慢性心力衰竭患者血清Cys C、Beclin-1、sST2與心室重構(gòu)的相關(guān)性分析

馬宗侖 汪鳳蘭 陳雪斌 史周乾

河南省濮陽市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科 457000

慢性心力衰竭(Chronic heart failure,CHF)是以心室充盈不足、射血能力下降為主要特征的臨床綜合征,可由多種心臟疾病引起。隨著我國人口老齡化的發(fā)展,心血管疾病的發(fā)病率逐年增加,CHF導(dǎo)致的并發(fā)癥及患者死亡率也隨之增加,嚴(yán)重威脅患者生命安全。心室重構(gòu)是心肌損害后引發(fā)的心室肌結(jié)構(gòu)、形狀等改變,也是CHF主要發(fā)病機制,臨床表現(xiàn)為心肌細(xì)胞肥大、凋亡、壞死。既往研究認(rèn)為,心力衰竭引起心室重構(gòu),然近年研究發(fā)現(xiàn),進行性心室功能障礙或早于心力衰竭發(fā)生,因此應(yīng)當(dāng)在心室功能障礙的癥狀出現(xiàn)前就針對心室重構(gòu)進行治療。血清胱抑素C(Cystatin C,Cys C)可參與炎癥反應(yīng),是心力衰竭的危險因素[1];Beclin-1的調(diào)節(jié)與自噬、凋亡均有密切聯(lián)系,進而影響心肌細(xì)胞的存活與死亡[2];可溶性基質(zhì)溶素-2(Soluble Stromelysin-2,sST2)是近年發(fā)展起來的心血管系統(tǒng)疾病標(biāo)志分子,可參與心室重構(gòu)及間質(zhì)纖維化的調(diào)控[3]。本研究通過測定CHF患者血清Cys C、Beclin-1、sST2水平,探討上述因子與患者心室重構(gòu)之間的相關(guān)性,旨在為CHF患者心功能評價提供新的方向,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年8月—2020年9月我院收治的108例CHF患者的臨床資料。其中男66例,女42例;年齡52～78歲,平均年齡(66.32±5.85)歲;疾病類型為缺血性心肌病41例,擴張型心肌病60例,瓣膜性心肌病7例;紐約心功能分級為Ⅱ級31例、Ⅲ級37例、Ⅳ級40例。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合CHF診斷標(biāo)準(zhǔn)[4],且紐約心功能分級為Ⅱ～Ⅳ級者;(2)超聲心動圖檢查左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)<50%者;(3)病程>6個月者;(4)臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并呼吸衰竭或肝腎功能不全者;(2)自身免疫性疾病、惡性腫瘤或嚴(yán)重貧血者;(3)急性心肌梗死、急性心力衰竭、心源性休克等其他心臟疾病患者;(4)短期內(nèi)存在急慢性感染類疾病者;(5)臨床資料不完整者。另選取同期來院體檢的健康志愿者30例為對照組,其中男17例,女13例;年齡50～73歲,平均年齡(65.67±5.59)歲。兩組基線資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 檢測方法 CHF患者于入院第2天,對照組于體檢當(dāng)天取清晨空腹靜脈血6ml,肝素抗凝,分離血清,采用ELISA法檢驗Cys C、Beclin-1、sST2水平。采用彩色超聲心動圖儀測定受試者左側(cè)臥位的左心室舒張末期直徑(LVEDD),利用改良Simpson單平面法計算左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF),測量左室舒張末期室間隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(PWT)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVIDD),左心室質(zhì)量(LVM)根據(jù)Devereux公式,LVM(g)=1.04[(IVST+PWT+LVEDD)3-(LVIDD)3]-13.6,左心質(zhì)量指數(shù)(Left Ventricular Mass Index,LVMI)=LVM/體表面積。

2 結(jié)果

2.1 四組血清Cys C、Beclin-1、sST2水平比較 四組患者血清Cys C、Beclin-1、sST2水平顯示:Ⅳ級組>Ⅲ級組>Ⅱ級組>對照組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 四組血清Cys C、Beclin-1、sST2水平比較

2.2 四組心室重構(gòu)指標(biāo)水平比較 四組患者血清LVEF水平顯示:對照組>Ⅱ級組>Ⅲ級組>Ⅳ級組;LVEDD、LVMI水平顯示:Ⅳ級組>Ⅲ級組>Ⅱ級組>對照組,組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2 四組心室重構(gòu)指標(biāo)水平比較

2.3 CHF患者血清Cys C、Beclin-1、sST2水平與LVMI的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析顯示,血清Cys C水平與LVMI水平有相關(guān)性(r=0.365,P=0.000<0.05),見圖1。血清Beclin-1水平與LVMI水平有相關(guān)性(r=0.273,P=0.004<0.05),見圖2。血清sST2水平與LVMI水平有相關(guān)性(r=0.530,P=0.000<0.05),見圖3。

圖1 血清Cys C水平與LVMI水平的相關(guān)性

圖2 血清Beclin-1水平與LVMI水平的相關(guān)性

圖3 血清sST2水平與LVMI水平的相關(guān)性

3 討論

CHF致病因素復(fù)雜,其中心臟功能、結(jié)構(gòu)改變引起的心室充盈、射血功能受損為主要誘因,此外,心血管疾病如冠心病、高血壓等也可引發(fā)CHF。隨著醫(yī)療水平的進步,能夠盡早發(fā)現(xiàn)高血壓、冠心病等疾病并積極給予干預(yù)和治療,但其最終歸宿仍會發(fā)展到心力衰竭。CHF患者心室射血障礙,泵血量降低,無法滿足基本代謝需求,導(dǎo)致患者在日?；顒又谐霈F(xiàn)憋氣胸悶等癥狀的風(fēng)險升高,嚴(yán)重影響患者身心健康及生命安全[5],因此盡早準(zhǔn)確評估患者心功能狀態(tài),及時給予相應(yīng)干預(yù)措施對于改善CHF患者預(yù)后具有重要意義。

本文結(jié)果顯示,四組患者血清Cys C、Beclin-1、sST2水平顯示:Ⅳ級組>Ⅲ級組>Ⅱ級組>對照組 ,提示以上因子與CHF患者的心功能程度具有密切相關(guān)。分析其原因:Cys C可能參與了CHF發(fā)生發(fā)展中的炎癥病變機制,如內(nèi)皮功能失調(diào)、炎癥因子釋放及氧化應(yīng)激反應(yīng)等。當(dāng)心力衰竭發(fā)生時,患者心室容積、壓力負(fù)荷增加,可刺激神經(jīng)系統(tǒng)活化Cys C,同時心肌缺血缺氧刺激組織分泌炎癥因子,最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡壞死,影響心肌細(xì)胞的分化及增殖。Cys C是一種非糖基化的小分子分泌型蛋白質(zhì),正常情況下可通過抑制半胱氨酸蛋白酶活性促進細(xì)胞增生,進而參與機體炎癥反應(yīng)過程,此外,其亦可通過影響細(xì)胞外基質(zhì)的形成與降解平衡在心室重構(gòu)及心肌纖維化過程中發(fā)揮重要作用[6]。Beclin-1是基因atg6編碼蛋白同源物,其多種結(jié)構(gòu)域可接受多種蛋白結(jié)合并調(diào)節(jié)其活性,其轉(zhuǎn)錄調(diào)控、翻譯后修飾、在體內(nèi)分布等調(diào)節(jié)均能夠?qū)?xì)胞自噬產(chǎn)生激活或抑制作用[7]。sST2是白細(xì)胞介素-1(Interleukin-1,IL-1)受體家族的可溶性成員,能夠與心肌細(xì)胞保護因子IL-33結(jié)合,使其喪失心肌保護作用,進而加快病情惡化[8]。

伴隨分子生物學(xué)及相關(guān)技術(shù)的研究進展,認(rèn)為心力衰竭的病理機制為心室重構(gòu),心臟病變進行性惡化也由心力衰竭導(dǎo)致的心肌重構(gòu)引起。心室重構(gòu)是指心肌細(xì)胞及胞外基質(zhì)在炎癥、損傷等刺激下發(fā)生的細(xì)胞形態(tài)、結(jié)構(gòu)等變化,臨床表現(xiàn)為心室壁增厚,心臟形態(tài)、結(jié)構(gòu)變化,最終可導(dǎo)致心臟功能結(jié)構(gòu)發(fā)生改變,進而進展成為心力衰竭[9]。心臟彩色多普勒超聲是臨床評價心功能的重要輔助檢查方法,能夠直接反映心臟解剖學(xué)特征及功能改變[10]。CHF患者病情發(fā)展過程中,射血量減少會導(dǎo)致心腔內(nèi)殘留血量增加,導(dǎo)致心臟在解剖學(xué)上出現(xiàn)心腔擴大,功能上出現(xiàn)射血分?jǐn)?shù)減少。并且CHF患者心室重構(gòu)會造成心肌間質(zhì)內(nèi)纖維結(jié)締組織增生,形態(tài)學(xué)上出現(xiàn)心臟體積及重量增加,LVMI增加,因此LVMI是評價心室重構(gòu)的重要指標(biāo),并且其充分考慮患者心室質(zhì)量及體表面積,符合人體生理情況。本文中,四組患者血清LVEF水平顯示:對照組>Ⅱ級組>Ⅲ級組>Ⅳ級組,LVEDD、LVMI水平顯示:Ⅳ級組>Ⅲ級組>Ⅱ級組>對照組,提示CHF患者心室重構(gòu)程度較為嚴(yán)重,且隨著心功能的下降,心室重構(gòu)程度加重。另外,本文結(jié)果顯示,血清Cys C、Beclin-1、sST2水平均與LVMI呈正相關(guān),說明血清中異常分泌的Cys C、Beclin-1、sST2能夠造成心功能惡化、射血功能減退、心室重塑,可在一定程度上預(yù)測心室重構(gòu)。

綜上所述,CHF患者血清Cys C、Beclin-1、sST2水平明顯升高,心功能越差的患者血清Cys C、Beclin-1、sST2水平越高,并且以上因子均與LVMI呈現(xiàn)正相關(guān),可作為評價心室重構(gòu)的實驗室指標(biāo)。