化療聯(lián)合免疫療法治療胃癌的臨床療效分析

楊雅雯，劉璐，劉明珠，任既晨

吉林省腫瘤醫(yī)院內(nèi)二科，吉林長春 130000

胃癌是消化道系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，多起源于胃黏膜細(xì)胞，具有發(fā)病率高的特點(diǎn)，一般來說，臨床對于胃癌疾病的早期檢出率較低，主要是患者早期癥狀并不明顯[1-4]。現(xiàn)如今，作為臨床常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，采用手術(shù)切除是目前對胃癌的主流治療方法，與常規(guī)開腹型胃癌根治術(shù)比較，腹腔鏡胃癌根治術(shù)因其損傷范圍小、不良反應(yīng)較小、術(shù)后康復(fù)療效高的優(yōu)勢而獲得廣泛應(yīng)用，但是為防止術(shù)后的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，并且改善患者的術(shù)后生存率，患者一般在手術(shù)處理后還必須接受輔助處理，如化療、放療等生命免疫治療[5-8]。因為胃癌對化療比較敏感，所以化療也適用于胃癌患者術(shù)前或術(shù)后輔助療法，長期實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，胃癌患者免疫治療是通過激發(fā)和調(diào)動機(jī)體免疫功能來抑制腫瘤或者消滅腫瘤細(xì)胞的一種新的治療模式，從而達(dá)到治愈腫瘤的目的[9-12]?；诖耍疚谋憷x取2022年1月—2023年1月吉林省腫瘤醫(yī)院收治的胃癌患者104例進(jìn)行研究，分析化療聯(lián)合免疫治療對患者的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

便利選取本院收治的胃癌患者104例，采用隨機(jī)數(shù)字抽簽法分為兩組，各52例。研究組男33例，女19例；年齡49～81歲，平均（64.82±10.21）歲；病程2～5年，平均（3.51±0.97）年。對照組男34例，女18例；年齡48～82歲，平均（64.86±10.37）歲；病程2～6年，平均（3.62±0.98）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，本研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)?；颊呋蚣覍倬橥?。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：未接受過放化療、免疫治療；病理確診胃癌；既往無惡性腫瘤病史；臨床資料齊全。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并風(fēng)濕性疾病者；全身性感染疾病者；存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；臨床資料不全者。

1.3 方法

對照組實(shí)施化療給予患者奧沙利鉑（國藥準(zhǔn)字H20000337，規(guī)格：50 mg/支）50 mg/m2，1次/周+卡培他濱片（國藥準(zhǔn)字H20073024，規(guī)格:0.5 g/片）825 mg/m2，2次/d。共治療3周

觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合信迪利單抗，在患者用藥治療期間需要在每周的第1天靜脈滴注信迪利單抗（注冊證號S20180016，規(guī)格：100 mg/支），在化療第1天，予200 mg信迪利單抗注射液靜脈滴注，1次/d，化療周期21 d。

1.4 觀察指標(biāo)

①藥物不良反應(yīng)判定標(biāo)準(zhǔn)：循環(huán)腫瘤細(xì)胞（circulating tumor cell, CTC）。經(jīng)標(biāo)志物熒光染色，存在較為明顯的細(xì)胞形態(tài)；細(xì)胞核面積與相應(yīng)胞漿抗原染色部位面積接近，CTC檢測結(jié)果（腫瘤細(xì)胞個數(shù)）指標(biāo)越低越好。②免疫功能指標(biāo)包括成熟的T淋巴細(xì)胞分型（immunity3+, CD3+）、輔助性T細(xì)胞（immunity4+, CD4+）、輔助性T細(xì)胞/細(xì)胞毒性T細(xì)胞（immunity4+，CD4+/immunity8+，CD8+）與自然殺傷細(xì)胞（natural killer cell, NK），指標(biāo)越高越好。③臨床療效參考世界衛(wèi)生組織關(guān)于癌癥評價標(biāo)準(zhǔn)，顯效：臨床癥狀已經(jīng)明顯改善；有效：臨床癥狀有所改善，部分癥狀無改善；無效：臨床癥狀無緩解，甚至加重。治療有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計方法

應(yīng)用SPSS 24.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料以（）表示，行t檢驗，計數(shù)資料用例（n）和率（%）表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者CTC檢測結(jié)果比較

治療前兩組CTC檢測結(jié)果比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后研究組CTC檢測結(jié)果低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者CTC檢測結(jié)果比較[(),個]

表1 兩組患者CTC檢測結(jié)果比較[(),個]

組別研究組（n=52）對照組（n=52）t值P值治療前3.89±0.53 3.87±0.51 0.196 0.845治療后1.37±0.24 2.82±0.49 19.164＜0.001

2.2 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較

治療前兩組免疫功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后研究組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較()

表2 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較()

指標(biāo)CD3+（%）CD4+（%）CD4+/CD8+NK（%）治療前治療后研究組（n=52）62.54±5.54 26.37±2.67 1.47±0.58 13.34±1.68對照組（n=52）62.57±5.62 26.89±2.54 1.39±0.67 13.72±1.83 t值0.027 1.018 0.651 1.103 P值0.978 0.311 0.517 0.273研究組（n=52）69.68±6.67 32.65±4.68 1.98±0.56 18.67±1.68對照組（n=52）63.54±5.68 27.38±3.89 1.43±0.37 11.35±1.82 t值5.054 6.245 5.909 21.311 P值＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.3 兩組患者臨床療效比較

治療后研究組臨床效果優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較

3 討論

在我國臨床不同種類疾病中，胃癌是較為常見的疾病類型，也是會威脅患者生命健康與生活質(zhì)量的疾病類型，胃癌是我國最常見的惡性腫瘤[13-17]。目前，化療是胃癌術(shù)后輔助、晚期一線、二線治療的重要方法，因而長期以來，臨床一直認(rèn)為化療是胃癌治療的重要基礎(chǔ)，但是化療在帶來效果的同時，也往往對患者身體造成許多不良反應(yīng)，從而抑制患者的免疫機(jī)能，也不利于調(diào)動機(jī)體抵抗力，以控制癌癥的發(fā)展。免疫治療可激活并調(diào)節(jié)腫瘤患者的免疫，增強(qiáng)人體免疫對癌細(xì)胞敏感度，激活機(jī)體免疫系統(tǒng)的敏感性，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)有效消滅癌細(xì)胞的免疫反應(yīng)[18-20]。

胃癌是消化系統(tǒng)的惡性腫瘤，在臨床治療期間一般都是使用化療的方式進(jìn)行，而胃癌對化療反應(yīng)非常敏感，可以改善患者的各項指標(biāo)，在應(yīng)用化療之后具有治愈率低、復(fù)發(fā)率高的特點(diǎn)，尤其是切除大部分胃的手術(shù)后，對患者生活影響巨大，患者的日常生活會受到嚴(yán)重影響，盡管患者已經(jīng)接受手術(shù)治療，但是仍需要進(jìn)行相應(yīng)的化療操作[21-24]。目前臨床對于胃癌患者的治療方案主要以化療為主，但是在應(yīng)用化療治療期間仍存在一些不足之處，主要是使用化療藥物的患者會出現(xiàn)一定的耐藥性，從而導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生率較高，在這方面，單純的化療方案不能滿足胃癌患者對治療的需求，而在化療基礎(chǔ)上采用生物免疫治療，就可以最大程度促進(jìn)免疫反應(yīng)，具有非常明顯的調(diào)節(jié)作用。近年來，免疫療法被廣泛認(rèn)為是治療胃癌的一種新療法，隨著工業(yè)的快速發(fā)展，人們生活環(huán)境逐漸惡化，機(jī)體細(xì)胞基因變異、癌細(xì)胞增殖擴(kuò)增的概率較高，通過聯(lián)合免疫治療才能保證機(jī)體的免疫力，如果機(jī)能狀態(tài)處于正常狀態(tài)，腫瘤的產(chǎn)生就會得到預(yù)防，隨著時間的推移，大部分腫瘤細(xì)胞會被免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)并消滅。通過ORIENT-16研究得知，將650例初治晚期胃癌患者，按1∶1隨機(jī)分配入組，接受信迪利單抗+奧沙利銷聯(lián)合卡培他濱（XELOX）（n=327）或安慰劑+XELOX（n=323）治療，腫瘤緩解方面，信迪利單抗聯(lián)合化療將客觀緩解率（ORR）由單用化療的48.4%提高到58.2%，使接近60%的患者獲得腫瘤緩解。ORIENT-16是中國首個證實(shí)免疫聯(lián)合化療一線治療晚期胃癌全人群顯著獲益的隨機(jī)、雙盲、Ⅲ期臨床研究，該研究的成功將為中國晚期胃癌患者提供一線標(biāo)準(zhǔn)治療新選擇[25]。

本研究結(jié)果顯示，治療后研究組有效率為98.08%，對照組為78.85%，療效率研究組明顯高于對照組（P＜0.05）。與姚士偉等[26]研究中治療后觀察組有效率為98.16%，對照組為81.97%結(jié)果一致。

在早期診斷胃癌往往比較困難，同時多數(shù)胃癌患者隨著疾病進(jìn)展會至中晚期，因此，為了可以將這一現(xiàn)狀有效解決，本文通過對胃癌患者進(jìn)行化療同步免疫治療，有效提高治療效果，減少復(fù)發(fā)率。經(jīng)由本文研究可以證實(shí)，CTC作為近年來發(fā)現(xiàn)的一種新的惡性腫瘤輔助診斷方式，其對診斷惡性腫瘤負(fù)荷及判斷預(yù)后具有重要作用，對胃癌患者臨床早期診斷具有重要價值。

綜上所述，免疫聯(lián)合化療可以有效提升化療的效果，在胃癌患者治療期間可以有效防止腫瘤的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移，延緩胃癌患者的實(shí)際生存周期，也能夠通過兩者合用的方式有效降低CTC水平，改善患者免疫指標(biāo)水平，對改善患者臨床治療期間的各項指標(biāo)以及生活質(zhì)量等方面均具有一定的影響，因此，可以將其用于臨床推廣使用。