甲狀腺癌患者雌、孕激素受體及VEGF表達(dá)與臨床預(yù)后的關(guān)系

張俊,藺瑞銀,李慶豐

(安陽市腫瘤醫(yī)院 頭頸甲狀腺外科,河南 安陽 455000)

甲狀腺癌(thyroid carcinoma,TC)為臨床常見內(nèi)分泌系統(tǒng)惡性腫瘤之一,據(jù)調(diào)查,TC患病率約占內(nèi)分泌腫瘤的95%,且近年來,受多種因素影響,其患病率逐年攀高,已逐漸成為患病率增長最快的惡性腫瘤[1-3]。研究指出,TC患者臨床預(yù)后較好,但因疾病進(jìn)展等因素也可致使患者預(yù)后情況不同[4-5],及時(shí)判別TC患者病情進(jìn)展情況及尋找預(yù)后相關(guān)因素尤為關(guān)鍵。國內(nèi)外研究表明,雌激素及孕激素均可促進(jìn)變異濾泡上皮細(xì)胞的增殖、分化,影響腫瘤惡性轉(zhuǎn)化,二者主要通過與雌激素受體(estrogen receptor,ER)、孕激素受體(progesterone receptor,PR)結(jié)合而發(fā)揮作用[6-7]。血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)為腫瘤新生血管形成最主要的生物因子之一,有研究指出,VEGF及其主要受體表達(dá)異常是腫瘤組織惡性轉(zhuǎn)化過程中新生血管形成的始動(dòng)因素[8-9]。基于此,本研究觀察TC患者癌組織ER、PR及VEGF表達(dá),分析其與預(yù)后的相關(guān)性,旨在為臨床工作提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取安陽市腫瘤醫(yī)院2019年1月至2022年1月收治的105例TC患者。納入標(biāo)準(zhǔn):符合TC診斷標(biāo)準(zhǔn)[10],并經(jīng)術(shù)后病理組織切片證實(shí);患者或其家屬對研究知情同意,且具有詳細(xì)完整的病歷資料。排除標(biāo)準(zhǔn):術(shù)前其他抗癌治療者;伴有其他惡性腫瘤者;合并主要器官功能障礙者;伴有免疫缺陷疾病或血液疾病者。本研究經(jīng)安陽市腫瘤醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批(批號20230728)。

1.2 研究方法

(1)組織標(biāo)本ER、PR及VEGF檢測,收集TC患者癌組織,標(biāo)本連續(xù)切片為4 μm,進(jìn)行HE、SP法酶標(biāo)組化染色,設(shè)定陽性與陰性對照,以PBS代替一抗、已知陽性片分別作為陰性、陽性對照。由2位病理醫(yī)生雙盲下觀察、診斷,陽性細(xì)胞半定量標(biāo)準(zhǔn):陽性細(xì)胞數(shù)不足10%、10%～25%、26%～50%、51%～75%、75%以上依次記為0～4分。染色程度半定量標(biāo)準(zhǔn):淡黃色、棕黃色、棕褐色依次記為1～3分。陽性細(xì)胞及染色程度評分乘積為最終得分,>2分為陽性,否則為陰性。(2)標(biāo)本檢測細(xì)目及步驟,參照《臨床甲狀腺病學(xué)》[10]獲取下列各種情況下TC患者 ER、PR及VEGF陽性率:①不同腫瘤大小(直徑<4 cm與≥4 cm);②年齡(<60歲與>60歲);③不同病理類型(乳頭狀癌、未分化癌、濾泡狀癌及髓樣癌);④不同性別(男與女);⑤臨床分期(Ⅰ+Ⅱ期與Ⅲ+Ⅳ期);⑥分化程度(高、中及低);⑦淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(有與無),從而得出其表達(dá)與臨床病理特征間關(guān)系。(3)隨訪情況,以信函隨訪方式,調(diào)查105例TC患者1 a內(nèi)生存率。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 癌組織中ER、PR及VEGF表達(dá)與臨床病理特征的相關(guān)性

TC患者癌組織ER、PR及VEGF陽性率在腫瘤直徑、臨床分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移方面比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。相關(guān)性分析可知,TC患者癌組織ER、PR及VEGF陽性表達(dá)與腫瘤直徑、臨床分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)(P<0.05)。見表1、2。

表1 不同臨床病理特征患者癌組織中ER、PR及VEGF表達(dá)比較[n(%)]

表2 癌組織中ER、PR及VEGF表達(dá)與臨床病理

2.2 預(yù)后生存分析

癌組織中ER、PR與VEGF陽性表達(dá)患者1 a生存率低于陰性表達(dá)患者(P<0.05)。見表3。

表3 ER、PR與VEGF陽性與陰性表達(dá)患者

2.3 影響TC患者預(yù)后的多因素Cox回歸分析

Cox回歸分析可知,ER、PR與VEGF陽性表達(dá)、臨床分期、腫瘤直徑及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均為影響TC患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表4。

表4 影響TC患者預(yù)后的多因素Cox回歸分析

3 討論

相關(guān)研究表明,ER、PR檢測在肺癌、乳腺癌等多種惡性腫瘤基礎(chǔ)研究、輔助診療及疾病預(yù)后預(yù)判中發(fā)揮重要作用[11-12]。TC作為內(nèi)分泌相關(guān)惡性腫瘤之一,流行病學(xué)顯示,女性TC患病率是男性的3～4倍,尤其是育齡期女性患病率較青春期明顯增加,絕經(jīng)后患病率下降[13-14],因此認(rèn)為TC發(fā)病的性別差異可能與性激素有關(guān),但關(guān)于TC發(fā)生發(fā)展中,性激素是否發(fā)揮作用,仍存在一定爭議。

本研究顯示,TC患者癌組織ER、PR表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān),提示ER、PR過表達(dá)可能參與TC病情進(jìn)展。腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤主要死因之一,TC患者病情進(jìn)展較慢,具有較好預(yù)后,但往往伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移過程,原發(fā)部位需癌細(xì)胞脫離,進(jìn)入周圍基質(zhì)、淋巴或循環(huán)系統(tǒng),黏附于內(nèi)皮細(xì)胞壁,并遷移至血管外,向遠(yuǎn)處浸潤,進(jìn)而形成新的轉(zhuǎn)移病灶。癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移涉及細(xì)胞黏附蛋白、細(xì)胞外基質(zhì)降解減少等步驟[15],而雌孕激素可通過調(diào)控上皮細(xì)胞鈣黏蛋白、基質(zhì)金屬蛋白酶活性,增強(qiáng)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移及侵襲力[16],充分證實(shí)了TC患者癌組織ER及PR陽性表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。此外,TC患者癌組織ER、PR表達(dá)與腫瘤直徑、臨床分期有關(guān),說明ER、PR過表達(dá)可通過激發(fā)腫瘤細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移潛力,促使腫瘤病灶生長,加速病情進(jìn)展。進(jìn)一步研究顯示,癌組織中ER、PR與VEGF陽性表達(dá)患者1 a生存率低于陰性表達(dá)患者,且Cox回歸分析顯示,影響TC患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素包括ER、PR、VEGF陽性表達(dá)及臨床分期、腫瘤直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,分析原因,可能是由于ER、PR高表達(dá)的腫瘤細(xì)胞可加速新生血管形成,增強(qiáng)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移及浸潤能力,促進(jìn)病情發(fā)展,甚至轉(zhuǎn)移,進(jìn)而增加患者死亡風(fēng)險(xiǎn)。因此,重視TC患者病理特征同時(shí),檢測ER、PR及VEGF表達(dá),有助于輔助臨床醫(yī)生預(yù)判患者預(yù)后。

4 結(jié)論

TC患者ER、PR與VEGF表達(dá)均為TC患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素,可作為疾病預(yù)后預(yù)判的生物學(xué)指標(biāo)。但本研究樣本量較小,加之人力資源及科研經(jīng)費(fèi)缺乏等影響,未進(jìn)行更加深入的動(dòng)物研究,有待臨床日后進(jìn)一步挖掘證實(shí)。