奧曲肽聯合艾司奧美拉唑治療非靜脈曲張性上消化道出血的有效性研究

張曉，王紅貴，曲悅

邳州市中醫(yī)院消化內科，江蘇邳州 221300

上消化道出血疾病分為兩類，即靜脈曲張與非靜脈曲張，其中后者較為常見，包括消化性潰瘍、胃黏膜病變、胃癌等，是臨床較為常見的一種急重癥，具有病情復雜、出血量大、發(fā)展快、危險性高等特點，對患者的健康乃至生命安全均造成損害[1]。據統(tǒng)計，我國上消化道出血發(fā)生率約100/10萬，其中非靜脈曲張性上消化道出血患者占比超過60%[2]。目前臨床治療該疾病首要任務在于控制出血量，預防再出血。其中艾司奧美拉唑是較為常用的止血藥物，能夠穩(wěn)定血凝塊，同時抑制胃酸分泌[3]。奧曲肽則作為生長抑素，可有效降低胃酸分泌，同時促進血管收縮，雙藥聯用在不增長不良反應的基礎上，效果更理想。本文方便選取2018年1月—2022年7月邳州市中醫(yī)院收治的82例非靜脈曲張性上消化道出血患者為研究對象，探討奧曲肽、艾司奧美拉唑聯用治療的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便抽取本院收治的82例非靜脈曲張性上消化道出血患者為研究對象，采用紅藍球隨機抽取進行分組，藍色球為對照組，紅色球為觀察組，每組41例。對照組中男25例，女16例；年齡22～85歲，平均（53.15±5.93）歲。觀察組中男32例，女9例；年齡23～85歲，平均（54.19±6.02）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究取得本院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①均確診為非靜脈曲張性上消化道出血，符合《急性非靜脈曲張性上消化道出血多學科防治專家共識（2019版）》[4]標準規(guī)定；②年齡在22～85歲；③均同意參與并配合本研究。

排除標準：①靜脈曲張性上消化道出血患者；②預計生存時間不足3個月患者；③對藥物過敏患者；④其他惡性腫瘤疾病患者。

1.3 方法

兩組患者入院后均給予常規(guī)補液、對癥治療等，同時根據患者具體情況考慮輸血、內鏡下止血治療。

對照組患者在常規(guī)治療基礎上采用艾司奧美拉唑（國藥準字H20163103；規(guī)格：40 mg）治療，用量用法為：將80 mg該藥物與50 mL生理鹽水混合后靜脈泵入8 mg/h，或者40 mg，2次/d，靜脈輸入。

觀察組患者在常規(guī)治療基礎上聯用艾司奧美拉唑、奧曲肽（國藥準字H20060176；規(guī)格：1 mL∶0.1 mg）治療，前者用量用法與對照組一致，奧曲肽微量泵靜脈泵注25～50 mg/h，或皮下注射。

兩組患者均持續(xù)治療5 d。

1.4 觀察指標

對比兩組患者治療總有效率，根據止血情況劃分為顯效（治療24 h內止血，同時未出現再出血情況）、有效（治療24～72 h止血，同時未出現再出血情況）、無效（治療72 h后仍存在出血問題或再出血）3種情況，總有效率=（顯效例數+有效例數）/每組總例數×100%。對比止血時間、住院時間。對兩組患者入院時及治療后血紅蛋白、尿素氮水平進行實驗室檢測。統(tǒng)計不良反應發(fā)生率及再出血率。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件分析數據。符合正態(tài)分布的計量資料用()表示，組間差異采用t檢驗；計數資料用例數（n）和率（%）表示，組間差異采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療總有效率比較

觀察組總有效率97.56%明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者止血時間和住院時間比較

觀察組患者止血時間、住院時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者止血時間和住院時間比較()

表2 兩組患者止血時間和住院時間比較()

組別觀察組（n=41）對照組（n=41）t值P值止血時間（h）16.96±5.23 28.14±5.25 9.660＜0.001住院時間（d）6.09±1.33 8.97±1.35 9.731＜0.001

2.3 兩組患者血紅蛋白、尿素氮水平比較

治療前，兩組患者血紅蛋白、尿素氮水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組血紅蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），觀察組尿素氮水平優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血紅蛋白和尿素氮水平比較()

表3 兩組患者血紅蛋白和尿素氮水平比較()

組別觀察組（n=41）對照組（n=41）t值P值血紅蛋白（g/L）治療前102.98±5.25 103.02±5.33 0.034 0.973治療后135.89±4.60 137.14±4.26 1.277 0.205尿素氮（mmol/L）治療前10.22±1.07 10.19±1.04 0.129 0.878治療后6.13±1.01 8.49±1.06 10.321＜0.001

2.4 兩組患者不良反應及再出血發(fā)生率比較

兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），觀察組患者發(fā)生再出血概率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應及再出血發(fā)生率比較

3 討論

非靜脈曲張性上消化道出血主要指的是發(fā)生于屈氏韌帶以上區(qū)域除靜脈曲張病變外，其他疾病所引起的消化道出血類病變，可包括胰管、膽管、胃、空腸等組織的出血，在上消化道系統(tǒng)出血類病變中占比較大。雖然從近幾年的研究中可見，非靜脈曲張性上消化道出血的發(fā)病率正在逐步下降，加之現代上消化道內鏡技術也在不斷地突破和完善，但相關病癥的病死率仍維持在2.5%～10%，給患者的生命健康帶來巨大的威脅[5]。

臨床實際干預時，如患者入院時正處于出血癥狀發(fā)生的24 h內，則推薦盡早開展內鏡治療，以降低二次出血或因出血量過大而轉為開腹手術的概率，有效控制臨床病死率。同時還推薦使用質子泵抑制劑干預，以靜脈推注、持續(xù)性泵注等多種方式給藥，可根據患者病情變化靈活選擇給藥方式，但推薦給藥速度控制在8 mg/h左右，既可有效控制二次出血和轉歸手術的風險，又能夠有效避免對血流動力學帶來不良影響[6-7]。但需要注意的是，高?；颊呷鐔渭儾扇∵@種干預方式，則二次出血率可以達到35%左右，且轉歸手術后病死率仍相對較高[8]。根據病理學研究結果表明，即便采取大劑量質子泵抑制劑進行干預，也無法輔助非靜脈曲張性上消化道出血患者胃內環(huán)境長時間保持在酸堿值低于6的狀態(tài)。因此，需要研究在質子泵抑制劑的基礎上，聯合其他藥物的治療方案，以求更好地改善非靜脈曲張性上消化道出血患者的預后效果[9-10]。

奧曲肽本身和生長抑制激素擁有相似的作用，藥理研究證明其在進入人體后可以發(fā)揮明顯的抗胃酸分泌作用，并可有效提升對膽汁分泌的抑制效果，利用其抑制胃泌素合成和分泌效率的作用，間接對胃酸分泌功能產生抑制作用。且還能夠進一步抑制內臟組織的血流動力學，降低腸道蠕動效率，控制對出血點或創(chuàng)口的影響，從側面降低二次出血的發(fā)生率[11-12]。有關研究證實奧曲肽可以應用于非靜脈曲張性上消化道出血的治療當中，可有效抑制上消化道產生的出血癥狀，并抑制胃、十二指腸組織內的血液流動量，抑制胃泌素的釋放濃度，從而調節(jié)胃酸、胃蛋白酶等具有消化功能物質的分泌量[13-14]。另外奧曲肽還可刺激胃腸道產生更多的黏液，對出血病灶進行覆蓋，從而最大程度保護其降低損傷。奧曲肽可以提升胃內環(huán)境酸堿值的保持效果，通?？梢跃S持在超過6的狀態(tài)下，這樣更有利于加快血小板的聚集率，加快病灶表面凝血塊的形成速度，使人體自身的止血效果更加突出[15]。國外相關研究證明，在靜脈內注射生長抑素類制劑后，可在12 h內有效維持胃內酸堿值較高的狀態(tài)，可以更好地提升止血效果。雖然藥理學研究顯示該藥物應用于非靜脈曲張性上消化道出血的臨床效果較好，且不良反應率低，但由于臨床實踐應用范圍有限，因此國內相關治療指南中并未將其納入一線治療方案內[16]。

奧曲肽對于因自身原因需要延遲內鏡診斷，或因院內醫(yī)療資源有限而需等待手術的群體具有較好的臨床干預效果，對部分呈高風險，且具有手術禁忌證的患者群體也能夠在一定程度上緩解相關癥狀[17-18]。在抑制活動性出血方面，奧曲肽能夠控制消化性潰瘍所導致的上消化道黏膜持續(xù)性出血癥狀，使該類患者轉歸外科手術的風險大幅下降。但也有相關研究的數據指出，奧曲肽應用后并沒有對非靜脈曲張性上消化道出血患者的臨床病死率的降低而產生明顯的影響，因為該類患者死亡的誘發(fā)因素相對復雜，其中年齡、合并癥等的影響最為明顯，而絕大多數死亡患者在發(fā)病階段均同時合并其他慢性病變，奧曲肽對于其他病癥并沒有改善作用，因此無法對病死率產生過多的影響[19]。

本研究結果顯示，觀察組止血時間（16.96±5.23）h、住院總時間（6.09±1.33）d均短于對照組（P＜0.05）。該研究結果與葉依霞等[20]研究中聯合組患者平均止血時間（19.8±4.31）h、平均住院時間（6.1±2.4）d均短于對照組（29.9±6.12）h、（8.5±2.8）d（P＜0.05）相一致。由此證實雙藥聯合治療能夠有效縮短止血治療用時，促進患者恢復。

綜上所述，非靜脈曲張性上消化道出血患者通過奧曲肽、艾司奧美拉唑聯合用藥治療可幫助患者快速止血，調節(jié)胃酸失衡問題，同時降低再出血問題。