頤和春口服液聯合西醫(yī)常規(guī)治療IIIA型前列腺炎合并不育癥的臨床研究

李林錦，陳大可，李成朋，葉如憲，孔祥輝，繆飛隆，陳 武，陳合益

頤和春口服液聯合西醫(yī)常規(guī)治療IIIA型前列腺炎合并不育癥的臨床研究

李林錦，陳大可，李成朋，葉如憲，孔祥輝，繆飛隆，陳 武，陳合益

溫州醫(yī)科大學溫州第三臨床學院，上海大學附屬第三醫(yī)院，溫州市人民醫(yī)院 泌尿外科，浙江 溫州 325000

評價頤和春口服液聯合西醫(yī)常規(guī)治療IIIA型前列腺炎（腎陽虛型）合并不育癥的臨床療效。選取2019年11月—2021年1月溫州市人民醫(yī)院就診的120例患者為研究對象，按照1∶1的比例，隨機分為對照組及治療組，對照組給予生精膠囊聯合西醫(yī)常規(guī)治療，治療組給予頤和春口服液聯合西醫(yī)常規(guī)治療，療程均為12周。觀察兩組的臨床療效，對比兩組患者治療前后的美國國立衛(wèi)生院慢性前列腺炎癥狀指數（National Institutes of Health Chronic Prostatitis Symptoms index，NIH-CPSI）評分、中醫(yī)證候評分、炎癥指標、精液常規(guī)指標。治療后，治療組總有效率為96.7%，顯著高于對照組的總有效率86.7%（＜0.05）。治療后，兩組NIH-CPSI的疼痛或不適評分、排尿癥狀評分、生活質量評分、總評分及中醫(yī)癥狀評分均顯著低于治療前，且治療組上述評分顯著低于對照組（＜0.05）。治療后，兩組前列腺液白細胞計數、C-反應蛋白、白細胞介素-2水平均顯著低于治療前，且治療組前列腺液炎癥指標水平顯著低于對照組（＜0.05）。治療后，兩組精液量、精子密度、精子總數、精子活力、精子存活率均顯著高于治療前，且治療組精液指標水平顯著高于對照組（＜0.05）。兩組不良反應情況無顯著性差異。頤和春口服液聯合西醫(yī)常規(guī)治療IIIA型前列腺炎（腎陽虛型）合并不育癥患者臨床療效好、安全性高，值得臨床推廣。

前列腺炎；腎陽虛型；不育癥；頤和春口服液；NIH-CPSI評分

臨床上將前列腺炎劃分為4類，其中最常見的是III型前列腺炎占比達到90%～95%，在我國前列腺樣癥狀的平均流行率為8.2%，發(fā)病率為6.0%～32.9%[1-3]。研究表明前列腺炎與不育癥的關系密切，臨床上，西醫(yī)以對因治療為主要手段，而中醫(yī)通過辨證論治進行治療，中西醫(yī)結合治療能夠改善前列腺癥狀，提高受孕率。頤和春口服液主要由人參、牛膝等15味中藥組成，具有補腎壯陽、健腦強心之功效，適用于腎陽虛引起的陽痿、遺精、精冷不孕、腰膝酸軟等癥。生精膠囊由鹿茸、枸杞子等19味中藥組成，具有補腎益精、滋陰溫陽之功效，在臨床上應用比較廣泛，研究表明其能夠多靶點、多信號通路提高男性生育力，指南推薦用于腎陽虛的治療，因此本試驗選擇生精膠囊作為對照藥物[4-5]。本研究探討頤和春口服液對IIIA型前列腺炎（腎陽虛型）合并不育癥的療效，以期豐富臨床治療方案。

1 資料與方法

1.1 試驗總體設計與一般資料

本試驗采用單中心、前瞻性、隨機、陽性平行對照的方法，納入2019年11月—2021年1月在溫州市人民醫(yī)院男科就診的不育癥伴有IIIA型前列腺炎且經中醫(yī)診斷為腎陽虛型患者120例，依據隨機數字表法分為治療組和對照組，各60例。該臨床試驗已獲得倫理批件（批件號KY-2023-317）。

1.2 診斷標準

1.2.1 不育癥西醫(yī)診斷標準[6]育齡期夫妻有生育意愿，有正常的性生活，未采取避孕措施，因男方因素女方1年以上未自然受孕。

1.2.2 IIIA型前列腺炎西醫(yī)診斷標準[7]參照美國國立衛(wèi)生研究院（National Institutes of Health，NIH）制定的IIIA型前列腺炎的診斷標準。

1.2.3 中醫(yī)診斷標準[8-9]參照《中藥新藥臨床研究指導原則》和《男性不育癥中西醫(yī)結合診療指南（試行版）》制訂：不育癥辨證為腎陽虛證型，主癥為男性育齡期精液量少、活動度弱、質地清晰，性欲下降或性冷淡；次癥為精神萎靡，腰部酸痛、酸軟，腳軟乏力、畏寒肢冷，大便溏薄，小便清長，舌淡苔白，有齒痕，脈沉細。

1.3 納入標準

①20～50歲，病程超過1年；②符合中西醫(yī)診斷標準；③簽署知情同意書；④性生活正常。

1.4 排除標準

①年齡小于20歲或大于50歲；②I、II、IV型前列腺炎患者；③合并有心血管、肝腎功能異常、泌尿系腫瘤等原發(fā)性疾病患者；④過敏體質或對本研究藥物成分有過敏史者；⑤研究者認為存在其他任何不適合入選的情況。

1.5 治療方案

對照組給予常規(guī)西醫(yī)治療，根據患者情況給予消炎、抗氧化治療、改善微循環(huán)治療等，同時給予生精膠囊（每粒0.4 g，遵義廖元和堂藥業(yè)有限公司，國藥準字Z20027672，生產批號20191027）治療，3次/d，每次4粒。治療組在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎上，給予頤和春口服液（每瓶10 mL，江蘇蘇中藥業(yè)集團股份有限公司生產，國藥準字Z20030070，生產批號001913）治療，3次/d，每次1支。療程均為12周。

1.6 觀察指標

1.6.1 中醫(yī)癥狀積分 患者用藥前后，填寫中醫(yī)癥狀自評量表。量表參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]設定，性功能減退、神疲乏力程度、腰膝酸軟程度按照病情劃分為無、輕度、中度、重度，對應分數為0、2、4、6分，畏寒程度、會陰部疼痛或不適、大便不成形的次數、小便頻急、小便灼熱澀痛程度、小便尿后余瀝程度按照無、輕度、中度、重度，劃分分數為0、1、2、3，并統計兩組患者用藥前后的積分變化。

1.6.2 美國國立衛(wèi)生院慢性前列腺炎癥狀指數（National Institutes of Health Chronic Prostatitis Symptoms index，NIH-CPSI）評分 患者用藥前后，進行NIH-CPSI評分，包括疼痛與不適癥狀、生活質量、排尿癥狀3個方面，共有9個問題，總分0～43分，其中疼痛與不適癥狀分數為0～21分，癥狀越嚴重，得分越高。

1.6.3 炎癥指標 兩組患者用藥前后采集前列腺液，采用萊特生物顯微鏡LB102觀察其白細胞計數（white blood cell count，WBC）；采用西門子ADVIA1800型生化分析儀測定C-反應蛋白（C-reactive protein，CRP）及白細胞介素-2（interleukin-2，IL-2）水平。標本儲存在?80 ℃低溫冰箱中。

1.6.4 精液常規(guī)指標 兩組患者用藥前后，采用Sperm Tracker型HST精子質量分析系統（美國自然基因有限公司）測定精液常規(guī)指標，主要包括精子密度、精子活力、精子存活率、精子總數。

1.6.5不良反應 患者簽署知情同意后，主要觀察整個試驗過程中的血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)、肝腎功能、心電圖等指標以及與藥物相關的不良反應。

1.7 療效判定標準

按照《臨床疾病診斷依據治愈好轉標準》[10]和《中藥新藥臨床研究指導原則》中的療效評定標準擬定。治愈：治療后配偶受孕，患者主要癥狀和體征消失，中醫(yī)證候積分降低95%以上，NIH-CPSI評分降低90%以上；顯效：治療后雖然沒有受孕，但精液常規(guī)檢查正常，患者的臨床癥狀基本消失或明顯好轉，中醫(yī)證候積分減少≥60%，NIH-CPSI評分減少60%～89%；有效：治療后雖然沒有受孕，但精液常規(guī)檢查明顯改善，患者的臨床癥狀大部分消失或部分好轉，中醫(yī)證候積分減少≥30%，NIH-CPSI評分減少15%～59%；無效：臨床癥狀無明顯變化，中醫(yī)證候積分減少＜30%，NIH-CPSI評分減少＜15%。

總有效率＝(痊愈例數＋顯效例數＋有效例數)/總例數

1.8 統計學處理

2 結果

本試驗共收集患者149例，篩選失敗18例。進入試驗的治療組66例，因去外地無法回院隨訪，失訪3例；因患者主動要求撤回知情，退出試驗2例；數據分析時，1例年齡不符合入排標準，予以剔除，最終納入分析的治療組患者60例。進入試驗的對照組65例，試驗過程中患者主動退出的3例；用藥后無法回院，造成失訪的2例，最終納入分析的對照組患者60例。

2.1 基線情況

治療組患者年齡22～49歲，平均（35.3±3.3）歲，前列腺炎病程6個月～5年，平均病程（26.8±7.2）個月，自然不育時間16～52個月，平均不育時間（23.74±6.59）個月；對照組患者年齡21～49歲，平均（36.8±2.6）歲，前列腺炎病程6個月～5年，平均病程（25.9±6.9）個月，自然不育時間17～55個月，平均不育時間（24.26±7.71）個月。兩組患者一般資料對比無顯著性差異（＞0.05），具有可比性。

2.2 臨床療效

治療12周后，治療組的總有效率達到96.7%，顯著高于對照組的86.7%（＜0.05）。見表1。

2.3 NIH-CPSI評分

治療前，兩組患者NIH-CPSI評分比較差異無統計學意義。治療12周后，兩組患者的疼痛或不適評分、排尿癥狀評分、生活質量評分及總評分均有顯著下降（＜0.05），且治療組治療后NIH-CPSI評分顯著低于對照組（＜0.05）。見表2。

2.4 中醫(yī)癥狀評分

治療前，兩組患者中醫(yī)癥狀評分無統計學差異。治療12周后，兩組患者中醫(yī)癥狀評分均有不同程度下降，并且治療后顯著低于治療前（＜0.05）；治療后，治療組的中醫(yī)癥狀評分顯著低于對照組，差異具有統計學意義（＜0.05）。見表3。

2.5 炎癥指標

治療前，兩組患者前列腺液中炎癥指標無統計學差異。治療12周后，兩組患者前列腺液中WBC、CRP、IL-2水平均顯著下降（＜0.05），且治療組炎癥指標顯著低于對照組（＜0.05）。見表4。

表1 兩組臨床療效比較

Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

組別n/例痊愈/例顯效/例有效/例無效/例總有效率/%對照6052324886.7 治療60735162 96.7*

與對照組比較：*＜0.05

*< 0.05control group

表2 兩組NIH-CPSI評分比較()

與同組治療前比較：*＜0.05；與對照組治療后比較：#＜0.05

*< 0.05same group before treatment;#< 0.05control group after treatment

表3 兩組中醫(yī)癥狀評分比較()

與同組治療前比較：*＜0.05；與對照組治療后比較：#＜0.05

*< 0.05same group before treatment;#< 0.05control group after treatment

2.6 精液常規(guī)指標

治療前，兩組患者精液常規(guī)指標水平無統計學差異。治療12周后，兩組患者精液量、精子密度、精子總數、精子活力、精子的存活率均顯著升高（＜0.05），且治療組各項指標顯著高于對照組（＜0.05）。見表5。

2.7 安全性

兩組患者在治療12周后，共有9例患者發(fā)生17次不良事件，其中治療組5例9次，對照組4例8次，兩組之間無統計學差異（＞0.05）。經研究判斷與藥物相關的不良事件共有7例8次，其中治療組3例4次，對照組4例4次，兩組之間無顯著性差異（＞0.05）。兩組發(fā)生的不良反應類型相同，包括惡心、口干、腹脹、便秘、皮疹、瘙癢、多汗、胸悶，但均屬于輕度，未采取治療措施，轉歸為痊愈或者緩解。血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)、肝腎功能、心電圖等指標均未見與藥物相關的不良事件出現。

表4 兩組前列腺液炎癥指標水平比較()

與同組治療前比較：*＜0.05；與對照組治療后比較：#＜0.05

*< 0.05same group before treatment;#< 0.05control group after treatment

表5 兩組精液常規(guī)指標水平比較()

與同組治療前比較：*＜0.05；與對照組治療后比較：#＜0.05

*< 0.05same group before treatment;#< 0.05control group after treatment

3 討論

慢性前列腺炎屬于中醫(yī)的“精濁”“淋證”“白濁”范疇，以“腎虛”為本，“濕熱”為標[11]?，F代研究表明，慢性前列腺炎的病因復雜，主要包含病原體感染、尿液反流、神經內分泌因素、炎癥與免疫反應等，常見的臨床癥狀包括性功能障礙、疼痛或不適、尿頻、尿急等，其中性功能障礙主要表現為勃起功能障礙、早泄、性欲低下[12]，進而可導致患者不育。

研究表明，頤和春口服液可改善睪丸曲細精管的形態(tài)，修復曲細精管的結構損傷，促進各級生殖細胞的分化、發(fā)育、成熟，還可以提高睪丸組織的抗氧化能力及睪丸酮的分泌能力，能夠對腎陽虛大鼠的腎功能有明顯的保護作用，并對生殖能力具有一定的改善作用[13-15]。生精膠囊具有調節(jié)下丘腦-垂體-性腺軸、促進性器官發(fā)育、改善勃起功能等作用，在少弱畸形精子癥、精索靜脈曲張等方面應用廣泛[16]。

本研究結果顯示，相比生精膠囊聯合西醫(yī)常規(guī)治療（對照組），頤和春口服液聯合西醫(yī)常規(guī)（治療組）治療IIIA型前列腺炎（腎陽虛型）總體有效率顯著提高（96.7%86.7%，＜0.05）；NIH-CPSI評分無論是疼痛或不適、排尿癥狀、生活質量或者總評分均顯著低于對照組（＜0.05）；中醫(yī)癥狀積分也同樣顯示出較好的效果，治療后顯著低于對照組（＜0.05），并且能夠顯著增加患者精液量、精子密度及精子總數，提升精子活力及精子存活率（＜0.05），增大受孕的可能性。

IL-2為趨化因子，能夠刺激機體產生自然殺傷細胞、淋巴T細胞參與機體免疫應答，加重炎癥反應[17]；CRP可作為前列腺病變及恢復情況的指標，白細胞能夠吞噬和產生抗體的方式殺滅病原，是機體防御的重要組成部分[18]。本研究發(fā)現使用頤和春口服液后前列腺液中的WBC、IL-2、CRP均明顯下降，且顯著低于對照組，表明聯合頤和春口服液能夠顯著降低IIIA型前列腺患者的炎癥反應。不良反應方面，兩組患者沒有顯著性差異，表明聯合治療的方式不會增加患者的風險。

頤和春口服液聯合西醫(yī)常規(guī)治療IIIA型前列腺炎（腎陽虛型）合并不育癥患者具有較好的療效，安全性高，值得臨床推廣，但本臨床試驗樣本量小，且并非多中心試驗，具有一定的局限性，需多中心、大樣本的臨床試驗再次證明其療效。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Clinical study on Yihechun Oral Liquid combined with conventional western medicine in treatment of type IIIA prostatitis with infertility

LI Lin-jin, CHEN Da-ke, LI Cheng-peng, YE Ru-xian, KONG Xiang-hui, MIAO Fei-long, CHEN Wu, CHEN He-yi

Department of Urology, Third Clinical Institute Affiliated to Wenzhou Medical University, Third Affiliated Hospital of Shanghai University, Wenzhou People’s Hospital, Wenzhou 325000, China

To evaluate the clinical efficacy of Yihechun Oral Liquid (頤和春口服液) combined with conventional western medicine in the treatment of type IIIA prostatitis (kidneydeficiency type) with infertility.A total of 120 patients from November 2019 to January 2021 were randomly divided into control group and treatment group according to the ratio of 1∶1. The control group was given Shengjing Capsule (生精膠囊) combined with conventional western medicine, and the treatment group was given Yihechun Oral Liquid combined with conventional western medicine for 12 weeks. The clinical efficacy of the two groups was observed. The NIH-CPSI score, Chinese medicine symptom score, inflammatory index and semen routine index were compared between the two groups before and after treatment.After treatment, the clinical efficacy in the treatment group was 96.7%, which was significantly higher than 86.7 % in the control group (< 0.05). After treatment, the pain or discomfort score, urination symptom score, life quality score, and total score of National Institutes of Health Chronic Prostatitis Symptoms index (NIH-CPSI) in both groups were significantly lower than before treatment, and the above scores in the treatment group were significantly lower than those in the control group (< 0.05). After treatment, the levels of white blood cell count (WBC), C-reactive protein (CRP), and interleukin-2 (IL-2) in both groups were significantly lower than before treatment, and the above inflammatory index in the treatment group were significantly lower than those in the control group (< 0.05). After treatment, the semen volume, sperm density, total sperm count, sperm motility and sperm survival rate in both groups were significantly higher than before treatment, and the above semen routine index in the treatment group were significantly higher than those in the control group (< 0.05). There was no significant difference in adverse reactions between the two groups.Yinhechun Oral Liquid combined with conventional western medicine in the treatment of type IIIA prostatitis (kidneydeficiency type) with infertility had good clinical efficacy and high safety, which was worthy of clinical promotion.

prostatitis; kidneydeficiency type; infertility; Yihechun Oral Liquid; NIH-CPSI score

R285.64

A

0253 - 2670(2023)18 - 6001 - 05

10.7501/j.issn.0253-2670.2023.18.018

2023-04-20

溫州市中西醫(yī)結合學會2021年臨床科研基金項目（2021004）；溫州市科技局課題（溫州市科研項目）（Y20210171）

李林錦，博士，研究方向為泌尿系統。E-mail: 157173613@qq.com

[責任編輯 潘明佳]