí)間 住院時(shí)間對照組 56 4.87±1.47 6.84±1.24 9.87±1.42研究組 56 3.11±1.05a 4.35±1.14a 7.22±1.58a t 7.291 11.062 9.335 P 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較 治療前, 兩組FEV1%pred、PEF%pred 及 FEV1/FVC 比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后, 兩組FEV1%pred、PEF%pred 及 FEV1/FVC 均高于本組治療前, 且研究組顯著高于對照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較( ±s, %)

表3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較( ±s, %)

注：與本組治療前比較, aP<0.05；與對照組治療后比較, bP<0.05

組別 例數(shù) FEV1%pred t P PEF%pred t P治療前 治療后 治療前 治療后對照組 56 57.52±5.65 72.54±5.23a 14.599 0.000 62.67±3.41 72.01±3.75a 13.790 0.000研究組 56 57.27±5.32 88.95±6.57ab 28.043 0.000 63.24±3.52 84.59±3.76ab 31.020 0.000 t 0.241 14.624 0.870 17.728 P 0.810 0.000 0.386 0.000組別 例數(shù) FEV1/FVC t P治療前 治療后對照組 56 50.42±3.27 63.48±5.49a 15.294 0.000研究組 56 50.96±3.74 78.96±6.12ab 29.214 0.000 t 0.813 14.090 P 0.418 0.000

2.4 兩組治療前后唾液中SIgA、Cor 水平比較 治療前, 兩組唾液中SIgA、Cor 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后, 兩組唾液中SIgA、Cor 水平均高于本組治療前, 且研究組高于對照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后唾液中SIgA、Cor 水平比較( ±s)

表4 兩組治療前后唾液中SIgA、Cor 水平比較( ±s)

注：與本組治療前比較, aP<0.05；與對照組治療后比較, bP<0.05

組別 例數(shù) SIgA(g/L) t P Cor(μg/L) t P治療前 治療后 治療前 治療后對照組 56 10.23±1.43 13.15±3.39a 5.939 0.000 4.62±0.55 6.56±1.38a 9.772 0.000研究組 56 10.54±1.34 20.44±4.21ab 16.768 0.000 4.58±0.68 9.53±1.47ab 22.870 0.000 t 1.184 10.093 0.342 11.023 P 0.239 0.000 0.733 0.000

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.57%, 低于對照組的21.43%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n, n(%)］

3 討論

妊娠期哮喘屬于妊娠期常見危急重癥, 其是由T淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞等多種細(xì)胞參與的氣道慢性炎性呼吸系統(tǒng)疾病, 患病機(jī)制較為繁雜, 與氣道炎癥、免疫失調(diào)及氣道重塑等關(guān)系密切。臨床癥狀常體現(xiàn)為喘息、氣促、胸悶及咳嗽等, 急性發(fā)作期呼吸道支氣管平滑肌連續(xù)痙攣, 易導(dǎo)致孕婦通氣功能異常, 如果治療不及時(shí), 將嚴(yán)重危及孕婦的生命安全［6-8］。目前關(guān)于妊娠期哮喘的治療, 國內(nèi)外指南均推薦以糖皮質(zhì)激素為首選方式, 能夠直接作用于氣道提升局部藥物濃度, 有效預(yù)防發(fā)作, 緩解疾病癥狀, 改善肺功能, 且不良反應(yīng)少,是治療妊娠期哮喘的重要方法［9-11］。

布地奈德屬于一種新型的糖皮質(zhì)激素類藥物, 它的作用機(jī)制是經(jīng)過對白三烯、前列腺素等炎性因子抑制, 從而緩解氣道反應(yīng)；通過降低酶促反應(yīng), 進(jìn)而抑制支氣管細(xì)胞因子合成, 以此減輕呼吸道平滑肌的收縮［12-14］。另外, 該藥物還能促使進(jìn)氣道上皮細(xì)胞重塑,修復(fù)平滑肌, 使纖毛正常擺動得以恢復(fù), 繼而排出黏液, 呼吸通暢［15-18］。而舒利迭作為丙酸氟替卡松(糖皮質(zhì)激素)與沙美特羅(β2腎上腺受體激動劑)混合抑制劑, 其中前者具有局部抗炎、活性高及肝臟代謝率高等優(yōu)點(diǎn), 同時(shí)還能提高β2受體蛋白的形成, 緩解β2受體降低；而后者具有作用持續(xù)時(shí)間長與選擇性的優(yōu)勢, 同時(shí)該藥物可擴(kuò)張支氣管, 減輕支氣管痙攣, 而且β2受體具有預(yù)先激活的效果, 提高其敏感性［19,20］。因此將以上二者聯(lián)合使用, 其療效不僅具有相加之效,同時(shí)還具有較好的協(xié)同功效。

目前臨床上已有研究證實(shí)應(yīng)用舒利迭結(jié)合布地奈德治療妊娠期哮喘療效確切。本研究結(jié)果顯示：研究組總有效率為96.43%, 高于對照組的82.14%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。研究組喘息消失時(shí)間、哮鳴音消失時(shí)間及住院時(shí)間分別為(3.11±1.05)、(4.35±1.14)、(7.22±1.58)d, 均 短 于 對 照 組 的(4.87±1.47)、(6.84±1.24)、(9.87±1.42)d, 差 異 具 有 統(tǒng) 計(jì) 學(xué) 意 義(P<0.05)。治 療 后, 兩 組FEV1%pred、PEF%pred 及FEV1/FVC 均高于本組治療前, 且研究組FEV1%pred(88.95±6.57)%、PEF%pred(84.59±3.76)%、 FEV1/FVC(78.96±6.12)%顯著高于對照組的(72.54±5.23)%、(72.01±3.75)%、(63.48±5.49)%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后, 兩組唾液中SIgA、Cor 水平均高于本組治療前, 且研究組唾液中SIgA(20.44±4.21)g/L、Cor(9.53±1.47)μg/L 高于對照組的(13.15±3.39)g/L、(6.56±1.38)μg/L, 差 異 具 有 統(tǒng) 計(jì) 學(xué) 意 義(P<0.05)。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.57%, 低于對照組的21.43%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示應(yīng)用舒利迭結(jié)合布地奈德治療妊娠期哮喘效果理想, 能夠有效改善孕婦肺功能及唾液中SIgA、Cor 水平, 改善孕婦臨床癥狀, 緩解妊娠期哮喘發(fā)生。分析認(rèn)為布地奈德霧化吸入治療能夠直接將藥物噴附在黏膜表層, 因?yàn)椴嫉啬蔚碌闹苄耘c水溶性較好, 可均勻分布在呼吸道黏液中, 快速溶解；藥物通過霧化器加壓后能夠發(fā)生細(xì)小霧粒, 直達(dá)管腔乃至深部肺組織, 可以最大限度發(fā)揮藥效, 降低激素用量以及應(yīng)用時(shí)間, 影響小, 不良反應(yīng)小。而舒利迭作為一種長效選擇性β2受體激動劑, 脂溶性好, 易透過細(xì)胞膜駛?cè)爰?xì)胞內(nèi), 水解后慢慢擴(kuò)散至細(xì)胞膜, 指導(dǎo)到達(dá)受體位置, 同時(shí)選擇性地和相關(guān)受體結(jié)合, 將細(xì)胞內(nèi)腺甘酸環(huán)化酶活化, 使腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)轉(zhuǎn)化成環(huán)磷酸腺苷(cAMP), 并提高其濃度, 從而擴(kuò)張支氣管平滑肌, 改善肺功能, 抗炎效果好, 全身副作用小。

綜上所述, 應(yīng)用舒利迭結(jié)合布地奈德治療妊娠期哮喘孕婦療效顯著, 可大大縮短孕婦喘息及哮鳴音消失時(shí)間, 有效改善孕婦肺功能, 同時(shí)提高其唾液中SIgA、Cor 水平, 不良反應(yīng)少, 安全性較高, 值得臨床深入推廣。由于本研究的樣本量具有一定的局限性,因此研究還需更大、更多的樣本量加以證明。