某院2021年中藥注射劑不良反應/事件的發(fā)生情況及措施分析

賈美云,張艷

(河南中醫(yī)藥大學第五臨床醫(yī)學院/鄭州人民醫(yī)院 a.護理部;b.藥學部,河南 鄭州 450000)

《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》《中醫(yī)藥發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃綱要(2016—2030年)》中均指出強化中醫(yī)藥防治優(yōu)勢,加強中西醫(yī)結(jié)合,提高重大疑難病、危急重癥臨床療效,大力發(fā)展中醫(yī)非藥物療法,使其在常見病、多發(fā)病和慢性病防治中發(fā)揮獨特作用[1-2]。中醫(yī)藥作為我國獨特的衛(wèi)生資源、經(jīng)濟資源與科技資源,在保障國民健康、促進經(jīng)濟發(fā)展中承擔著重要作用。中藥注射劑作為中藥現(xiàn)代化的重要代表,將中藥單方或復方有效成分提純應用,突破了傳統(tǒng)中藥給藥途徑的限制,臨床療效肯定,在一定程度上體現(xiàn)了中西醫(yī)整合的獨特優(yōu)勢,已成為中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)不可或缺的一部分[3]。自中藥注射劑應用于臨床以來,在拯救患者生命的同時也出現(xiàn)了眾多不良反應[4],為了更好地服務(wù)患者,保障患者的用藥安全,本研究對1年來本院使用的中藥注射劑發(fā)生的藥品不良反應(adverse drug reaction,ADR)和藥品不良事件(adverse drug event,ADE)進行匯總,了解中藥注射劑ADR/ADE發(fā)生的特點及發(fā)生規(guī)律,探討其發(fā)生的原因,為降低中藥注射劑不良反應發(fā)生率和臨床合理安全用藥提供一定參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象

通過“國家藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)”抽取河南中醫(yī)藥大學第五臨床醫(yī)學院/鄭州人民醫(yī)院2021年全年上報的中藥注射劑ADR/ADE,共54例作為研究對象。

1.2 研究方法

(1)運用回顧性分析方法,評價患者年齡、性別、藥品種類、累及的系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn)、治療和轉(zhuǎn)歸等方面情況。(2)嚴重程度。依據(jù)《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》[5]對ADR/ADE導致的病情程度進行分級,包括一般和嚴重,其中存在以下?lián)p害情形之一的,為嚴重程度:①死亡;②危及生命;③致癌、致畸、致出生缺陷;④顯著或者永久的人體傷殘或者器官功能損傷;⑤住院或者住院時間延長;⑥其他重要醫(yī)學事件,如不進行治療可能出現(xiàn)上述損害情形。未達到嚴重程度等級即為一般。(3)原因分析。依據(jù)《中華人民共和國藥典(二部)》[6]等制度和規(guī)范,對ADR/ADE的發(fā)生原因進行分析,包括醫(yī)護因素(用藥劑量、用藥配伍、給藥途徑、有無按說明書以及操作不當用藥等情況)以及藥物或患者因素。

2 結(jié)果

2.1 ADR/ADE發(fā)生的年齡和性別分布情況

54例ADR/ADE報告中,年齡為27～80歲,多集中在>60～70歲和>50～60歲,占比分別為31.48%和25.93%,其中>50歲ADR/ADE報告40例,占比達74.07%;男性患者共計30例,女性患者共計24例,性別比為1.25∶1。見表1。

表1 ADR/ADE發(fā)生的年齡和性別分布情況

2.2 ADR/ADE涉及的藥品種類

ADR/ADE中共涉及5大類藥物,其中以神經(jīng)系統(tǒng)類藥物和心血管系統(tǒng)類藥物為主,分別發(fā)生30例和17例。見表2。

表2 ADR/ADE涉及的藥品種類

2.3 ADR/ADE累及器官/系統(tǒng)損害和主要臨床表現(xiàn)

54例ADR/ADE患者共計發(fā)生58例次的不良反應,以皮膚及附件、消化系統(tǒng)損害為主,其中皮膚及其附件損害的主要臨床表現(xiàn)為瘙癢、皮疹,消化系統(tǒng)損害的主要臨床表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛。見表3。

表3 ADR/ADE類型及主要臨床表現(xiàn)

2.4 ADR/ADE的嚴重程度和轉(zhuǎn)歸

ADR/ADE所致的病情嚴重程度分級中,一般51例(94.44%),嚴重3例(5.56%),其中嚴重ADR/ADE為注射用疏血通注射液和參附注射液引起的過敏性休克、熱毒寧注射液引起的嚴重發(fā)疹瘙癢。所有患者在ADR/ADE發(fā)生后及時減量或停藥以及對癥處理,臨床癥狀均有好轉(zhuǎn),未對患者造成傷害。

2.5 ADR/ADE發(fā)生的原因

ADR/ADE發(fā)生的原因包括醫(yī)護因素所致33例(61.11%),藥物本身原因或患者自身體質(zhì)因素所致21例(38.89%),其中醫(yī)護因素原因細分包括用藥劑量不當所致16例,用藥配伍不當所致10例,用藥療程不當所致5例以及護士未沖管操作不當所致2例。

3 討論

自古對中藥的認識各種說法不一,有人認為中藥安全無毒,無不良反應,也有人認為“是藥三分毒”,因此需運用哲學的思維辯證地看待中藥治療效果及不良反應問題,作為醫(yī)務(wù)工作者需要盡一切努力提高藥物使用的安全性,最大限度降低不良反應發(fā)生率及其對人體的危害[7]。對于中藥注射劑的應用與危害說法不一,本研究通過對河南中醫(yī)藥大學第五臨床醫(yī)學院/鄭州人民醫(yī)院2021年中藥注射劑所致ADR/ADE進行研究發(fā)現(xiàn),共計發(fā)生54例ADR/ADE,其中>50歲的中老年人ADR/ADE報告40例,占比達74.07%,主要涉及神經(jīng)系統(tǒng)類藥物和心血管系統(tǒng)類藥物,累及器官/系統(tǒng)損害以皮膚及附件(37例次)和消化系統(tǒng)損害(10例次)為主,這與國內(nèi)已有報道[8-9]基本一致,可能與藥物因素、患者自身因素以及醫(yī)護因素等原因密切相關(guān),本研究對ADR/ADE的發(fā)生原因進行分析,結(jié)果顯示醫(yī)護因素所致33例,藥物本身原因或患者自身體質(zhì)因素所致21例,其中醫(yī)護原因主要包括用藥劑量不當、用藥配伍不當、用藥療程不當以及護士未沖管操作不當?shù)?。同時研究還發(fā)現(xiàn),54例ADR/ADE中,有3例嚴重報告類型為注射用疏血通注射液和參附注射液引起的過敏性休克、熱毒寧注射液引起的嚴重發(fā)疹瘙癢,這可能與中藥注射劑因工藝、存儲、個體差異等原因存在關(guān)系,從而導致使用中藥注射劑過程中出現(xiàn)不同程度的不良反應,輸注初期減慢滴速,輸注后進行10min密切觀察,如有異?；蚴浅霈F(xiàn)過敏等反應,立即停止輸注,進行脫敏等對癥治療,同時護理人員在靜脈輸注前應仔細檢查藥品質(zhì)量,如有渾濁,變色,肉眼可見雜質(zhì)等禁止輸注,本研究發(fā)現(xiàn)所有患者在ADR/ADE發(fā)生后及時減量或停藥以及對癥處理,臨床癥狀均有好轉(zhuǎn),并未對其造成傷害。

為更好地發(fā)展中醫(yī)藥,減少不良反應的發(fā)生,更好地應用于臨床,保障患者的用藥安全,本研究具體分析ADR/ADE的發(fā)生原因如下。(1)患者自身因素[10]。統(tǒng)計的54例不良反應中,50歲以上的中老年人所占比率為74.07%,將近3/4,這與人體的生理特征相關(guān),隨著年齡的增長,機體老化,藥物在體內(nèi)吸收代謝排泄過程變慢,易出現(xiàn)藥物蓄積,出現(xiàn)不良反應和藥物毒性;過敏體質(zhì)出現(xiàn)的不良反應跟藥物相關(guān)性不大,過敏體質(zhì)者和普通人相比較容易出現(xiàn)不良反應;部分中藥注射劑對滴速在說明書里有明確要求,尤其在首次使用時嚴格控制滴速,避免短時間內(nèi)大量輸入,患者在不自知的情況下,常出現(xiàn)自行調(diào)整滴速,這也是臨床中經(jīng)常遇到誘發(fā)不良發(fā)藥的因素之一。(2)藥品自身原因[11]。隨著科學技術(shù)進步,中藥注射劑工藝不斷改進,對中藥注射劑的規(guī)范不斷完善,但隨著仿制藥的出現(xiàn),主要成分相同,提取工藝不同,輔料不同,不良反應的發(fā)生率不同,各種藥品自身的因素均可能引起藥物不良反應發(fā)生。(3)藥物使用及配伍因素[12]。目前無中藥資質(zhì)的醫(yī)生可以開具中藥注射劑,隨著相關(guān)法律法規(guī)出臺,醫(yī)生對中藥注射劑的使用相對規(guī)范后,相應的因為中西藥混用的情況會減少;中藥注射劑不能同其他藥物混合使用并且使用前后需沖管,但是在實際工作中可能沖管時間或是沖管液體量不足,可能引起肉眼不可見的微粒引起不良反應的發(fā)生;中藥注射劑的使用量大,超說明書用藥也是引起不良反應的原因之一;溶媒選擇不當也可能引起不良反應,但隨著處方審核系統(tǒng)的信息換手段攔截,這一部分引起的不良反應可能會逐漸減少。(4)中藥辨證施治原則[13]。在臨床上對中藥注射劑進行應用治療時,開具中藥方時未遵循辨證施治診治原則,西醫(yī)師對十九畏、十八反不了解,發(fā)生配伍問題、毒性反應、藥不對癥等不良反應,應熟記藥品功效,靈活應用,臨證時辨證應用,不濫用。

對于上述分析的ADR/ADE發(fā)生原因,應積極探討預防對策和措施,以減少不良反應對人體損害。(1)嚴格遵守中藥注射劑相關(guān)制度。何萍等[14]在《發(fā)展中藥注射劑是治病救人的需要》中指出,應加強臨床合理用藥的監(jiān)督控制,制定嚴格、規(guī)范的用藥原則及治療方案,防止一切不合理用藥,例如用藥劑量不當、用藥配伍不當、用藥療程不當?shù)?。因?臨床醫(yī)生、護士、藥師應提高對中藥注射劑不良反應的認識和處理能力,用藥要嚴格按照說明書的適應癥及用法用量給藥的原則。(2)充分發(fā)揮護士的巡視和用藥宣教[15]。在給患者輸液時,護士可以在進行消毒及準備工作時向患者進行宣教,不隨意調(diào)整滴速,在輸注時如有不適隨時呼叫護士或醫(yī)生,護士重點關(guān)注輸注中藥注射劑患者,定時巡視,及時發(fā)現(xiàn)不良反應,及時處理,及時上報,將不良反應的損害降至最低;藥師可以定期對患者進行中藥注射劑方面的培訓,也可走到患者床前,進行藥學知識科普,提高患者的醫(yī)藥衛(wèi)生知識。(3)輸液前護士配液的標準性。中藥注射劑有其特殊性,在使用前應仔細觀察藥品情況,如有靜脈用藥調(diào)配中心嚴格按照操作流程進行配制,如需在護士站進行配制,注意潔凈環(huán)境。(4)醫(yī)護人員對不良反應發(fā)生的及時反應及處理[16]。需進一步完善中藥注射劑說明書不良反應項下的詳細內(nèi)容,目前的說明書中關(guān)于不良反應的敘述或是研究僅限于研究不詳或是不明確,給不良反應的處理及應急都帶來了不便,因此醫(yī)護人員應定期參加培訓,進一步加強對中藥注射劑不良反應識別和處理的學習,熟練掌握處理流程并及時給出反應,在未知中把握已知,將危害降至最低,節(jié)約時間的同時保護患者生命安全。(5)不良反應及時上報[17]。不良反應及時上報雖不能阻止不良反應的發(fā)生,但可以彌補藥品上市前研究不足,為上市后評價提供依據(jù),遴選出臨床上用藥更安全、有效的藥品,可以及時發(fā)現(xiàn)重大藥害事件,促進臨床合理用藥。因此,醫(yī)護人員應提高對不良反應上報的重視程度,避免出現(xiàn)瞞報、不報或報輕不報重,在實際臨床工作中發(fā)生中藥注射劑不良反應事件及時上報,為相關(guān)部門進一步統(tǒng)計、研究中藥注射劑不良反應發(fā)生的規(guī)律及特點提供可靠的臨床依據(jù)。

4 結(jié)論

>50歲的中老年人發(fā)生ADR/ADE的占比較大,以皮膚及附件、消化系統(tǒng)損害為主,醫(yī)護因素是導致ADR/ADE發(fā)生的主要原因,應積極采取有效的預防對策和措施,同時加大藥物不良反應監(jiān)測力度,完善藥品安全性再評價。但是由于本研究僅對2021年中藥注射劑ADR/ADE進行研究,樣本量存在不足,后期將進一步增大樣本量,以提高臨床參考價值,為中藥注射劑合理安全用藥提供保障。