復(fù)方腦肽節(jié)苷脂+多奈哌齊治療腦梗死后認(rèn)知障礙的效果探討

朱愛琴，袁彬彬，熊艷萍

如東縣中醫(yī)院腦病科，江蘇如東 226400

腦梗死作為腦血管疾病中常見的一種，其發(fā)病率和病死率較高[1-2]。腦梗死發(fā)生后，會(huì)對患者神經(jīng)中樞系統(tǒng)造成損傷，導(dǎo)致患者出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙以及出現(xiàn)肢體功能障礙，對患者的正常生活造成嚴(yán)重影響，對預(yù)后不利[3-4]。有資料指出，腦梗死后出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙的比例＞60%。但通過積極的治療，可逆轉(zhuǎn)腦梗死后認(rèn)知功能障礙，部分患者甚至完全恢復(fù)[5-6]。在藥物治療時(shí)，多奈哌齊通過對乙酰膽堿酯酶（acetylcholinesterase, AChE）活性進(jìn)行抑制，來減慢突出間隙乙酰膽堿的分解速度，提高乙酰膽堿（acetylcholine, ACh）的含量，多奈哌齊主要應(yīng)用于阿爾茨海默病的治療。復(fù)方腦鈉肽節(jié)苷脂作為神經(jīng)藥物的一種，可以參與腦組織神經(jīng)元的生長，改善患者腦代謝功能[7]。本文現(xiàn)研究在腦梗死后認(rèn)知障礙患者中應(yīng)用復(fù)方腦肽節(jié)苷脂和多奈哌齊的具體效果，隨機(jī)選取2020年1月—2022年3月如東縣中醫(yī)院收治的90例腦梗死后存在認(rèn)知障礙患者為研究對象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取本院收治的90例腦梗死后存在認(rèn)知障礙患者為研究對象，以隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，每組45例。對照組中男23例，女22例；年齡56～90歲，平均（76.38±4.62）歲。觀察組中男25例，女20例；年齡57～91歲，平均（76.42±4.48）歲。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)予以批準(zhǔn)本研究，且患者家屬對研究內(nèi)容知情同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均為腦梗死確診患者；②臨床癥狀符合《2019年中國血管性認(rèn)知障礙診療指南》[8]中認(rèn)知障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)患者；③首次發(fā)病患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除腦梗死前出現(xiàn)認(rèn)知障礙患者；②排除精神疾病患者；③排除有藥物過敏反應(yīng)患者。

1.3 方法

對照組患者給予多奈哌齊進(jìn)行治療。鹽酸多奈哌齊片（國藥準(zhǔn)字H20050978；規(guī)格：5 mg）用法用量：睡前口服。初始劑量為1次/d，5 mg/次，連續(xù)治療2周。

觀察組患者在對照組口服鹽酸多奈哌齊片的基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方腦肽進(jìn)行治療。復(fù)方腦肽節(jié)苷脂注射液（國藥準(zhǔn)字H22026502；規(guī)格：2 mL）。用法用量：靜脈滴注。將10 mL復(fù)方腦肽節(jié)苷脂注射液用300 mL氯化鈉注射液進(jìn)行稀釋，隨后按2 mL/min進(jìn)行緩慢滴注，1次/d，10 mL/次。連續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)

①根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale, NIHSS）對患者治療前后的神經(jīng)功能缺損情況予以評估，總分在0～42分，分?jǐn)?shù)越低，表示患者神經(jīng)功能損傷越輕。根據(jù)蒙特利爾認(rèn)知評估量表（Montreal Cognitive Assessment Scale, MoCA）對患者認(rèn)知功能予以評估，MoCA量表中最高分為30分，≥26分為認(rèn)知功能正常。根據(jù)簡易精神狀態(tài)檢查量表（Summary Mental State Check Scale, MMSE）評估患者癡呆狀態(tài)，總分在0～30分，分值越高，表示患者越正常。

②抽取患者靜脈血，分別檢測兩組患者治療前后腦源性神經(jīng)細(xì)胞營養(yǎng)因子（brain-derived neurocell trophic factor, BDNF）水平、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuronspecific enolase, NSE）水平、同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）水平。

③比較兩組患者用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率。包括：頭暈發(fā)生率、失眠發(fā)生率、疲乏發(fā)生率、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）和率（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者NIHSS、MoCA、MMSE評分比較

治療前，兩組NIHSS、MoCA、MMSE得分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組NIHSS得分低于對照組，MoCA及MMSE得分高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者NIHSS、MoCA、MMSE評分比較[()，分]

表1 兩組患者NIHSS、MoCA、MMSE評分比較[()，分]

組別觀察組（n=45）對照組（n=45）t值P值NIHSS MoCA MMSE治療前8.41±2.54 8.28±2.45 0.247 0.805治療后3.61±1.20 5.34±1.81 5.344＜0.001治療前16.48±2.54 16.13±2.36 0.677 0.500治療后27.16±2.40 23.28±2.09 8.179＜0.001治療前15.44±2.15 15.19±5.28 0.294 0.769治療后23.24±2.79 19.76±2.12 6.662＜0.001

2.2 兩組患者BDNF、NSE、Hcy水平比較

治療前，兩組BDNF、NSE、Hcy水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組BDNF、NSE、Hcy水平均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者BDNF、NSE、Hcy水平對比()

表2 兩組患者BDNF、NSE、Hcy水平對比()

組別觀察組（n=45）對照組（n=45）t值P值BDNF（μg/L）治療前3.31±0.58 3.36±0.50 0.438 0.663治療后5.41±0.66 4.59±0.60 6.167＜0.001 NSE（μg/L）治療前17.59±2.60 17.35±2.49 0.447 0.656治療后5.05±1.23 9.84±1.26 18.248＜0.001 Hcy（μmol/L）治療前21.40±2.34 21.45±2.38 0.101 0.920治療后11.29±2.45 15.88±2.14 9.465＜0.001

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率6.67%與對照組的13.33%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比

3 討論

腦梗死不僅會(huì)導(dǎo)致患者失去感覺功能，還會(huì)導(dǎo)致其喪失肢體功能以及認(rèn)知功能。腦梗死患者還會(huì)出現(xiàn)癡呆風(fēng)險(xiǎn)，影響患者生活質(zhì)量[9-10]。臨床上在治療腦梗死后認(rèn)知功能障礙時(shí)暫無標(biāo)準(zhǔn)化治療方案，因此，效果更好，安全性更高的治療手段尤為重要[11-12]。

有研究指出，腦梗死后出現(xiàn)認(rèn)知障礙主要是由于患者大腦右半球基底團(tuán)以及皮層纖維突觸前乙酰膽堿相對缺乏，膽堿能神經(jīng)元發(fā)生變性所引起的[13-15]。鹽酸多奈哌齊作為可逆性乙酰膽堿酶抑制劑的一種，主要是通過將乙酰膽堿酶對于乙酰膽堿的水解進(jìn)行抑制，來提高乙酰膽堿的濃度，進(jìn)而將膽堿能神經(jīng)的功能進(jìn)行增強(qiáng)，緩解患者存在的認(rèn)知功能障礙。鹽酸多奈哌齊在臨床主張要用于治療阿爾茨海默病[16-17]。復(fù)方腦肽節(jié)苷脂注射劑的主要成分包括多肽、多種神經(jīng)節(jié)苷脂、次黃嘌呤等，具有促進(jìn)腦組織神經(jīng)生長，分化以及再生和將腦組織新陳代謝速度進(jìn)行提高，將腦代謝功能以及腦部血液循環(huán)進(jìn)行改善的作用[18-19]。在本研究中，采取復(fù)方腦肽節(jié)苷脂注射劑聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療的觀察組患者，其治療后神經(jīng)功能缺損評分、認(rèn)知評分以及精神狀態(tài)評分分別為（3.61±1.20）分、（27.16±2.40）分和（23.24±2.79）分，效果較單獨(dú)采取多奈哌齊治療的對照組患者更優(yōu)，且與高鐘生等[20]研究結(jié)果相似，但高鐘生的研究結(jié)果中，上述指標(biāo)分?jǐn)?shù)均為（3.79±1.15）分、（25.34±1.38）分和（22.51±2.34）分，本人研究結(jié)果更優(yōu)，主要原因在于，復(fù)方腦肽節(jié)苷脂和多奈哌齊具有協(xié)同作用，對于改善患者神經(jīng)功能以及認(rèn)知功能的恢復(fù)有顯著意義，同時(shí)復(fù)方腦肽節(jié)苷酯可以參與神經(jīng)組織的修復(fù)、再生和分化，提高神經(jīng)損傷組織的修復(fù)和再生速度，調(diào)控BDNF、NSE、Hcy水平，改善腦梗死患者認(rèn)知功能障礙。此外，本研究結(jié)果顯示，兩藥聯(lián)用不會(huì)增加不良反應(yīng)的出現(xiàn)，安全性較高。文中數(shù)據(jù)可有效驗(yàn)證復(fù)方腦肽節(jié)苷脂注射劑聯(lián)合鹽酸多奈哌齊在腦梗死后認(rèn)知功能障礙中的有效性。

綜上所述，在對腦梗死后認(rèn)知障礙患者進(jìn)行治療時(shí)，為降低患者神經(jīng)功能損傷程度，提高患者認(rèn)知功能，可將復(fù)方腦肽節(jié)苷脂聯(lián)合多奈哌齊用藥方式應(yīng)用于其中，對提高患者腦源性神經(jīng)細(xì)胞營養(yǎng)因子效果顯著。