氟替美維吸入粉霧劑在COPD穩(wěn)定期患者中的應(yīng)用效果

劉鑫,李衛(wèi)陽,尹亞楠

(南陽市第一人民醫(yī)院 呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)二科,河南 南陽 473000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一種使氣道逐漸阻塞的慢性肺部疾病[1]。調(diào)查顯示,COPD發(fā)病率約為8.4%,每年至少290萬人死于COPD,現(xiàn)已成為導(dǎo)致全球死亡的第三大原因[2]。目前研究發(fā)現(xiàn),COPD發(fā)生常伴隨缺氧、食欲減退、營養(yǎng)不良、呼吸困難,嚴(yán)重影響人們正常生活,其中吸煙是引起COPD的主要原因,空氣污染、職業(yè)性粉塵、感染等也會導(dǎo)致COPD[3]。雖然COPD穩(wěn)定期患者咳嗽、哮喘、氣短等臨床癥狀有所好轉(zhuǎn),但其肺功能仍會持續(xù)惡化,故此階段的主要目的是預(yù)防和控制臨床癥狀,降低急性發(fā)作頻次,改善肺功能和運動狀況,臨床主要以藥物干預(yù)緩解COPD癥狀[4]。氟替美維吸入粉霧劑(fluticasone furoate,FF)主要由吸入性糖皮質(zhì)激素(inhaled corticosteroid,ICS)、長效抗膽堿能藥物(long acting anticholinergic drugs,LAMA)和長效β2受體激動劑(long acting β2receptor agonist,LABA)組成,該藥劑能改善患者呼吸困難癥狀,具有作用時間長、毒性低等優(yōu)勢,能降低穩(wěn)定期患者急性發(fā)作頻率[5]?；诖?本文主要探究FF對COPD穩(wěn)定期患者的作用。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2020年1月至2022年8月于南陽市第一人民醫(yī)院接受治療的90例COPD穩(wěn)定期患者進行研究。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];(2)穩(wěn)定期患者;(3)年齡>18歲;(4)對治療藥物無禁忌;(5)臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)嚴(yán)重呼吸困難;(2)有潛在認(rèn)知障礙;(3)伴有免疫及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病;(4)拒絕接受治療;(5)心、肝功能異常。所有患者均按隨機數(shù)表法分組,分為對照組和試驗組,兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn),患者或其家屬簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較

1.2 干預(yù)方法

對照組:給予患者呼吸內(nèi)科常規(guī)治療,如營養(yǎng)支持及氧氣支持,為患者推薦合適營養(yǎng)搭配套餐,每天給予患者適當(dāng)氧氣吸入治療;康復(fù)訓(xùn)練治療,包括與患者講解加強呼吸功能方法,如深呼吸訓(xùn)練、腹式呼吸等;為患者講解COPD相關(guān)知識,告誡吸煙患者盡早戒煙,并遠離空氣污染嚴(yán)重區(qū)域等。

試驗組:在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予FF[Glaxo Operations UK Ltd (trading as Glaxo Wellcome Operations),注冊證號H20190055]治療,每次6.25 μg,每日1次,共治療2個月。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)臨床療效[7]。顯效,患者呼吸困難、急促等癥狀明顯好轉(zhuǎn);有效,患者呼吸困難、急促等癥狀略有改善;無效,患者呼吸困難、急促等癥狀無明顯變化?？傆行О@效、有效。(2)血氣指標(biāo)。采用血氣分析儀(BGA-101)檢測患者治療前后動脈血氧分壓(arterial partial pressure of oxygen,PaO2)、動脈血二氧化碳分壓(arterial partial pressure of carbon dioxide,PaCO2)、動脈血氧飽和度(arterial oxygen saturation,SaO2)。(3)肺功能。采用便攜式肺功能儀(AS-507)檢測患者肺功能:第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second,FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、肺總量(total lung capacity,TLC)。(4)呼吸困難程度。于治療前后采用呼吸困難量表(modified British Medical Research Council dyspnea scale,mMRC)[8]評估患者呼吸困難程度,共分為5個等級(0～4級),數(shù)字越大表示患者呼吸困難程度越嚴(yán)重。(5)6 min步行試驗(six-minute walk distance,6MWD)。記錄治療前后6 min行走最遠距離。(6)生活質(zhì)量。采用成人慢阻肺生活質(zhì)量量表(adults COPD quality of life,COPD-QOL)[9]對患者治療前后生活質(zhì)量進行評分,共分為4個維度,日常生活能力(共52分)、社會生活狀況(共28分)、抑郁(共32分)和焦慮(共28分)狀況,分?jǐn)?shù)越高表示各項生活質(zhì)量越差。(7)不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

試驗組治療總有效率高于(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較

2.2 血氣指標(biāo)

治療后,兩組患者PaO2、SaO2水平提升,且試驗組高于對照組(P<0.05);兩組患者PaCO2水平降低,且試驗組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者血氣指標(biāo)比較

2.3 肺功能

治療后,兩組患者FEV1、FVC、TLC升高,且試驗組高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者肺功能比較

2.4 呼吸困難程度及6MWD

治療后,兩組患者mMRC評分降低,且試驗組低于對照組(P<0.05),兩組6MWD提高,且試驗組高于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者呼吸困難程度及6MWD比較

2.5 生活質(zhì)量

治療后,兩組患者COPD-QOL日常生活能力、社會生活狀況、抑郁、焦慮評分降低,且試驗組低于對照組(P<0.05)。見表6。

表6 兩組患者COPD-QOL生活質(zhì)量比較分)

2.5 不良反應(yīng)

治療期間兩組患者未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

近年來COPD發(fā)生率呈逐年遞增趨勢,其療程較長,治療費用較高,現(xiàn)已成為影響人類健康的主要問題之一[10]。目前,臨床上仍無理想方法治療COPD,多以藥物緩解患者呼吸困難癥狀為主[11]。COPD穩(wěn)定期患者癥狀相對穩(wěn)定,對該類患者除常規(guī)教育和勸導(dǎo)外,藥物治療是主要的治療方案。FF是臨床用于穩(wěn)定期COPD患者癥狀緩解的三聯(lián)制劑,組成成分ICS、LAMA、LABA均具有抗炎和平喘功效,能有效降低COPD患者住院率及病死率[12]。

本研究以FF為主要治療藥物,探究其對COPD穩(wěn)定期患者療效的影響,結(jié)果顯示,試驗組治療總有效率高于對照組,說明FF對COPD穩(wěn)定期患者療效顯著。分析認(rèn)為,FF由ICS、LAMA、LABA組成,其中ICS是最常用的抗炎平喘藥,可改善氣道平滑肌,刺激β2受體使其興奮,達到舒張氣道平滑肌、減少吞噬細(xì)胞溶酶體顆粒消失的作用,改善哮喘癥狀,同時ICS可直接作用于感染部位使炎癥介質(zhì)合成減少,又可通過增加抗炎蛋白質(zhì)脂皮素-1的合成降低炎癥[13]。LAMA可選擇性刺激氣道內(nèi)副交感神經(jīng)上的M1、M2受體,對膽堿能神經(jīng)引起的支氣管平滑肌收縮具有抑制效果,能夠提升氣道內(nèi)纖毛清除能力,減少氣道阻力,同時也具有抑制炎癥因子釋放等功效[14]。LABA能刺激細(xì)胞膜上腺苷酸環(huán)化酶,使其合成的環(huán)磷酸腺苷含量增加,有助于平滑肌舒張,同時LABA能抑制過敏介質(zhì)組胺等釋放,從而降低支氣管痙攣和黏膜充血等現(xiàn)象發(fā)生率[15]。且3種制劑聯(lián)合可協(xié)同增效共同改善臨床癥狀[16]。

COPD患者常因氣道受阻,導(dǎo)致無法進行正常氣體交換,長此以往患者肺功能會逐漸衰退,嚴(yán)重時甚至導(dǎo)致死亡[17]。COPD由于氧氣供應(yīng)不足而引起患者血氣指標(biāo)異常,易引發(fā)低氧血癥,可能會導(dǎo)致呼吸衰竭等癥狀,嚴(yán)重危害人體健康[18]。本研究發(fā)現(xiàn),治療后,兩組患者PaO2、SaO2、FEV1、FVC、TLC水平提升,PaCO2水平降低,試驗組優(yōu)于對照組,提示FF治療可改善COPD穩(wěn)定期患者肺功能和血氣分析指標(biāo)。分析其原因,可能是由于FF中LABA和LAMA可刺激交感神經(jīng)突觸上β2受體,抑制氣道內(nèi)膽堿能神經(jīng)介質(zhì)傳遞,從而增加氣道口徑,擴張支氣管,調(diào)節(jié)呼吸肌收縮能力及血液動力學(xué)水平,起到調(diào)節(jié)肺功能和血氣指標(biāo)作用[19]。

COPD患者由于呼吸肌和膈肌功能障礙,導(dǎo)致呼吸困難氧氣供應(yīng)不足,若長期處于缺氧狀態(tài)會使人體正常生理功能降低、運動能力下降,嚴(yán)重危害人們正常生活[20]。本研究發(fā)現(xiàn)治療后,兩組患者mMRC評分、COPD-QOL日常生活能力、社會生活狀況、抑郁、焦慮評分均降低,6MWD提升,且試驗組優(yōu)于對照組,說明FF治療可減輕COPD穩(wěn)定期患者呼吸困難癥狀,改善運功能力及生活質(zhì)量。主要是由于FF中ICS能調(diào)節(jié)氣道平滑肌并對β2受體有激動特性,可降低血管滲出率并減輕氣道阻塞及水腫現(xiàn)象,使氣流流速恢復(fù),減輕呼吸困難癥狀[21]。同時FF中LABA和LAMA也可通過誘發(fā)支氣管收縮和黏液分泌,擴張支氣管從而達到緩解呼吸困難的目的[22],進一步提高患者生活質(zhì)量。本研究顯示,兩組患者未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng),說明FF用于COPD穩(wěn)定期治療,安全有效。

4 結(jié)論

FF治療COPD穩(wěn)定期患者效果顯著,可有效改善患者肺功能、運功能力及生活質(zhì)量,調(diào)節(jié)血氣分析指標(biāo),對減輕疼痛感有利,效果安全可靠,適合臨床推廣應(yīng)用。