心寶丸聯(lián)合尼可地爾片治療缺血性心絞痛的臨床研究

王紅玲

(商丘市第五人民醫(yī)院 藥劑科,河南 商丘 476000)

缺血性心絞痛治療不及時(shí)會(huì)導(dǎo)致急性心肌梗死及其他相關(guān)心腦血管疾病,甚至危及患者生命,臨床多采用血運(yùn)重建或藥物治療。尼可地爾通過阻止細(xì)胞內(nèi)鈣離子游離,增加細(xì)胞膜對(duì)鉀離子的通透性,達(dá)到擴(kuò)張冠狀血管、持續(xù)增加冠狀動(dòng)脈血流量和抑制冠狀動(dòng)脈痙攣的作用[1],但長期服用會(huì)產(chǎn)生頭暈耳鳴、腹痛腹瀉、心悸乏力等不良反應(yīng),需要聯(lián)合治療,增強(qiáng)療效,降低長期用藥風(fēng)險(xiǎn)。心寶丸的主要成分包括洋金花、鹿茸、人參、附子、肉桂、冰片、人工麝香、三七、蟾酥等[2]?，F(xiàn)代藥理研究表明,心寶丸具有改善微循環(huán)、解除血管痙攣、舒張血管、降低血液黏稠度、正性肌力、興奮竇房結(jié)及抑制異位興奮點(diǎn)等作用[3]?；诖?本研究旨在觀察尼可地爾聯(lián)合心寶丸治療缺血性心絞痛的效果。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

回顧性分析商丘市第五人民醫(yī)院2021年3月至2023年6月收治的缺血性心絞痛患者的臨床資料,對(duì)照組(37例)患者接受常規(guī)治療和尼可地爾,觀察組(38例)在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用心寶丸。觀察組男24例,女14例;年齡50～63(54.08±2.60)歲;缺血性心絞痛病程11～27 (20.24±2.60)d。對(duì)照組男21例,女16例;年齡50～65(54.27±2.51)歲;缺血性心絞痛病程2～29(20.27±2.50)d。兩組一般資料均衡可比較(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)和選取標(biāo)準(zhǔn)

(1)診斷標(biāo)準(zhǔn)。西醫(yī)診斷符合《內(nèi)科學(xué)》[4]中缺血性心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]11-18中氣虛血瘀癥的標(biāo)準(zhǔn),主癥為胸悶氣短,遇寒則痛,心痛徹背,形寒肢冷,動(dòng)則氣喘,心悸出汗;次癥為不能平臥,腰酸乏力,面浮足腫。舌淡胖,苔白,脈沉細(xì)或脈微欲絕。具有胸痛、胸悶主證之一。(2)納入標(biāo)準(zhǔn):符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);造血系統(tǒng)、心、肝、腎功能正常;接受該治療方案前2個(gè)月內(nèi)未接受其他藥物及其他方法治療;臨床資料完整。(3)排除標(biāo)準(zhǔn):①合并其他重要器官功能不全或疾病;②合并其他急性心腦血管疾病。

1.3 治療方法

兩組均在醫(yī)院完成治療與相關(guān)檢查。入院后接受常規(guī)吸氧治療,對(duì)照組服用尼可地爾片(西安力邦制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H61022860),每次5 mg,每日3次。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加服心寶丸(廣東心寶制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字Z44021843),每次180 mg,每日3次,飯后30 min溫水送服。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)臨床療效:參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]72-73進(jìn)行評(píng)定。顯效:運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)中,心電圖ST段下移幅度較治療前減少≥0.1 mV,與既往出現(xiàn)心絞痛癥狀時(shí)的類似活動(dòng)量未發(fā)生心絞痛,心絞痛發(fā)作次數(shù)減少>80%。有效:運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)中,心電圖ST段下移幅度較治療前減少0.05 mV,與既往出現(xiàn)心絞痛癥狀時(shí)的類似活動(dòng)量心絞痛程度、持續(xù)時(shí)間減少,心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%～80%。無效:未達(dá)到顯效、有效記為無效。顯效、有效計(jì)入總有效。(2)血清指標(biāo):采集患者空腹?fàn)顟B(tài)靜脈血2～5 mL,測定高敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)水平,使用酶聯(lián)免疫吸附法測定N-末端腦鈉肽前體(N-temrina pro-barin natriuretic peptide,NT-proBNP)水平,采用全自動(dòng)生化儀測定肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme,CK-MB)水平。(3)預(yù)后:使用西雅圖心絞痛問卷(Seattle angina questionnaire,SAQ)[6]評(píng)估。量表共有疾病認(rèn)知度、心絞痛發(fā)作狀況、軀體活動(dòng)受限程度、治療滿意程度和心絞痛穩(wěn)定程度5個(gè)維度,19項(xiàng)問題,每項(xiàng)總分100分,分值越高預(yù)后越好。(4)不良反應(yīng):頭暈、頭痛、惡心、腹瀉、乏力等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 療效

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較(n,%)

2.2 血清指標(biāo)

治療前,兩組CK-MB、hs-CRP、NT-proBNP水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組CK-MB、hs-CRP、NT-proBNP水平下降,且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清指標(biāo)水平比較

2.3 預(yù)后

治療前,兩組SAQ各維度評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后各維度評(píng)分均升高,且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組SAQ評(píng)分比較分)

2.4 不良反應(yīng)

兩組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

冠狀動(dòng)脈晚期會(huì)出現(xiàn)堵塞或狹窄,發(fā)生心肌缺血,進(jìn)而導(dǎo)致缺血性心絞痛發(fā)生。動(dòng)脈缺血后,心肌缺氧、缺血,患者將出現(xiàn)胸痛、胸悶等胸部不適癥狀。因此,治療缺血性心絞痛主要是幫助患者改善冠脈循環(huán)。

尼可地爾作為一種鉀通道開放劑,使用后可加速鉀離子通過細(xì)胞膜的頻率,血管得到擴(kuò)張,冠狀動(dòng)脈血流量不斷增加,冠狀動(dòng)脈痙攣被抑制。同時(shí),尼可地爾可產(chǎn)生類硝酸酯作用,對(duì)大的冠狀動(dòng)脈亦有較強(qiáng)的擴(kuò)張作用,同樣可增加冠狀動(dòng)脈血流量[7]。但單一的藥物應(yīng)用效果有效,可考慮聯(lián)合其他藥物治療。心寶丸是中醫(yī)常用于治療心腎陽虛的藥物,被證實(shí)具有增加冠脈血流量、改善心肌缺血的作用[8]。結(jié)合上述藥物作用機(jī)制,考慮將二者聯(lián)合治療缺血性心絞痛或可獲得理想效果。

本研究結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率高于對(duì)照組,說明心寶丸聯(lián)合尼可地爾治療缺血性心絞痛的效果優(yōu)于單一使用尼可地爾,這主要因?yàn)樾膶毻杞M方中人參復(fù)脈固脫;三七消腫定痛;冰片清熱生肌;肉桂通經(jīng)活絡(luò);附子、鹿茸壯心腎之陽、散寒止痛;人工麝香活血化瘀;洋金花鎮(zhèn)靜止痛;蟾酥固本提神。諸藥合用可順氣通脈,心陽充沛,標(biāo)本兼治。本研究中兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明聯(lián)合用藥不會(huì)增加安全性風(fēng)險(xiǎn),安全可靠。

CK-MB常用來檢查心肌受損程度,主要分布在心肌細(xì)胞外漿層,心肌細(xì)胞受損可導(dǎo)致CK-MB釋放,使血清中水平不斷升高。本研究中觀察組治療后CK-MB水平低于對(duì)照組,說明心寶丸聯(lián)合尼可地爾可改善缺血性心絞痛患者心肌受損程度,究其原因可能是心寶丸組方中洋金花中大量生物堿,有助于內(nèi)源性超氧化物歧化酶活性的提高,心肌組織丙二醛含量降低,進(jìn)而改善缺血心肌損傷[9]。hs-CRP是心血管疾病常用炎癥標(biāo)志物,高濃度hs-CRP說明患者存在微循環(huán)功能障礙,而本研究中觀察組治療后該指標(biāo)水平低于對(duì)照組,說明心寶丸聯(lián)合尼可地爾可有效改善缺血性心絞痛患者微循環(huán)功能,這主要是因?yàn)樾膶毻杞M方中,三七所含三七總皂苷可抑制心肌收縮,減緩心率,強(qiáng)健心臟,擴(kuò)張動(dòng)脈,增加冠狀動(dòng)脈血流量;肉桂水提物和肉桂油可改善心肌血液供應(yīng),增加冠脈流量;蟾酥對(duì)心血管系統(tǒng)有興奮作用,可增加心肌營養(yǎng)性血流量。諸藥合用心肌微循環(huán)改善效果顯著,故指標(biāo)水平降低。NT-proBNP是心臟在壓力負(fù)荷狀態(tài)下釋放的產(chǎn)物,其水平變化直接反映心功能和損傷程度,本研究治療后觀察組該指標(biāo)水平低于對(duì)照組,說明心寶丸聯(lián)合尼可地爾治療缺血性心絞痛能更好地修復(fù)受損心功能,這主要是由于心寶丸組方中人參促進(jìn)細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取,增強(qiáng)糖降解和有氧分解能力,增加心肌能量供應(yīng),抑制缺氧條件下心肌乳酸生成,同時(shí)抑制氧自由基,減少心肌脂質(zhì)過氧化物,增加缺血心肌超氧化物歧化酶,從而可抗心肌缺血,改善心肌損傷情況[10]。觀察組預(yù)后評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組,表明心寶丸聯(lián)合尼可地爾治療缺血性心絞痛更能促進(jìn)患者良性預(yù)后,這可能與藥物聯(lián)合后療效提高有關(guān)。

4 結(jié)論

心寶丸聯(lián)合尼可地爾治療缺血性心絞痛可提高疾病整體療效,患者血清CK-MB、hs-CRP和NT-proBNP指標(biāo)降低,利于患者預(yù)后,且不增加不良反應(yīng)。