依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合復(fù)方曲肽在急性缺血性腦卒中患者靜脈溶栓后的輔助治療效果

孫福海,賈小飛,武利娟,丁奇賢

(平頂山市第一人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科一病區(qū),河南 平頂山 467000)

急性缺血性腦卒中(acute ischemic stroke,AIS)為臨床常見腦血管疾病,具有較高致死率與致殘率,發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,與神經(jīng)細(xì)胞凋亡、氧化應(yīng)激以及炎癥反應(yīng)等有關(guān)[1]。統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示,AIS位居我國(guó)居民死亡原因第2名,并呈逐年升高態(tài)勢(shì)[2-3]。靜脈溶栓可促進(jìn)血管再通、神經(jīng)功能的恢復(fù)[4],但溶栓后可能留有后遺癥。復(fù)方曲肽是營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)的藥物,可有效預(yù)防血栓形成,改善腦組織代謝,促進(jìn)受損神經(jīng)修復(fù),抑制自由基形成,但單藥治療對(duì)部分腦神經(jīng)損傷較嚴(yán)重的患者療效有限[5]。依達(dá)拉奉右莰醇可發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)功能[6]。鑒于此,本研究旨在探討靜脈溶栓后依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合復(fù)方曲肽輔助治療AIS的效果。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2020年7月至2022年9月平頂山市第一人民醫(yī)院收治的108例AIS患者,依據(jù)入院順序,分為單藥組和聯(lián)合組,各54例。單藥組男32例,女22例;年齡50～68(58.73±4.28)歲;梗死位置23例皮質(zhì)區(qū)、14例皮質(zhì)下、12例腦干、5例小腦;梗死原因23例大動(dòng)脈硬化、17例小血管閉塞、14例心源性栓塞;36例吸煙,38例飲酒,27例冠心病,46例糖尿病。聯(lián)合組男30例,女24例;年齡49～69(59.12±4.69)歲;梗死位置24例皮質(zhì)區(qū)、13例皮質(zhì)下、14例腦干、3例小腦;梗死原因25例大動(dòng)脈硬化、19例小血管閉塞、10例心源性栓塞;38例吸煙,35例飲酒,28例冠心病,44例糖尿病。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

納入標(biāo)準(zhǔn):符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》[7]中診斷標(biāo)準(zhǔn);經(jīng)過(guò)顱腦CT、磁共振成像等確診;發(fā)病時(shí)間<5 h,具有靜脈溶栓治療指征;入組前3個(gè)月未接受溶栓、抗凝等治療;6個(gè)月無(wú)腦血管意外史或者手術(shù)史;患者或家屬同意本研究治療方案,且簽署協(xié)議書。排除標(biāo)準(zhǔn):同期接受其他研究;磁共振成像、CT診斷是多葉梗死、腦出血;伴有血液疾病;伴有心、肝、腎等器質(zhì)性病變;伴有腦血管畸形、腦部腫瘤等其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變;伴原發(fā)性免疫缺陷病變;伴惡性心律失常。

1.2 治療方法

(1)兩組入院后接受對(duì)癥支持治療,即營(yíng)養(yǎng)腦神經(jīng)、改善腦循環(huán)、控制血糖血壓等,采用阿替普酶(Boehringer Ingelheim PharmaGmbH&Co.KG,生產(chǎn)批號(hào)S20160055)進(jìn)行靜脈溶栓治療,藥物劑量為0.9 mg·kg-1。(2)單藥組。溶栓后將10 mL復(fù)方曲肽(吉林步長(zhǎng)制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H22026578)加入250 mL的9 g·L-1氯化鈉注射液中,靜脈滴注,每日1次,治療14 d。(3)聯(lián)合組。在單藥組的基礎(chǔ)上靜脈滴注依達(dá)拉奉右莰醇注射用濃溶液(南京先聲東元制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20200007),每次30 mg,每日2次,治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

臨床療效:治療14 d后,參考美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中評(píng)定量表(national institutes of health stroke scale,NIHSS)評(píng)分評(píng)估?；局斡鸀楦纳坡省?0%;顯效為45%≤改善率<90%;有效為8%≤改善率<45%;無(wú)效為NIHSS評(píng)分改善率<8%?；局斡?、顯效率、有效率的和為總有效率。

神經(jīng)功能損傷和日常生活能力:采用NIHSS量表[8]評(píng)價(jià)患者的神經(jīng)缺損狀況。NIHSS量表包含運(yùn)動(dòng)狀況、面癱、視野等項(xiàng)目,總分0～42分,分值越低,神經(jīng)功能損傷越輕;采用Barthel指數(shù)(Barthel index,BI)[9]評(píng)價(jià)患者的日常生活能力,主要包含平地行走、自行穿衣、自行如廁等方面,總分0～100分,得分與生活自理能力成正比。

血液流變學(xué)指標(biāo):收集患者空腹外周肘靜脈血3 mL,檢測(cè)血漿黏度(plasma viscosity,PSV)、全血高切黏度(the high-cut viscosity of whole blood,HSV)、全血低切黏度(the high-cut viscosity of whole blood,LSV)、纖維蛋白原(fibrinogen,FIB)水平。

炎癥因子:收集患者空腹外周肘靜脈血3 mL,檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、Dickkopf同源物1(Dickkopf1,DKK1)、轉(zhuǎn)位因子蛋白(the 18 kDa translocator protein,TSPO)水平。

預(yù)后:治療后隨訪3個(gè)月,采用改良Rankin量表(menopause rating scale,mRS)[10]評(píng)估患者的預(yù)后情況。總分0～6分,分值越低,預(yù)后越差。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療14 d后,聯(lián)合組臨床總有效率高于單藥組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較[n(%)]

2.2 神經(jīng)功能損傷和日常生活能力

治療前,兩組NIHSS評(píng)分、BI評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療14 d后,兩組BI評(píng)分均升高,NIHSS評(píng)分均降低,且聯(lián)合組BI評(píng)分高于單藥組,NIHSS評(píng)分低于單藥組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后BI、NIHSS評(píng)分比較分)

2.3 血液流變學(xué)指標(biāo)

治療前,兩組PSV、HSV、LSV、FIB水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療14 d后,兩組PSV、HSV、LSV、FIB水平均降低,且聯(lián)合組水平低于單藥組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

2.4 血清IL-1β、TNF-α、TSPO、DKK1水平

治療前,兩組血清IL-1β、TNF-α、TSPO、DKK1水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療14 d后,兩組血清IL-1β、TNF-α、TSPO、DKK1水平降低,且聯(lián)合組水平低于單藥組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后血清IL-1β、TNF-α、TSPO、DKK1水平比較

2.5 預(yù)后評(píng)分

治療后隨訪3個(gè)月,兩組均無(wú)失訪病例。聯(lián)合組mRS評(píng)分為(2.18±0.43)分,低于單藥組的(3.77±0.38)分(t=20.361,P<0.001)。

3 討論

AIS屬于臨床常見卒中類型[11],研究指出,我國(guó)住院AIS者發(fā)病3個(gè)月死亡/殘疾率高[12]。靜脈溶栓為卒中常見治療方式,可改善臨床癥狀,但可能會(huì)加重應(yīng)激反應(yīng)與炎癥程度,不利于康復(fù)。

本研究結(jié)果顯示,研究組臨床總有效率、BI評(píng)分高于單藥組,NIHSS評(píng)分、mRS評(píng)分低于單藥組,與陳小妮等[13]研究結(jié)果一致。分析原因,復(fù)方曲肽由豬腦蛋白、豬腦神經(jīng)節(jié)苷脂以及曲克蘆丁混合所成,可作用至神經(jīng)與血管,可降低血液黏度、阻滯血小板凝聚,并能清除自由基,改善血管通透性;豬腦蛋白和豬腦神經(jīng)節(jié)苷脂可修復(fù)損傷神經(jīng),促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù),改善神經(jīng)病變[14]。依達(dá)拉奉右莰醇能減輕組織損傷,減緩血管內(nèi)皮和神經(jīng)細(xì)胞過(guò)氧化,阻滯頸動(dòng)脈壁硬化,優(yōu)化血流狀況,利于神經(jīng)功能恢復(fù)[15]。

本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合組IL-1β、TNF-α、TSPO、DKK1水平低于單藥組。分析因?yàn)?AIS主要病理基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化,炎癥反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化、不穩(wěn)定斑塊的形成、脫落與栓塞等過(guò)程中發(fā)揮重要作用。DKK1為近幾年發(fā)現(xiàn)分泌性蛋白,其過(guò)度表達(dá)可加劇炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng),促進(jìn)DKK1合成,促進(jìn)細(xì)胞凋亡[16]。TSPO過(guò)度表達(dá)可增強(qiáng)血管內(nèi)皮細(xì)胞攝脂能力,并能結(jié)合低密度脂蛋白,促進(jìn)動(dòng)脈粥樣斑塊形成,加劇腦組織的缺血損傷[17]。本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合組PSV、HSV、LSV、FIB水平低于單藥組,分析因?yàn)?依達(dá)拉奉右莰醇具有舒張血管的作用,具有強(qiáng)效的清除自由基和抗氧化作用,且其分子量較小,可通過(guò)血腦屏障,短期內(nèi)達(dá)到有效的藥物濃度,快速減輕腦部水腫,優(yōu)化腦組織的循環(huán)與供養(yǎng)狀況,達(dá)到改善患者血液流變學(xué)的作用[18]。

4 結(jié)論

依達(dá)拉奉右莰醇聯(lián)合復(fù)方曲肽輔助靜脈溶栓治療AIS患者,可提高療效,改善血脂水平、血液流變學(xué)以及預(yù)后,抑制炎癥反應(yīng),穩(wěn)定粥樣斑塊,促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。