沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并冠心病的臨床研究

胡?？?王 瑋,戴 敏

近年來(lái),隨著人們不良飲食結(jié)構(gòu)和不良生活習(xí)慣逐漸增多,高血壓與冠心病(coronary heart disease,CHD)發(fā)病率逐年遞增。冠心病是因冠狀動(dòng)脈粥樣化病變所引起,會(huì)導(dǎo)致病人動(dòng)脈管腔狹窄、痙攣,繼而誘發(fā)心肌缺血缺氧和壞死[1-2]。高血壓與冠心病關(guān)系密切,高血壓常被認(rèn)為是冠心病發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,因病人血壓長(zhǎng)期偏高使血脂呈現(xiàn)異常,進(jìn)而加重冠心病病人臨床病情,嚴(yán)重者可能導(dǎo)致病人死亡[3-4]。因此,選擇有效的藥物治療方案控制病人血壓和血脂水平至關(guān)重要。阿托伐他汀是臨床上常用的降脂藥物之一,研究顯示,阿托伐他汀對(duì)于降脂、控制血壓和抗動(dòng)脈粥樣硬化均有良好效果,聯(lián)合常規(guī)治療藥物可以優(yōu)化治療效果[5]。非洛地平是一種對(duì)動(dòng)脈平滑肌具有高度選擇性的高離子拮抗劑,可通過(guò)抑制血管平滑肌收縮活性和冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張作用達(dá)到較好的降壓、擴(kuò)張血管效果,且不增加負(fù)性肌力,兼具緩解高血壓和心絞痛等癥狀的優(yōu)勢(shì),是目前臨床常用的一線降壓藥。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉作為一種新型的神經(jīng)激素調(diào)節(jié)劑,內(nèi)含有腦啡肽酶抑制劑沙庫(kù)巴曲和血管緊張素受體拮抗劑纈沙坦,對(duì)血管緊張素受體和腦啡肽酶具有較好的抑制作用,通過(guò)抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)發(fā)揮排鈉利尿、舒張血管的作用,可有效降低心臟前后負(fù)荷,有利于改善心室重構(gòu)[6]。既往諸多研究顯示,沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片主要用于心力衰竭病人的臨床治療,具有一定的心血管保護(hù)作用[7-8],但僅限于沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片對(duì)慢性心力衰竭或心功能失代償改善方面。本研究旨在探討沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并冠心病的臨床療效,為高血壓合并冠心病病人臨床治療策略制定提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2020年6月—2022年5月在我院收治的94例高血壓合并冠心病病人作為研究對(duì)象。根據(jù)用藥方案不同將入組病人分為沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉組與非洛地平組。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉組49例,男29例,女20例,年齡(71.88±9.18)歲;非洛地平組45例,男27例,女18例,年齡(72.53±11.63)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):1)符合高血壓臨床防治指南[9];2)符合冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):1)繼發(fā)性高血壓者;2)哺乳期、妊娠期婦女;3)肝腎功能嚴(yán)重?fù)p傷。本研究符合《赫爾辛基宣言》相關(guān)倫理準(zhǔn)則。

1.2 治療方法

兩組病人均予以阿托伐他汀鈣片(蘇州東瑞制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20193043,規(guī)格:每片10 mg)10 mg口服,每日1次,晚上服用,根據(jù)血脂調(diào)節(jié)劑量,最大劑量為20 mg,并在醫(yī)師指導(dǎo)下清淡飲食、適量運(yùn)動(dòng)和健康作息。非洛地平組給予非洛地平緩釋片(阿斯利康制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20030415,規(guī)格:每片5 mg)5 mg口服,每日1次,晨起服用,并根據(jù)血壓情況調(diào)整劑量,最大劑量不超過(guò)10 mg,血壓控制在140/90 mmHg內(nèi)為達(dá)標(biāo)。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉組予以口服沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片(新加坡Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private.Ltd.,國(guó)藥準(zhǔn)字J20190002,規(guī)格:每片100 mg),初始劑量每次25 mg(每日2次),最大劑量為每次200 mg(每日2次),根據(jù)血壓情況調(diào)整劑量,血壓控制在140/90 mmHg以內(nèi)為達(dá)標(biāo)。兩組病人均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 主要終點(diǎn)事件

在治療3個(gè)月后參考穆萬(wàn)丹等[10]研究評(píng)價(jià)高血壓合并冠心病病人臨床治療效果。顯效:舒張壓較治療前降低≥10 mmHg,恢復(fù)至正常范圍,或收縮壓較治療前降低>20 mmHg,心絞痛發(fā)作頻次降低80%以上;有效:舒張壓較治療前降低<10 mmHg,或收縮壓較治療前降低10～20 mmHg,心絞痛發(fā)作頻次降低50%～79%;無(wú)效:治療后病人血壓控制水平和心絞痛發(fā)作頻次均無(wú)明顯改善或呈加重趨勢(shì)。

1.3.2 次要終點(diǎn)事件

1)回顧性分析高血壓合并冠心病病人電子病歷信息,采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)治療前后總膽固醇(serum total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白膽固醇(high density liptein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、三酰甘油(triacylglyceride,TG)。2)采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)兩組治療前后中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞,并計(jì)算中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)。3)測(cè)量血壓水平,計(jì)算左室質(zhì)量指數(shù)(left ventricular mass index,LVMI)。血壓測(cè)量:病人靜坐,連續(xù)測(cè)量3次右側(cè)手臂肱動(dòng)脈血壓,每次間隔5 min,記錄收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP),取平均值。LVMI測(cè)量:采用GE VividE9超聲心動(dòng)圖診斷儀,測(cè)量室間隔厚度、左室后壁厚度、左室舒張末內(nèi)徑,參考Devereux等[11]的計(jì)算公式計(jì)算LVMI。4)于治療期間,記錄兩組高血壓合并冠心病病人不良反應(yīng)(惡心、嘔吐、腹瀉、頭痛、心率增快)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉組、非洛地平組治療后總有效率分別為95.92%、82.22%,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.629,P=0.031)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較 單位:例(%)

2.2 兩組治療前后血脂水平比較

兩組治療前TC、HDL-C、LDL-C和TG水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組TC、LDL-C和TG水平均較治療前降低,且沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉組明顯低于非洛地平組,HDL-C均較治療前升高,且沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉組明顯高于非洛地平組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血脂水平比較(±s) 單位:mmol/L

2.3 兩組治療前后NLR水平比較

沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉組、非洛地平組治療前NLR水平分別為1.72±0.35、1.74±0.38,治療后NLR水平分別為1.50±0.22、1.64±0.20。兩組治療前NLR水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組NLR水平均低于治療前,且沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉組明顯低于非洛地平組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4 兩組治療前后血壓水平與LVMI比較

兩組治療前SBP、DBP和LVMI水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組SBP、DBP和LVMI水平均較治療前降低,且沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉組明顯低于非洛地平組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后血壓水平與LVMI比較(±s)

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉組、非洛地平組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(10.20%與8.89%,P>0.05)。詳見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 單位:例(%)

3 討 論

目前,心腦血管疾病作為中老年病人常見(jiàn)慢性疾病,已成為國(guó)內(nèi)乃至全球的高發(fā)疾病,死亡率較高。盡管如此,高血壓與冠心病的控制效果仍不容樂(lè)觀,且發(fā)病呈年輕化趨勢(shì)[12]。二者互為因果,其中高血壓病人因血壓長(zhǎng)期處于較高水平,導(dǎo)致病人伴不同程度內(nèi)皮功能損害,使血管屏障功能異常,以此誘導(dǎo)冠心病疾病進(jìn)展[13]。本研究主要觀察沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并冠心病的臨床療效,觀察其對(duì)病人血脂代謝、LVMI的影響。

本研究結(jié)果顯示,沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉組治療總有效率為95.92%,明顯高于非洛地平組的82.22%,說(shuō)明沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片聯(lián)合阿托伐他汀鈣片的治療方案可以顯著提高病人臨床療效。對(duì)于高血壓合并冠心病病人,目前臨床多將藥物作為臨床首選干預(yù)方案,非洛地平緩釋片作為臨床常見(jiàn)的鈣離子拮抗劑常被用作高血壓的一線藥物,可抑制血管平滑肌及其鈣離子通道,而阻滯鈣離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),進(jìn)而舒張血管平滑肌實(shí)現(xiàn)降壓效果[14],聯(lián)合阿托伐他汀類藥物可以控制高血壓合并冠心病病人疾病進(jìn)展。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片可抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和腦啡肽系統(tǒng),具有舒張血管、抑制交感神經(jīng)活性、利尿排鈉和逆轉(zhuǎn)左心室重構(gòu)的作用,可有效調(diào)節(jié)高血壓合并冠心病病人血壓水平,逆轉(zhuǎn)病人心臟為減少心室壁張力以短暫保障心臟泵血功能出現(xiàn)的心室重構(gòu),有效提高治療效果。本研究結(jié)果顯示,沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉組治療后TC、LDL-C和TG水平均低于非洛地平組,HDL-C均高于非洛地平組。TC、LDL-C、TG和HDL-C均是評(píng)價(jià)機(jī)體脂質(zhì)代謝的常見(jiàn)檢測(cè)指標(biāo),高血壓病人在血壓升高時(shí),血液對(duì)周圍血管的剪切力升高,容易損傷動(dòng)脈內(nèi)膜,進(jìn)而促進(jìn)LDL-C對(duì)周圍血管的沉積、氧化。既往研究顯示,阿托伐他汀類治療藥物可以抑制機(jī)體肝臟對(duì)膽固醇的合成能力,并促進(jìn)LDL-C受體增加,降低TC、LDL-C水平[15]。本研究也表明,沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療方案可以發(fā)揮協(xié)同降脂的效果。

本研究結(jié)果顯示,沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉組治療后NLR水平明顯低于非洛地平組,說(shuō)明沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療對(duì)于高血壓合并冠心病病人體內(nèi)炎癥反應(yīng)有一定的改善效果,可以抑制炎性因子的釋放,緩解機(jī)體氧化應(yīng)激所致的損傷。機(jī)體長(zhǎng)期高血壓狀態(tài)可能促進(jìn)動(dòng)脈粥樣形成,發(fā)生血管內(nèi)皮功能損傷。NLR是外周血液中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值,作為一種新型炎癥檢測(cè)指標(biāo)。其中中性粒細(xì)胞可以分泌炎性介質(zhì)和氧化應(yīng)激反應(yīng)損傷細(xì)胞內(nèi)皮功能,導(dǎo)致內(nèi)皮功能紊亂和脂質(zhì)沉積,而淋巴細(xì)胞減少使機(jī)體抗炎癥反應(yīng)減弱,加速粥樣化和內(nèi)皮損傷。既往研究顯示,沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片具改善血管內(nèi)皮功能、抗纖維化和延緩斑塊進(jìn)展的藥理效應(yīng),可以降低主動(dòng)脈僵硬程度[16]。本研究中沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉組治療后NLR水平低于非洛地平組,分析其原因可能在于沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片可通過(guò)改善高血壓合并冠心病病人血管內(nèi)皮功能、抑制神經(jīng)內(nèi)分泌功能和緩解機(jī)體炎癥程度達(dá)到降低NLR的作用。高血壓合并冠心病病人常累及心臟等靶器官功能,長(zhǎng)期高壓負(fù)荷容易導(dǎo)致病人出現(xiàn)左心室肥厚,發(fā)生左心室重構(gòu)。LVMI是目前臨床評(píng)價(jià)左心室肥厚水平的重要參數(shù),可以較好反映病人左心室重構(gòu)程度[17]。陳玲等[18]研究顯示,左心室重構(gòu)程度越嚴(yán)重,LVMI水平越高。本研究結(jié)果顯示,沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉組治療后SBP、DBP和LVMI均低于非洛地平組,提示沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片聯(lián)合阿托伐他汀鈣片方案有利于病人維持穩(wěn)定的血壓狀態(tài),改善心肌功能并防治心室重構(gòu),究其原因可能是由于沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片可以抑制冠狀動(dòng)脈與周圍血管平滑肌細(xì)胞鈣離子內(nèi)流,促進(jìn)周圍血管與冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張,進(jìn)而達(dá)到降壓、調(diào)節(jié)心肌供血的效果。本研究結(jié)果顯示,沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉組、非洛地平組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),表明沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療不會(huì)增加高血壓合并冠心病病人的不良反應(yīng),安全性較好。

綜上所述,沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并冠心病病人療效顯著,可以改善病人血脂代謝、炎癥水平、左心室重構(gòu)。本研究的不足之處在于未觀察沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并冠心病病人的遠(yuǎn)期療效,且隨訪時(shí)間較短,后續(xù)仍需加大樣本量進(jìn)行深入研究。