替羅非班治療急性進(jìn)展性腦梗死的療效及其安全性研究

韓曉云，吳翠翠

蘇州市相城人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 蘇州 215131

腦梗死是一種嚴(yán)重的腦部血液循環(huán)障礙性疾病，而進(jìn)展性腦梗死是指在腦梗死發(fā)生后，腦部缺血、缺氧情況以及神經(jīng)功能缺損情況逐漸進(jìn)展，呈階梯性加重[1-2]。急性腦梗死中，進(jìn)展性腦梗死是最為常見且較為嚴(yán)重的臨床亞型，約有1/3 的急性腦梗死患者會(huì)出現(xiàn)進(jìn)展性腦梗死，急性進(jìn)展性腦梗死的持續(xù)時(shí)間在6 h 到數(shù)天[3-4]。由于急性進(jìn)展性腦梗死的致病因素較多，且發(fā)病機(jī)制相對(duì)復(fù)雜，臨床中最為有效的治療方式為溶栓治療、取栓治療，但上述療法均有明確的時(shí)間規(guī)定，而在患者就診時(shí)，因錯(cuò)過上述治療手段，只能采用穩(wěn)定斑塊、抗血小板聚集以及臺(tái)階腦循環(huán)等常規(guī)治療手段，因此其治療效果較差[5-6]。如何有效將進(jìn)展性腦梗死的治療效果提高，將患者預(yù)后改善是臨床的重要課題。替羅非班在臨床中主要用于治療過度凝血或因血液高凝狀態(tài)而引發(fā)的血管堵塞性疾病，在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病等心血管疾病中療效確切[7-8]?；诖耍狙芯糠奖氵x取于2021 年3 月—2022 年12月期間蘇州市相城人民醫(yī)院接診的63 例急性進(jìn)展性腦梗死患者為研究對(duì)象，探究替羅非班的具體效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取本院接診的急性進(jìn)展性腦梗死患者為研究對(duì)象，利用隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，對(duì)照組31例和觀察組32 例。對(duì)照組男18 例，女13 例；年齡53～85 歲，平均（71.29±3.42）歲；發(fā)病至入院時(shí)間在6～71 h，平均（65.15±3.51）h。觀察組男21 例，女11例；年齡51～87 歲，平均（71.36±3.39）歲；發(fā)病至入院時(shí)間7～70 h，平均（65.22±3.45）h。兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)本次研究。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)影像學(xué)檢查后，為腦梗死確診患者；②均伴有不同程度的急性神經(jīng)功能缺損癥狀；③神經(jīng)功能缺損癥狀呈階梯性加重；④發(fā)病時(shí)間未超過72 h；⑤患者或其家屬對(duì)研究內(nèi)容知情且同意者；⑥對(duì)研究中藥物無過敏反應(yīng)患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除凝血機(jī)制和血小板異?；颊?；②排除既往腦出血或腦梗死患者；③排除入組前服用對(duì)血小板功能有影響藥物患者；④排除重要器官出現(xiàn)功能障礙患者；⑤將患有嚴(yán)重精神疾病者排除。

1.3 方法

對(duì)照組：常規(guī)治療，常用藥物為阿司匹林和氯吡格雷進(jìn)行治療。①阿司匹林腸溶片（國藥準(zhǔn)字HJ20160685；規(guī)格：100 mg）。每晚口服，1 次/d，100 mg/次。治療2 d。②硫酸氫氯吡格雷片（國藥準(zhǔn)字H20123116；規(guī)格：75 mg）清晨口服，1 次/d，1 片/次。連續(xù)治療2 d。

觀察組患者在入院24～72 h 癥狀加重時(shí)，給予口服阿司匹林+替羅非班治療。阿司匹林用法用量同對(duì)照組。鹽酸替羅非班氯化鈉注射液（國藥準(zhǔn)字H20041165；規(guī)格：100 mL∶鹽酸替羅非班5 mg 與氯化鈉0.9 g）靜脈直接泵入，劑量為100 mL，速度為6 mL/h，連續(xù)治療48 h。

1.4 觀察指標(biāo)

①記錄兩組患者治療前后美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale,NIHSS）分?jǐn)?shù)和巴塞爾指數(shù)（Barthel Index, BI）分?jǐn)?shù)。NIHSS 用來評(píng)估患者的神經(jīng)功能缺損情況，分值范圍在0～42 分，分界值為3 分，＜3 分為輕癥卒中；3～10 分為中度卒中；≥11 分為重度卒中。BI 指數(shù)用來評(píng)估患者日常生活活動(dòng)的功能狀態(tài)，0 分為最低分，100 分為最高分，分?jǐn)?shù)越高，患者生活活動(dòng)能力越好。

②分析治療前后血小板情況。通過全自動(dòng)血液分析儀和配套試劑對(duì)患者血液中血小板計(jì)數(shù)（platelet count, PLT）、血小板平均體積（mean platelet volume, MPV）、血小板壓積（thrombocytocrit,PCT）、血小板分布寬度（platelet distribution width,PDW）進(jìn)行檢測(cè)。

③統(tǒng)計(jì)組間患者治療期間不良反應(yīng)情況。常見不良反應(yīng)包括肝腎功能損傷、顱內(nèi)出血、大便隱血陽性。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）和率表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者NIHSS 評(píng)分和BI 指數(shù)比較

治療前，兩組患者NIHSS 分?jǐn)?shù)和BI 指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者NIHSS 分?jǐn)?shù)顯著低于對(duì)照組，BI 指數(shù)顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者NIHSS 評(píng)分和BI 指數(shù)比較[()，分]

表1 兩組患者NIHSS 評(píng)分和BI 指數(shù)比較[()，分]

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2.2 兩組患者血小板情況比較

觀察組患者治療后的PLT、PDW、MPV、PCT 水平均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血小板情況對(duì)比()

表2 兩組患者血小板情況對(duì)比()

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2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較

對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為29.03%高于觀察組的6.25%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

3 討論

腦梗死是一種致殘率和病死率較高的疾病，同時(shí)其還具有較高的復(fù)發(fā)率[9-10]。在急性腦梗死中，進(jìn)展性腦梗死的發(fā)生率較高。進(jìn)展性腦梗死是指在腦梗死發(fā)生后48～72 h，腦梗死逐漸嚴(yán)重而出現(xiàn)的早期神經(jīng)功能惡化，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，主要致病原因包括，顱內(nèi)低壓灌注以及血栓持續(xù)加重，再灌注等。另外，高血壓、動(dòng)脈血管狹窄、糖尿病等疾病以及炎癥反應(yīng)也是進(jìn)展性腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。在腦梗死急性期，開通閉塞動(dòng)脈，并建立側(cè)支循環(huán)，將缺血程度予以減輕，同時(shí)在發(fā)病后早期進(jìn)行溶栓治療，可取得良好效果。若不對(duì)進(jìn)展性腦梗死患者進(jìn)行有效的控制，會(huì)導(dǎo)致患者神經(jīng)功能受損情況出現(xiàn)持續(xù)性惡化，不僅影響患者生活活動(dòng)能力，還會(huì)造成患者預(yù)后較差[11-12]。

急性進(jìn)展性腦梗死的發(fā)生原因與血液凝聚和血栓形成導(dǎo)致患者腦血流阻塞有關(guān)。因此，臨床上在治療急性進(jìn)展性腦梗死時(shí)主要是以降壓、緩解組織缺血以及保護(hù)腦神經(jīng)功能為主要治療手段[13-15]。通過阿司匹林和硫酸氫氯吡格雷片可將血小板聚集進(jìn)行抑制，同時(shí)預(yù)防血栓形成[16-18]。此外，口服藥物起效較慢，還會(huì)因嘔吐等原因影響藥物的吸收，對(duì)治療效果造成嚴(yán)重影響。替羅非班作為Ⅱb/Ⅲa 受體的結(jié)合，具有抑制血小板聚集、延長出血時(shí)間和抑制血栓形成的作用，臨床上預(yù)防心血管缺血效果較為顯著[19]。在本研究中，采取常規(guī)治療聯(lián)合替羅非班治療的觀察組患者，其治療后，患者NIHSS 分?jǐn)?shù)明顯降低，BI 指數(shù)顯著提高，與采取常規(guī)治療的對(duì)照組之間形成顯著差異（P＜0.05），同時(shí)，觀察組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率為6.25%，顯著低于對(duì)照組的29.03%（P＜0.05），與于東東等[20]的研究結(jié)果一致，但其研究中不良反應(yīng)發(fā)生率為26.96%更低，主要原因在于，替羅非班的臨床療效確切，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，安全性更高，治療后患者神經(jīng)功能缺損情況和日常生活活動(dòng)能力顯著提高。此外，觀察組患者在血小板情況對(duì)比中同樣優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），主要原因在于臨床中部分患者對(duì)阿司匹林和氯吡格雷存在較大抵抗，抗血小板效果較差。而替羅非班作為新型非肽類抗血小板藥物，可以阻止血漿纖維蛋白和血小板的交聯(lián)，將血小板聚集的作用強(qiáng)化，有效預(yù)防血栓形成。同時(shí)，替羅非班作為小分子非肽類絡(luò)氨酸衍生物，抑制Ⅱb/Ⅲa 受體時(shí)具有選擇性競爭，有劑量依賴性。經(jīng)靜脈給藥后，可在5 min 內(nèi)起效，作用時(shí)間可持續(xù)3～8 h。經(jīng)靜脈泵入后，使血栓形成后不易對(duì)血管造成阻塞，并且還能促進(jìn)再灌注的形成，因此其診療效果更為顯著。但由于替羅非班抗血小板藥效較強(qiáng)，可引發(fā)部位出血等并發(fā)癥，因此在使用過程中應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行密切檢測(cè)，避免對(duì)患者軀體造成損傷。本研究中，觀察組患者用藥后安全性較高（P＜0.05）。文中數(shù)據(jù)可有效驗(yàn)證替羅非班在急性進(jìn)展性腦梗死患者中的有效性。

綜上所述，在對(duì)急性進(jìn)展性腦梗死患者進(jìn)行治療時(shí)，替羅非班具有較高的安全性，可改善患者卒中嚴(yán)重程度，提高治療效果，有較高的臨床診療價(jià)值。