半夏瀉心湯加減對(duì)幽門螺旋桿菌相關(guān)性萎縮性胃炎患者胃泌素、胃蛋白酶的影響*

李 晶，王捷虹

陜西中醫(yī)藥大學(xué),陜西 咸陽 712000

幽門螺旋桿菌（helicobacter pylori，Hp）是存在于機(jī)體消化系統(tǒng)中的一種致病微生物，主要存在于胃黏膜表層的需氧型螺旋狀致病菌?，F(xiàn)有臨床報(bào)道顯示Hp 感染與多種消化系統(tǒng)疾病的發(fā)生密切關(guān)聯(lián)，諸如Hp陽性可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)消化性潰瘍、慢性萎縮性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）、胃癌等［1-2］。因此，Hp 感染是影響機(jī)體消化系統(tǒng)健康狀況的主要誘因。CAG 是由各種病因引起的胃黏膜慢性炎癥，其中由Hp 感染引起的慢性胃炎臨床稱之為Hp相關(guān)性萎縮性胃炎，Hp的感染是該病發(fā)生的主要誘因［3］。目前，臨床對(duì)于Hp 相關(guān)性萎縮性胃炎的治療以根除Hp 為主要治療原則，抑酸藥、抗生素、促胃腸動(dòng)力藥等聯(lián)合應(yīng)用雖有一定療效，但治療過程存在抗生素濫用，長期治療易出現(xiàn)Hp耐藥等問題，嚴(yán)重影響Hp相關(guān)性胃炎的治療［4-5］。因此尋找一種有效根除Hp 的治療方法已成為治療Hp 相關(guān)性萎縮性胃炎亟需解決的難題。近年中醫(yī)理論和實(shí)踐的快速發(fā)展，在治療Hp相關(guān)性萎縮性胃炎方面積累了經(jīng)驗(yàn)［6］。本研究觀察半夏瀉心湯加減對(duì)Hp 相關(guān)性萎縮性胃炎患者臨床療效及血清學(xué)指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料將2017 年10 月至2020 年10 月陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院收治的82 例Hp 相關(guān)性萎縮性胃炎患者分為觀察組、對(duì)照組各41 例。兩組患者基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者基線資料比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《慢性胃炎的中西醫(yī)結(jié)合診治方案（草案）》［7］中關(guān)于Hp 相關(guān)性萎縮性胃炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)：1）Hp 檢查為陽性。2）胃鏡檢查存在平坦或隆起糜爛、出血、戮膜皺裳粗大或膽汁反流等征象；3）表現(xiàn)為上腹部隱痛、脹滿、噯氣，食欲不振，或消瘦、貧血等典型癥狀。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［8］制定，主癥：胃脘脹滿疼痛，遇冷加重；口干或口苦。次癥：納呆、嘈雜、惡心或嘔吐、腸鳴、便溏。舌脈：舌淡，苔黃；脈弦細(xì)滑。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)1）符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）入組前未接受類似藥物干預(yù)者；3）中醫(yī)辨證為寒熱錯(cuò)雜者；4）具有Hp 根除指征者；5）患者自愿加入本研究。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)1）肝、腎功能不全者；2）合并其他消化系統(tǒng)疾??；3）妊娠期及哺乳期婦女；4）治療依從性較差及不配合治療者；5）已在其他研究項(xiàng)目中者。

1.5 治療方法

1.5.1 對(duì)照組 常規(guī)西醫(yī)四聯(lián)方案治療：膠體果膠鉍膠囊（貴州同濟(jì)堂制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20003195，規(guī)格：50 mg/粒）每次3粒，每日3次，3餐前半小時(shí)服用；奧美拉唑腸溶膠囊（阿斯利康制藥有限公司，商品名：洛賽克，國藥準(zhǔn)字H20030412，規(guī)格：20 mg/粒）每次1 粒，每天2 次，早餐前及睡前服用；阿莫西林膠囊（吉林敖東集團(tuán)大連藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H21021274，規(guī)格：0.5 g/粒）每次2 粒，每日2 次，餐后半小時(shí)服用；甲硝唑片（上海信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H31021421，規(guī)格：0.2 g/片）每次2 片，每天3 次，餐后半小時(shí)服用。治療2周。

1.5.2 觀察組 半夏瀉心湯加減，藥物組成：半夏12 g，黃連3 g，黃芩10 g，干姜9 g，炙甘草9 g，人參6 g，大棗6 枚。腹脹加萊菔子10 g，嘔吐加竹茹10 g，脾虛加白術(shù)10 g，每日1 劑，水煎煮藥湯200～300 mL，早晚飯后服用。治療2周。

1.6 觀察指標(biāo)1）評(píng)估兩組患者中醫(yī)證候積分，主要包括脘腹脹痛、惡心嘔吐、反酸、噯氣，按患者證候輕重程度分為無、輕、中、重4 個(gè)等級(jí)，分別記為0、1、2、3 分。2）治療開始前1 天、治療結(jié)束后1 天采集患者空腹靜脈血約3 mL，分離得到血清樣本，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者血清胃泌素17（gastrin-17，G-17）、胃蛋白酶Ⅰ（pepsin Ⅰ，PG-Ⅰ）、胃蛋白酶Ⅱ（pepsin Ⅱ，PG-Ⅱ）、白細(xì)胞介素6（interleukin-6，IL-6）、C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、單核細(xì)胞趨化蛋白1（monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）。3）觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.7 療效標(biāo)準(zhǔn)參照《ACG 臨床指南：幽門螺桿菌感染的治療》［9］和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［8］，治愈：患者脘腹脹痛、惡心嘔吐、反酸、噯氣等癥狀完全消失，Hp 呼氣試驗(yàn)陰性，胃鏡檢查顯示胃部病灶消失；顯效：患者各項(xiàng)癥狀顯著改善或消失，Hp 呼氣試驗(yàn)陰性，胃鏡檢查胃黏膜糜爛顯著減??；有效：患者各項(xiàng)癥狀有一定改善，Hp呼氣試驗(yàn)弱陽性，胃鏡檢查顯示胃黏膜糜爛縮??；無效：患者各項(xiàng)癥狀、胃鏡檢查均無改善，Hp 呼氣試驗(yàn)陽性。

總有效率（%）=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 23.0 處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以［n（%）］表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效總有效率觀察組為90.24%（37/41），高于對(duì)照組的73.17%（30/41）（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較［n（%）］

2.2 中醫(yī)證候積分治療后觀察組患者脘腹脹痛、惡心嘔吐、反酸、噯氣等評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s） 分

表3 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s） 分

注：*表示與同組治療前比較，P＜0.05；△表示與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05

組別觀察組對(duì)照組例數(shù)41 41治療后0.49±0.18*△0.80±0.22*6.983 0.000脘腹脹痛治療前2.49±0.41 2.43±0.42 0.655 0.515惡心嘔吐治療前2.46±0.43 2.41±0.44 0.520 0.604治療后0.59±0.19*△0.78±0.21*4.296 0.000噯氣治療前2.51±0.49 2.57±0.52 0.538 0.592反酸治療前2.52±0.41 2.47±0.39 0.566 0.573治療后0.58±0.20*△0.79±0.31*3.645 0.000治療后0.62±0.22*△0.91±0.27*5.332 0.000 t P

2.3 G-17、PG-Ⅰ、PG-Ⅱ水平治療后觀察組患者G-17水平高于對(duì)照組，PG-Ⅰ、PG-Ⅱ水平低于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后G-17、PG-Ⅰ、PG-Ⅱ水平比較（±s）

表4 兩組患者治療前后G-17、PG-Ⅰ、PG-Ⅱ水平比較（±s）

注：*表示與同組治療前比較，P＜0.05；△表示與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05

組別觀察組對(duì)照組例數(shù)41 41治療后53.60±6.96*△59.34±7.18*3.676 0.000 G-17（pmol/L）治療前20.81±3.92 20.17±3.96 0.735 0.464 PG-Ⅰ（μg/L）治療前302.39±30.42 307.43±29.67 0.759 0.450治療后40.17±4.28*△36.22±3.91*4.363 0.000治療后127.13±13.24*△138.91±16.33*3.588 0.001 t P PG-Ⅱ（μg/L）治療前132.49±15.44 134.48±15.97 0.574 0.568

2.4 炎癥因子水平治療后觀察組患者IL-6、CRP、MCP-1 水平低于對(duì)照組（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者治療前后lL-6、CRP、MCP-1水平比較（±s）

表5 兩組患者治療前后lL-6、CRP、MCP-1水平比較（±s）

注：*表示與同組治療前比較，P＜0.05；△表示與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05

組別觀察組對(duì)照組例數(shù)41 41 IL-6（ng/L）治療前89.42±7.59 88.34±7.45 0.650 0.517治療后41.92±5.41*△46.10±5.36*3.514 0.001 CRP（U/L）治療前22.98±3.92 23.40±4.04 0.478 0.634治療后9.51±2.21*△12.29±2.72*5.079 0.000 t P MCP-1（μg/L）治療前57.12±5.87 57.98±5.76 0.670 0.505治療后28.23±4.16*△32.53±4.58*4.450 0.000

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率治療期間觀察組、對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為14.63%（6/41）、9.76%（4/41），兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表6。

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n（%）］

3 討論

Hp 感染是消化內(nèi)科常見的一種疾病，是患者出現(xiàn)消化性潰瘍、慢性胃炎、胃癌等疾病的主要誘因［10-12］。Hp 相關(guān)性萎縮性胃炎作為以Hp 感染為主要誘因引發(fā)的消化系統(tǒng)的常見炎性疾病，發(fā)病后患者常表現(xiàn)為惡心嘔吐、食欲降低、腹脹、腹痛、反酸、厭食、身體消瘦等，對(duì)患者的生命健康、生活質(zhì)量有嚴(yán)重負(fù)面影響。西醫(yī)治療以抗生素、抑酸藥為主的四聯(lián)療法最為常用，本研究對(duì)照組采用奧美拉唑、果膠鉍、阿莫西林、甲硝唑組成的四聯(lián)療法［13］。其中奧美拉唑?yàn)橘|(zhì)子泵抑制劑，可抑制胃酸分泌；膠體果膠鉍能夠保護(hù)胃黏膜，殺滅Hp；阿莫西林為抗生素，能夠抑制Hp 增殖；甲硝唑也是Hp 常用的抗感染藥物。四聯(lián)方案的應(yīng)用可以發(fā)揮根除Hp、抑制胃酸分泌、中和胃酸等治療作用［14］。而中醫(yī)在Hp 相關(guān)性胃炎治療中的作用不斷凸顯。Hp 相關(guān)性胃炎屬中醫(yī)“胃脘痛”“痞滿”范疇。是由于患者脾胃損傷，脾氣虛，脾不健運(yùn)，濕阻中焦，脾失升清，胃失和降，濕邪郁久化熱，虛實(shí)相存，寒熱錯(cuò)雜，升降失調(diào)，致心下痞滿、嘔吐、脘痛、反酸等［15］。因此，以補(bǔ)虛去實(shí)，暢調(diào)氣機(jī)，平寒調(diào)熱、清熱和胃、降逆止嘔、消痞散結(jié)等為主要治則［16］。本研究中觀察組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，脘腹脹痛、惡心嘔吐、反酸、噯氣中醫(yī)證候改善明顯，表明半夏瀉心湯加減對(duì)于Hp 相關(guān)性胃炎有治療作用。半夏瀉心湯出自《傷寒論》［17］，方中半夏散結(jié)消痞、降逆止嘔，清熱化痰，散結(jié)解毒，為君藥；干姜溫中散寒，黃芩、黃連苦寒，瀉熱消痞，共為臣藥；人參、大棗補(bǔ)脾益氣，消食除脹，降氣化痰，為佐藥；甘草行氣和中，調(diào)和諸藥，為使藥。全方共奏消痞散結(jié)、清熱和胃、降逆止嘔、寒熱同調(diào)之效［18-19］。在本方基礎(chǔ)上，腹脹加萊菔子消食除脹，降氣化痰；嘔吐加竹茹解毒散結(jié)消癰，脾虛者加白術(shù)健脾補(bǔ)虛。

G-17 是一種常見的胃腸激素，Hp 相關(guān)性萎縮性胃炎患者胃竇部萎縮，可引起G-17 水平下降。PG-Ⅰ、PG-Ⅱ是胃蛋白酶原的前體，相關(guān)研究表明［20］，胃竇部炎癥如Hp 感染及胃竇部相關(guān)病變可引起PG-Ⅰ、PG-Ⅱ水平上升。本研究中觀察組治療后G-17 水平高于對(duì)照組，PG-Ⅰ、PG-Ⅱ水平低于對(duì)照組，表明半夏瀉心湯加減應(yīng)用能改善患者GP、PG 水平，從分子學(xué)角度證實(shí)半夏瀉心湯對(duì)Hp感染相關(guān)性萎縮性胃炎的治療效果。Hp 感染相關(guān)性萎縮性胃炎的病情發(fā)生發(fā)展過程，是一個(gè)炎癥反應(yīng)進(jìn)展過程，伴隨多種炎癥因子水平的異常升高。本研究觀察組患者治療后IL-6、CRP、MCP-1 水平低于對(duì)照組，表明半夏瀉心湯具有良好的抗炎作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明［21］，方中黃連、黃芩具有殺菌、抗炎、抗病毒活性，對(duì)炎癥反應(yīng)有抑制作用。同時(shí)，半夏瀉心湯治療安全性良好。

綜上所述，半夏瀉心湯加減治療Hp 相關(guān)性萎縮性胃炎療效顯著，能夠降低患者中醫(yī)證候積分，改善患者GA、PG、IL-6 等血清學(xué)指標(biāo)水平，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性良好。半夏瀉心湯加減應(yīng)用可為Hp相關(guān)性胃炎的治療提供新思路。