甘油三酯與高密度脂蛋白膽固醇比值聯(lián)合谷丙轉(zhuǎn)氨酶和尿酸對代謝相關(guān)脂肪性肝病的預(yù)測價值

李闖,康麗霞,婁運(yùn)偉

(1.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院 檢驗(yàn)科,河南 新鄉(xiāng) 453003;2.河南省免疫與靶向藥物重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院,河南 新鄉(xiāng) 453003)

代謝相關(guān)脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease,MAFLD)患者多伴有高血糖、高血壓、肥胖。甘油三酯與高密度脂蛋白膽固醇比值(triglyceride to high density lipoprotein cholesterol ratio,TG/HDL-C)對高血壓[1]和糖尿病[2]等多種疾病有著較高的預(yù)測價值,在診斷MAFLD中也有重要價值,并與MAFLD的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[3]。然而,隨著非酒精性脂肪肝更名為MAFLD,其流行病學(xué)和風(fēng)險因素也在發(fā)生變化。研究表明MAFLD和NAFLD在流行病學(xué)、病理生理學(xué)、診斷和各種影響因素方面存在差異[4-5]。關(guān)于TG/HDL-C與MAFLD之間關(guān)系的研究較少。本研究旨在分析TG/HDL-C與MAFLD的關(guān)系,并將TG/HDL-C與多指標(biāo)聯(lián)合建立診斷模型,為MAFLD的預(yù)測提供依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象

本研究經(jīng)新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批,納入2021年9—10月于醫(yī)院體檢中心被診斷為MAFLD的430例患者作為疾病組,另選取同期582例健康體檢者作為對照組。收集研究對象的體重、身高、血壓[收縮壓(systolic blood pressure,SBP)和舒張壓(diastolic blood pressure,DBP)]、體重指數(shù)(body mass index)和超聲檢查數(shù)據(jù)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn):按照中國《代謝相關(guān)脂肪性肝病新定義的國際專家共識簡介》[6]確診MAFLD;人體測量參數(shù)、實(shí)驗(yàn)室檢查參數(shù)和肝腹部彩超檢查資料完整。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):急慢性感染;有病毒性肝炎、自身免疫性肝炎及其他形式的慢性肝病史;重要器官功能障礙。

1.3 臨床檢驗(yàn)

檢測研究對象的谷丙轉(zhuǎn)氨酶(glutamic-pyruvic transaminase,GPT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate aminotransferase,AST)、尿酸(uric acid,UA)、血清肌酐(serum creatinine,Scr)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)和空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS 26.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計量資料表示為中位數(shù)和四分位數(shù)[M(P25,P75)],Mann-WhitneyU用于數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料以例數(shù)和百分?jǐn)?shù)表示,使用χ2檢驗(yàn)比較。采用單因素和多因素邏輯回歸分析MAFLD的危險因素。通過二元邏輯回歸和受試者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲線分析TG/HDL-C聯(lián)合UA和GPT對MAFLD的預(yù)測價值。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

疾病組男325例、女105例,對照組男280例、女302例。疾病組男生占比、BMI、SBP、DBP、GPT、AST、UA、Scr、TC、TG、LDL-C、FBG和TG/HDL-C高于對照組,HDL-C低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較[M(P25,P75)]

2.2 TG/HDL-C與MAFLD的相關(guān)性

單變量和多變量邏輯回歸分析結(jié)果顯示,TG/HDL-C是MAFLD的危險因素(P<0.001),見表2。在調(diào)整了性別、BMI、SBP、DBP、GPT、AST、URIC、Scr、TC、LDL-C和FBG后,TG/HDL-C是MAFLD的獨(dú)立危險因素(P<0.001),見表3。

表2 單因素邏輯回歸分析MAFLD的危險因素

表3 多因素邏輯回歸分析TG/HDL-C對MAFLD的預(yù)測價值

表4 生物指標(biāo)和聯(lián)合診斷模型在診斷MAFLD的效能比較

2.3 多指標(biāo)聯(lián)合診斷模型對MAFLD的診斷效能分析

用二元邏輯回歸分析和ROC曲線將實(shí)驗(yàn)室參數(shù)中的差異指標(biāo)聯(lián)合構(gòu)建最優(yōu)診斷模型。得到TG/HDL-C聯(lián)合GPT和UA的最優(yōu)診斷模型,TG/HDL-C診斷MAFLD的AUC、敏感度和特異度高于其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的診斷效能。TG/HDL-C聯(lián)合GPT和UA診斷MAFLD的AUC、敏感度和特異度高于各實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的單獨(dú)診斷效能。

3 討論

目前認(rèn)為肥胖是MAFLD的重要發(fā)病原因,但研究顯示,非肥胖的個體也可以通過遺傳等因素發(fā)生MAFLD[7]。MAFLD通常被認(rèn)為是有著復(fù)雜病因且表型多樣的疾病[8]。單純的脂肪變性通常被認(rèn)為是穩(wěn)定的,只有少數(shù)人發(fā)展為非酒精性脂肪性肝炎、肝纖維化和肝細(xì)胞癌等疾病[9]。然而,一旦進(jìn)展為嚴(yán)重的肝疾病,通常會對患者的身體造成嚴(yán)重?fù)p害。盡管MAFLD的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜且未被完全研究清楚,但能在早期對MAFLD做出預(yù)測和干預(yù)將對疾病起到積極的作用。

本研究結(jié)果顯示,TG/HDL-C是MAFLD的獨(dú)立危險因素。ROC曲線結(jié)果顯示,TG/HDL-C診斷MAFLD的AUC值高于其他實(shí)驗(yàn)室標(biāo)志物的AUC值。同時,為了尋找更好的MAFLD預(yù)測模型,本研究還將TG/HDL-C與其他實(shí)驗(yàn)室標(biāo)志物進(jìn)行聯(lián)合建模,得到TG/HDL-C聯(lián)合GPT和UA的最優(yōu)診斷模型。TG/HDL-C聯(lián)合GPT和UA預(yù)測模型的AUC值高于各個指標(biāo)單項(xiàng)值,對MAFLD有更好的預(yù)測價值。GPT和UA均為日常常規(guī)體檢項(xiàng)目,有價格低廉和患者依從性好等優(yōu)點(diǎn)。因此,該結(jié)果將為MAFLD的診斷提供更好的方案。

關(guān)于TG/HDL-C與MAFLD之間關(guān)系的機(jī)制尚未完全闡明。胰島素抵抗(insulin resistance,IR)可能是TG/HDL-C與MAFLD之間的重要因子。肥胖是MAFLD發(fā)病的重要原因之一,肥胖會導(dǎo)致胰島素信號受損從而引起IR[10]。而有研究顯示,IR是MAFLD發(fā)病過程中起到核心的作用[11-12]。并且,TG/HDL-C與IR之間關(guān)系密切,并建議將TG/HDL-C作為IR的替代品[13-15]。研究顯示,IR可以促進(jìn)富含TG的極低密度脂蛋白膽固醇的分泌,并降低血液中HDL-C的濃度[16-17],也可誘導(dǎo)脂肪組織中的TG失代償,增加血液中的TG濃度[18],誘導(dǎo)肝臟中TG的從頭合成,加重MAFLD[19]。本研究的局限:僅僅做出相關(guān)性分析,未對TG/HDL-C與MAFLD之間的關(guān)系做出因果推斷;脂肪肝的影像學(xué)診斷依賴于超聲檢查,超聲檢查對檢測輕度肝脂肪變性不夠敏感;未評估飲食習(xí)慣的影響。

4 結(jié)論

TG/HDL-C與MAFLD相關(guān),是MAFLD的獨(dú)立危險因素,TG/HDL-C與GPT和UA聯(lián)合檢測可更好地預(yù)測MAFLD。