帕金森病患者認(rèn)知障礙的血管性影響因素

任雅芳,王春慧,禹萌,范文斐,劉冰,鄭世茹,張淑玲,付勝奇

(河南中醫(yī)藥大學(xué)第五臨床醫(yī)學(xué)院/鄭州人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)一科,河南 鄭州 450000)

帕金森病是一種好發(fā)于中老年人群的神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變,主要表現(xiàn)為靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)笨拙遲緩、異常步態(tài)以及關(guān)節(jié)僵直等運(yùn)動(dòng)功能喪失,臨床多重視對(duì)患者運(yùn)動(dòng)障礙癥狀的治療[1],但是隨著研究的不斷深入,發(fā)現(xiàn)患者多伴有認(rèn)知障礙、消極情緒、睡眠障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀[2],其中帕金森病認(rèn)知障礙的發(fā)生率較高,是導(dǎo)致患者日常自理能力和生活質(zhì)量下降的主要因素之一,并且隨著病情發(fā)展,認(rèn)知障礙逐漸加重,會(huì)發(fā)生癡呆等嚴(yán)重后果,加大社會(huì)和家庭負(fù)擔(dān)[3]。許多研究表明,血管性危險(xiǎn)因素是引起缺血性腦卒中、高血壓等疾病認(rèn)知障礙的重要因素[4-5],但是其與帕金森病認(rèn)知障礙的關(guān)系研究較少。本研究通過對(duì)帕金森病認(rèn)知障礙的血管性影響因素進(jìn)行分析,為積極預(yù)防和有效管理提供參考。

1 對(duì)象及方法

1.1 研究對(duì)象

選取2020年1月至2022年12月就診于河南中醫(yī)藥大學(xué)第五臨床醫(yī)學(xué)院的134例帕金森病患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組2016年制定的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];知曉本研究并簽署知情同意書;臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):重要器官嚴(yán)重異常;有腦腫瘤、腦炎、腦卒中或頭部外傷史;伴有癡呆或精神疾病癥狀;繼發(fā)性帕金森綜合征及其他神經(jīng)退行性疾病(例如阿爾茨海默病、腦萎縮等)。研究對(duì)象男75例,女59例,年齡 48～86(66.08±7.55)歲,病程1～11(4.05±1.72)a。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員審批通過。

1.2 調(diào)查方法和指標(biāo)

(1)認(rèn)知情況。采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)價(jià)量表(Montreal cognitive assessment, MoCA)[7]測評(píng),包括11個(gè)項(xiàng)目,共計(jì)30分,<26分為認(rèn)知障礙,如受教育程度在初中及以下,則加1分。(2)一般資料。收集患者的年齡、性別、受教育程度、病程等資料。(3)血管性因素。記錄患者吸煙、飲酒資料及合并高血壓、冠心病、高脂血癥等情況。采集患者空腹靜脈血5 mL,3 000 r·min-1離心10 min后取血清,采用全自動(dòng)生化分析儀檢測血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)和尿酸水平,采用試劑盒檢測血清胱抑素C水平,按照操作步驟嚴(yán)格執(zhí)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 認(rèn)知障礙情況

研究對(duì)象經(jīng)MoCA測評(píng),合并認(rèn)知障礙73例,占比達(dá)54.48%,無認(rèn)知障礙61例,占比為45.52%。

2.2 一般資料

認(rèn)知障礙組和無認(rèn)知障礙組患者在性別、吸煙、飲酒、合并高血壓以及冠心病等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);認(rèn)知障礙組患者初中及以下受教育程度、合并高脂血癥占比高于無認(rèn)知障礙組,年齡、病程、血清Hcy和胱抑素C水平高于無認(rèn)知障礙組,而血清尿酸水平低于無認(rèn)知障礙組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.3 帕金森病認(rèn)知障礙血管性因素的logistic回歸分析

將帕金森病是否合并認(rèn)知障礙作為因變量,表1中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量,具體賦值見表2。logistic回歸分析結(jié)果顯示,病程、合并高脂血癥、血清Hcy和血清胱抑素C是帕金森病認(rèn)知障礙發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表3。

表2 logistic回歸分析的賦值情況

表3 帕金森病認(rèn)知障礙血管性因素的logistic回歸分析

3 討論

本研究通過對(duì)帕金森病患者進(jìn)行MoCA測評(píng),發(fā)現(xiàn)合并認(rèn)知障礙達(dá)54.48%,這與丁妹等[8]、許利等[9]研究結(jié)果一致,二者通過對(duì)南通大學(xué)第二附屬醫(yī)院和皖南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院帕金森病患者調(diào)查發(fā)現(xiàn),認(rèn)知障礙的發(fā)生率分別為57.33%和52.17%,由此可見認(rèn)知障礙是帕金森病常見的一種非運(yùn)動(dòng)癥狀,導(dǎo)致患者出現(xiàn)記憶力損害,語言、執(zhí)行和理解判斷能力發(fā)生異常,并且隨著病程延長、病情逐漸加重,還會(huì)有發(fā)生癡呆的風(fēng)險(xiǎn),喪失基本的生活自理能力和社會(huì)交往能力[10],因此分析帕金森病認(rèn)知障礙的發(fā)生危險(xiǎn)因素,對(duì)于加強(qiáng)帕金森病患者的健康管理和及早預(yù)防認(rèn)知障礙具有重要意義。

研究表明,帕金森病患者發(fā)生認(rèn)知障礙可能與血管性因素、消極情緒、疾病嚴(yán)重程度、睡眠和運(yùn)動(dòng)功能等因素均存在密切關(guān)系[10-11],其中血管性因素作為導(dǎo)致認(rèn)知損害的重要指標(biāo),主要包括吸煙、飲酒、合并高血壓、冠心病、高脂血癥、血清Hcy、尿酸和胱抑素C等,均能通過影響大腦血流的灌注,導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷和血管痙攣、硬化,致使腦組織反復(fù)缺血缺氧,并誘發(fā)腦細(xì)胞的變性或壞死,對(duì)腦血管產(chǎn)生損害,最終發(fā)生認(rèn)知障礙[11-12]。本研究發(fā)現(xiàn),病程、合并高脂血癥、血清Hcy和血清胱抑素C是帕金森病認(rèn)知障礙發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,除病程因素外,其余指標(biāo)均為血管性因素,與認(rèn)知障礙的發(fā)生密切相關(guān)。分析原因如下。(1)高脂血癥[13]:高血脂可誘導(dǎo)動(dòng)脈粥樣硬化形成,是發(fā)生多種心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,其對(duì)認(rèn)知功能的影響主要是患者長期血脂過高時(shí),對(duì)腦血管的脂質(zhì)代謝造成一定影響,大腦清除β-淀粉樣蛋白受到抑制,其在腦組織中含量增多,發(fā)揮神經(jīng)細(xì)胞毒性作用,同時(shí)血脂代謝紊亂還會(huì)導(dǎo)致腦血管應(yīng)激反應(yīng),導(dǎo)致神經(jīng)元受損,進(jìn)而出現(xiàn)不易覺察的神經(jīng)系統(tǒng)和認(rèn)知功能損傷,因此帕金森病患者應(yīng)重視飲食控制,有意識(shí)地限制高糖、高脂飲食,同時(shí)適當(dāng)進(jìn)行鍛煉運(yùn)動(dòng),這對(duì)于減少腦血管損傷和預(yù)防血管性認(rèn)知障礙的發(fā)生十分重要。(2)生化指標(biāo):Hcy是蛋氨酸和半胱氨酸代謝產(chǎn)生的一種含硫氨基酸物質(zhì),正常人體內(nèi)Hcy維持在極少劑量范圍內(nèi),如果排泄受阻導(dǎo)致Hcy蓄積異常增多,會(huì)對(duì)全身血管產(chǎn)生損害,尤其造成腦血管內(nèi)皮細(xì)胞破壞,使得血管內(nèi)有害成分進(jìn)入到血管壁,引起動(dòng)脈硬化、血管彈性降低以及斑塊形成等,影響腦功能代謝,進(jìn)而出現(xiàn)認(rèn)知障礙,因此Hcy指標(biāo)是帕金森病認(rèn)知障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[14];胱抑素C不僅是反映腎小球?yàn)V過率的理想生物標(biāo)志物,同時(shí)也是評(píng)價(jià)人體認(rèn)知功能的指標(biāo),但是研究結(jié)果存在一定爭議,張東亞等[15]認(rèn)為血清胱抑素C可能是認(rèn)知障礙的保護(hù)因素,而賈娟等[16]、劉海濤等[17]發(fā)現(xiàn)血清胱抑素C異常增高與認(rèn)知損傷存在密切關(guān)系,本研究結(jié)果顯示,認(rèn)知障礙組患者血清胱抑素C增高,是該疾病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,可能是由于胱抑素C參與到腦小血管損傷的病理過程,并且其也具有神經(jīng)毒性,對(duì)帕金森病患者神經(jīng)元造成損失,進(jìn)而導(dǎo)致認(rèn)知障礙的發(fā)生,因此患者在患病過程中應(yīng)加強(qiáng)對(duì)血清Hcy和胱抑素C指標(biāo)的監(jiān)測,出現(xiàn)異常時(shí)應(yīng)積極采取應(yīng)對(duì)措施。(3)病程長短[18]:帕金森病的病理表現(xiàn)主要是腦組織多巴胺能神經(jīng)元變性丟失,隨著病程的延長和病情的加重,多巴胺細(xì)胞大量死亡,無法向大腦各區(qū)域提供多巴胺,進(jìn)而造成神經(jīng)傳導(dǎo)阻滯,患者即表現(xiàn)出認(rèn)知障礙,因此帕金森病患者應(yīng)采取積極配合臨床治療,主動(dòng)進(jìn)行生活行為管理,延緩病情發(fā)展,這對(duì)于神經(jīng)系統(tǒng)的保護(hù)具有重要作用,可避免認(rèn)知障礙。

4 結(jié)論

合并高脂血癥、血清Hcy、血清胱抑素C等血管性因素和病程均為帕金森病患者發(fā)生認(rèn)知障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,應(yīng)重視對(duì)帕金森病患者血管性因素的預(yù)防和管理,積極預(yù)防和治療相關(guān)危險(xiǎn)因素,減少并防止認(rèn)知功能的進(jìn)一步減退。后期將進(jìn)一步增大研究對(duì)象人數(shù),以更加準(zhǔn)確地分析帕金森病認(rèn)知障礙發(fā)生血管性因素。